UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした注射用プロテアソーム阻害剤投与後のイキサゾミブとレナリドミド及びデキサメタゾン併用療法における有効性と安全性の多施設共同オープン試験

英語
An Open-label, Single-Arm, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ixazomib in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma Initially Treated with an Injection of Proteasome Inhibitor-Based Therapy

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした注射用プロテアソーム阻害剤投与後のイキサゾミブとレナリドミド及びデキサメタゾン併用療法における有効性と安全性試験

英語
A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ixazomib in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma Initially Treated with an Injection of Proteasome Inhibitor-Based Therapy

科学的試験名/Scientific Title

日本語
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした注射用プロテアソーム阻害剤投与後のイキサゾミブとレナリドミド及びデキサメタゾン併用療法における有効性と安全性の多施設共同オープン試験

英語
An Open-label, Single-Arm, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ixazomib in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma Initially Treated with an Injection of Proteasome Inhibitor-Based Therapy

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした注射用プロテアソーム阻害剤投与後のイキサゾミブとレナリドミド及びデキサメタゾン併用療法における有効性と安全性試験

英語
A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ixazomib in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma Initially Treated with an Injection of Proteasome Inhibitor-Based Therapy

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
再発又は難治性の多発性骨髄腫

英語
Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
再発又は難治性の多発性骨髄腫（RRMM）患者に対して注射用プロテアソーム阻害剤の投与後にイキサゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン（IRd）療法を行うことにより、プロテアソーム阻害剤の長期投与の有効性及び安全性を検討する。

英語
To investigate the efficacy and safety of long-term administration of the oral proteasome inhibitor ixazomib as part of ixazomib in combination with lenalidomide and dexamethasone (IRd) therapy in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (RRMM) treated initially with an injectable proteasome inhibitor-based therapy.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅳ相/Phase IV

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
試験治療開始12ヵ月時点でのProgression-free survival（PFS）rate

英語
Progression-free survival (PFS) rate at 12 months from the start of study treatment

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
試験治療開始からのOverall survival（OS）
試験治療開始からのProgression-free survival（PFS）
Very Good Partial Response（VGPR）以上の割合
完全奏効（CR）患者における骨髄微小残存病変（MRD）の検出頻度
Best response
Overall response rate（ORR）
試験治療開始12 ヵ月時点でのイキサゾミブ継続率
Duration of response（DOR）
Patient reported outcome health-related quality of life（HRQoL）：EORTC QLQ-C30 及びMY-20
質調整生存年（Quality Adjusted Life years：QALY）を用いた検討
医療資源の利用率（Healthcare resource utilization：HCRU)
Relative Dose Intensity（RDI）
骨評価
有害事象

英語
Overall survival (OS) from the start of study treatment
PFS from the start of study treatment
Proportion of patients who achieved very good partial response (VGPR) or better
Rate of minimal residual disease (MRD) in bone marrow in patients who achieved complete response (CR)
Best response
Overall response rate (ORR)
Proportion of patients continuing treatment with ixazomib at 12 months from the start of study treatment
Duration of response (DOR)
Patient-reported outcome: health-related quality of life (HRQoL), as evaluated by the EORTC QLQ-C30 and MY-20 instruments
Evaluation of Quality-Adjusted Life-Years (QALYs)
Healthcare resource utilization (HCRU)
Relative Dose Intensity (RDI)
Bone evaluation
AEs

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
第1期：
ボルテゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン　又は
カルフィルゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン
第2期：
イキサゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾン

英語
Treatment Period I:
Bortezomib + Lenalidomide + Dexamethasone or
Carfilzomib + Lenalidomide + Dexamethasone
Treatment Period II:
Ixazomib + Lenalidomide + Dexamethasone

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
第1期
1. 登録時の年齢が20歳以上の男女
2. 再発又は難治性の多発性骨髄腫と診断されている患者
3. 2、3又は4次治療として、ボルテゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン（VRd）の併用療法、又はカルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン（KRd）の併用療法を開始予定である患者
4. 以下の3つの測定値のうち1つ以上によって定義される測定可能病変を有する患者
・血清中M蛋白：1g/dL以上（10g/L以上）
・尿中M蛋白：24時間蓄尿で200mg以上
・血清遊離軽鎖測定：血清中遊離軽鎖濃度比が異常な場合、遊離軽鎖濃度10mg/dL以上（100mg/L以上）
5. ECOG performance statusが0、1、又は2と判断された患者、ただし、骨病変に伴う症状のみによる3は許容する。
6. 研究責任者又は研究者により移植不適格と判断された患者、又は移植適格な場合は試験治療開始後少なくとも12ヵ月は移植の予定がない患者
7. 適正管理手順に登録し、遵守できる患者
8. 臨床研究に関連した手順（標準的な医療行為は除く）を実施する前に、将来の治療に不利益を被ることなく、いつでも同意を撤回できることを理解した上で、自由意思で文書による同意が得られる患者
第2期
9. 第1期の各サイクルで注射用プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ又はカルフィルゾミブ）を使用した患者

英語
Treatment Period I
1. Men and women of age 20 years or older at the time of enrollment
2. Patients with RRMM
3. Patients who are planned to start combination therapy with bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd), or combination therapy with carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) as second, third or fourth line of treatment
4. Patients with measurable disease defined by one or more of the following three measurements
-Serum M-protein: >= 1g/dL (>= 10g/L)
-Urine M-protein: >= 200mg/24 hours
-Serum free light chain assay: involved free light chain concentration >= 10mg/dL (>= 100mg/L) provided that the serum free light chain ratio is abnormal
5. Patients with ECOG performance status (PS) 0-2; however, patients with ECOG PS 3 are eligible if they only have symptoms associated with bone lesions.
6. Patients who are considered by the principal investigator or investigator not to be eligible for transplant; or, if considered eligible for transplant, patients who are planned not to undergo transplant for at least 12 months after the start of the study treatment
7. Patients must be registered with, and comply with, the guidelines of the lenalidomide management program
8. Patients who, before implementing procedures related to clinical research (excluding standard medical practices), understand that they can withdraw consent at any time without suffering from disadvantages to future treatments, and can provide written informed consent
Treatment Period II
9. Patients must have received an injectable proteasome inhibitor (bortezomib or carfilzomib) in each treatment cycle of Treatment Period I

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
第1期
1. 活動性の重複がんがある患者
2. コントロール不良な活動性血栓症を有する患者
3. 過去にイキサゾミブの治験に参加したことがある患者、又は治療行為としてイキサゾミブの投与を受けたことがある患者
4. レナリドミド又はプロテアソーム阻害剤をベースとしたいずれかの治療レジメンにも難治性であった患者
5. 活動性全身感染、活動性B型肝炎ウイルス感染又は活動性C型肝炎ウイルス感染が認められる患者、又はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性が認められる患者
6. 第1期登録前14日以内に大手術を受けた患者
7. 第1期登録前14日以内に放射線療法を受けた患者
8. 痛みを伴うGrade1の末梢性ニューロパチー又はGrade2以上の末梢性ニューロパチーが認められる患者
9. 第1期登録前6ヵ月以内にコントロール不良の高血圧、コントロール不良の心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症又は心筋梗塞など、コントロール不良の心血管の病態を併発している患者
10. 第1期登録前14日以内に抗生物質の全身性投与を要する感染症又は他の重篤な感染症を発症した患者
11. 中枢神経系浸潤が認められる患者
第2期
12. 国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準2014年版下で、VRd又はKRdの併用療法に最小奏効（MR）未満の有効性であった患者
13. 第1期治療中に痛みを伴うGrade1の末梢性ニューロパチー又はGrade2以上の末梢性ニューロパチーを認めた患者
14. 第1期治療中にコントロール不良の高血圧、コントロール不良の心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症又は心筋梗塞など、コントロール不良の心血管の病態を併発している患者
15. 強力なCYP3A4誘導剤、イチョウ葉又はセントジョーンズワートを使用している患者

英語
Treatment Period I
1. Patients with another active malignancy
2. Patients with poorly controlled active thrombosis
3. Patients who have participated in a clinical trial of ixazomib or have been treated with ixazomib
4. Patients who were refractory to either treatment regimen based on lenalidomide and/or proteasome inhibitor(s)
5. Patients with ongoing or active systemic infection, known hepatitis B virus infection, known hepatitis C virus infection, or known positivity to human immunodeficiency virus (HIV)
6. Patients who underwent major surgery within 14 days prior to enrollment to Treatment Period I
7. Patients who received radiation therapy within 14 days prior to enrollment to Treatment Period I
8. Patients who experience Grade 1 peripheral neuropathy accompanied by pain, or Grade >=2 peripheral neuropathy
9. Evidence of current uncontrolled cardiovascular conditions, including uncontrolled hypertension, uncontrolled cardiac arrhythmia, symptomatic congestive heart failure, unstable angina, or myocardial infarction within the past 6 months before enrollment to Treatment Period I
10. Infection requiring systemic antibiotic therapy or other serious infection within 14 days before enrollment into Treatment Period I
11. Patients with central nervous system involvement
Treatment Period II
12. Patients who do not achieve at least a minimal response (MR) to VRd or KRd in Treatment Period I per the International Myeloma Working Group (IMWG) response criteria, 2014 revision
13. Patients who experience Grade 1 peripheral neuropathy accompanied by pain, or Grade >=2 peripheral neuropathy during Treatment Period I
14. Patients with evidence of uncontrolled cardiovascular conditions, including uncontrolled hypertension, uncontrolled cardiac arrhythmia, symptomatic congestive heart failure, unstable angina, or myocardial infarction during Treatment Period I
15. Patients using potent CYP3A4 inducing agents, or gingko biloba or St. John's wort

目標参加者数/Target sample size

47

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	①鈴木 憲史、②張　高明、③竹迫　直樹、④佐々木　純
ミドルネーム
姓	①鈴木 憲史、②張　高明、③竹迫　直樹、④佐々木　純

英語

名	1. Kenshi Suzuki, 2. Takaaki Chou, 3. Naoki Takeza
ミドルネーム
姓	1. Kenshi Suzuki, 2. Takaaki Chou, 3. Naoki Takezako, 4. Makoto Sasaki

所属組織/Organization

日本語
①日本赤十字社医療センター
②新潟県立がんセンター新潟病院
③独立行政法人国立病院機構災害医療センター
④順天堂大学 医学部附属順天堂医院

英語
1. Japanese Red Cross Medical Center
2. Niigata Cancer Center Hospital
3. National Hospital Organization Disaster Medical Center
4. Juntendo University Hospital

所属部署/Division name

日本語
①骨髄腫アミロイドーシスセンター、②内科、③血液内科、④血液内科

英語
1. Myeloma and Amyloidosis Center, 2. Internal Medicine, 3. Hematology, 4. Hematology

郵便番号/Zip code

108-0023

住所/Address

日本語
①東京都渋谷区広尾4-1-22、②新潟県新潟市中央区川岸町2丁目15番地3、③東京都立川市緑町3256番地、④東京都文京区本郷3-1-3

英語
1. 4-1-22 Hiroo, shibuya-ku, Tokyo 2. 2-15-3 Kawagishi-cho, Chuo-Ku, Niigata-shi, Niigata, 3. 3256 Midori-cho, Tachikawa-shi, Tokyo, 4. 3-1-3 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo

電話/TEL

03-6779-8013

Email/Email

c16043_office@cmic.co.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	臨床試験情報 お問合せ窓口
ミドルネーム
姓	臨床試験情報 お問合せ窓口

英語

名	Takeda Study Registration Call Center
ミドルネーム
姓	Takeda Study Registration Call Center

組織名/Organization

日本語
武田薬品工業株式会社

英語
Takeda Pharmaceutical Company Limited

部署名/Division name

日本語
日本オンコロジー事業部 メディカルアフェアーズ部 臨床研究推進グループ

英語
Strategic Medical Research Planning, Global Medical Affairs-Japan

郵便番号/Zip code

108-0023

住所/Address

日本語
東京都中央区日本橋本町二丁目1番1号

英語
1-1, Nihonbashihoncho 2-chome, Chuo-ku, Tokyo

電話/TEL

03-3278-2111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

c16043_office@cmic.co.jp

機関名/Institute

日本語
武田薬品工業株式会社

英語
Takeda Pharmaceutical Company Limited

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
武田薬品工業株式会社

英語
Takeda Pharmaceutical Company Limited

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
日本大学医学部附属板橋病院 臨床研究審査委員会

英語
Nihon daigaku

住所/Address

日本語
東京都板橋区大谷口上町30-1

英語
Tokyo Itabashi

電話/Tel

03-6779-8013

Email/Email

Japan.Oncology.IIR.Office@takeda.com

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

NCT03416374

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
A service of the U.S. National Institutes of Health

英語
A service of the U.S. National Institutes of Health

試験ID2/Study ID_2

JapicCTI-183839

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語
一般財団法人日本医薬情報センター

英語
Japan Pharmaceutical Information Center

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

01

月

24

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://link.springer.com/article/10.1007/s00277-023-05212-7

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://link.springer.com/article/10.1007/s00277-023-05212-7

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

45

主な結果/Results

日本語
第1期試験治療開始12ヵ月時点での脱落例及び奏効判定不明例をイベントとみなしたPFS rateは、全体で49%（90%信頼区間：35.9、62.0）（p=0.0518、2項検定）であり、無効と判定するPFS rate=36%を上回ったが、事前に定めた有意水準（0.05）には到達しなかった。（カットオフ時点での追跡調査期間の中央値は全体で20.8ヵ月、VRd群で23.7ヵ月、KRd群で19.3ヵ月）。また、VRd群では50%（90%信頼区間：15.3、84.7）、KRd群では49%（90%信頼区間：34.7、62.9）と同程度であった。

英語
The PFS rate at 12 months from the start of Treatment Period I considering dropouts and subjects with unknown response assessment as events was 49% (90% CI: 35.9, 62.0) (p = 0.0518, binomial test) overall, which exceeded the PFS rate of 36%, but did not reach the predetermined significance level (0.05).

主な結果入力日/Results date posted

2025

年

11

月

11

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
研究対象者の年齢の中央値は70歳（範囲：37～85歳）で、65歳以下が22%、65歳超～75歳が47%、75歳超が31%であった。男性が24例（53%）であった。診断時の臨床病期はIが42%、IIが38%、IIIが20%であった。

英語
The median age of study participants was 70 years (range: 37- 85 years); 22% were <= 65 years, 47% were > 65 to 75 years, and 31% were > 75 years. 24 participants (53%) were males. The Staging Criteria at Initial Diagnosis were I in 42%, II in 38%, and III in 20%.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
本臨床研究では第1期に45例が組み入れられ、そのうち36例が第2期に移行した。第2期への組入れが不適格と判定された9例の理由の内訳は、AEが3例、効果不十分（医師判断等で2回目の奏功判定無く次治療）が2例、除外基準に抵触した(MR未満)1例、試験治療薬投与中の死亡が1例、その他が2例であった。また第2期では22例が研究を中止した。その内訳は効果不十分が14例、AEが5例、試験治療薬投与中の死亡が1例、その他が2例であった。

英語
In this clinical study, 45 participants were enrolled into Treatment Period I, and 36 of them proceeded to Treatment Period II. The reasons for the 9 participants assessed ineligible for enrollment into Treatment Period II included AEs in 3 participants, inadequate response (no second response assessment and next treatment in physician's discretion, etc.) in 2, meeting the exclusion criteria (less than MR) in 1, death during the study treatment in 1, and others in 2 . In Treatment Period II, 22 participants discontinued the study. The reasons were due to lack of efficacy in 14 participants, AEs in 5, death during the study treatment,in 1 and others in 2.

有害事象/Adverse events

日本語
安全性は「安全性データの解析対象集団」の45例及び「被験薬投与後の安全性データの解析対象集団」の36例を対象に解析した。
第1期及び第2期を通じて、TEAEは41/45例（91%）に発現した。5例以上に発現したTEAEは、下痢が13/45例（29%）、白血球数減少が11/45例（24%）、血小板数減少が9/45例（20%）、発疹が8/45例（18%）、好中球数減少が7/45例（16%）、発熱及び肺炎が各5/45例（各11%）であった。第2期では、TEAEは28/36例（78%）に発現した。5例以上に発現したTEAEは、下痢が11/36例（31%）、白血球数減少が9/36例（25%）、肺炎が5/36例（14%）であった。
第1期及び第2期を通じて、Grade 3以上のTEAEは25/45例（56%）に発現した。内訳はGrade 3の事象が15/45例（33%）、Grade 4の事象が8/45例（18%）、Grade 5の事象が2/45例（4%）であった。Grade 3の事象は、血小板数減少が4例、好中球数減少が4例、白血球数減少が3例、肺炎が3例、貧血が2例、インフルエンザが2例、リンパ球数減少が2例、発疹が2例、血小板減少症が1例、発熱性好中球減少症が1例、好中球減少症が1例、白内障が1例、十二指腸潰瘍が1例、発熱が1例、胆管結石が1例、胃腸炎が1例、尿路感染が1例、脛骨骨折が1例、高カリウム血症が1例、低リン血症が1例、骨痛が1例、急性腎障害が1例、間質性肺疾患が1例、高血圧が1例であった。Grade 4の事象は好中球数減少が3例、血小板数減少が3例、血小板減少症が1例、プリンツメタル狭心症が1例、白血球数減少が1例、腫瘍崩壊症候群が1例、急性腎障害が1例であった。Grade 5の事象は肺炎及び細菌性肺炎が各1例であった。第2期では、Grade 3以上のTEAEは15/36例（42%）に発現した。内訳はGrade 3の事象が9/36例（25%）、Grade 4の事象が5/36例（14%）、Grade 5の事象が1/36例（3%）であった。Grade 3の事象は、白血球数減少が3例、肺炎が3例、リンパ球数減少が2例、血小板数減少が1例、好中球数減少が1例、貧血が1例、インフルエンザが1例、血小板減少症が1例、好中球減少症が1例、白内障が1例、十二指腸潰瘍が1例、胆管結石が1例、胃腸炎が1例、脛骨骨折が1例、高カリウム血症が1例、低リン血症が1例、骨痛が1例、間質性肺疾患が1例であった。Grade 4の事象は血小板数減少が3例、好中球数減少が2例、血小板減少症が1例、白血球数減少が1例であった。Grade 5の事象は肺炎が1例であった。被験薬と関連があると判断されたGrade 5のTEAEは肺炎が1例、Grade 4では、血小板数減少が3例、好中球数減少が2例、血小板減少症が1例、白血球数減少が1例、Grade 3では、白血球数減少が2例、リンパ球数減少が2例、血小板減少症が1例、血小板数減少が1例、好中球数減少が1例、貧血が1例、好中球減少症が1例、白内障が1例、肺炎が1例、間質性肺疾患が1例であった。
第1期及び第2期を通じて2例（4%）がTEAEにより死亡した。1例に発現した肺炎は試験治療及び被験薬との関連性が否定できないと判断された。本研究対象者は第2期中に死亡した。別の1例に発現した細菌性肺炎は試験治療との関連はないと判断された。本研究対象者は細菌性肺炎とインフルエンザを併発しており、インフルエンザは発症から11日目に回復したものの、細菌性肺炎は回復せず、発症から16日目に死亡した。
第1期及び第2期を通じて重篤なTEAEは17/45例（38%）に発現した。このうち複数症例に発現した事象は肺炎が5例、急性腎不全が2例、インフルエンザが2例であった。第2期では、重篤なTEAEは11/36例（31%）に発現した。複数症例に発現した事象は肺炎が5例であった。
第1期及び第2期を通じて臨床的に重要なTEAEは血小板減少症が2例、血小板数減少が9例、重度の胃腸障害としてはGrade 3の十二指腸潰瘍が1例に発現した。皮膚および皮下組織障害を発現した12例のうち、Grade 3の事象は発疹が2例であった。末梢神経障害としてはGrade 1の末梢性感覚ニューロパチー及び末梢性ニューロパチーが各1例、Grade 2の末梢性感覚ニューロパチーが1例であった。感染症および寄生虫症を発現した16例のうちGrade 3の事象は肺炎が3例、インフルエンザが2例、胃腸炎が1例、尿路感染が1例、Grade 5の事象は肺炎及び細菌性肺炎が各1例であった。
第2期に6/36例（17%）が試験治療中止に至ったTEAEを発現した。内訳は下痢が1例、胃腸炎が1例、肺炎が1例、脛骨骨折が1例、食欲減退及び味覚障害が1例に各1件、及び間質性肺疾患が1例であった。

英語
Safety was analyzed in 45 subjects in the "safety data analysis set" and 36 subjects in the "safety data analysis set after administration of study drug".
Throughout Treatment Periods I and II, TEAEs were reported in 41/45 subjects (91%). TEAEs reported in 5 or more subjects were diarrhoea in 13/45 subjects (29%), white blood cell count decreased in 11/45 (24%), platelet count decreased in 9/45 (20%), rash in 8/45 (18%), neutrophil count decreased in 7/45 (16%), and pyrexia and pneumonia in 5/45 subjects each (11% each). In Treatment Period II, TEAEs were reported in 28/36 subjects (78%). TEAEs reported in 5 or more subjects were diarrhoea in 11/36 (31%), white blood cell count decreased in 9/36 (25%), and pneumonia in 5/36 subjects (14%).
Throughout Treatment Periods I and II, Grade >= 3 TEAEs were reported in 25/45 subjects (56%). These included Grade 3 events in 15/45 subjects (33%), Grade 4 events in 8/45 (18%), and Grade 5 events in 2/45 (4%). Grade 3 events were platelet count decreased in 4 subjects, neutrophil count decreased in 4, white blood cell count decreased in 3, pneumonia in 3, anaemia in 2, influenza in 2, lymphocyte count decreased in 2, rash in 2, thrombocytopenia in 1, febrile neutropenia in 1, neutropenia in 1, cataract in 1, duodenal ulcer in 1, pyrexia in 1, bile duct stone in 1, gastroenteritis in 1, urinary tract infection in 1, tibia fracture in 1, hyperkalaemia in 1, hypophosphataemia in 1, bone pain in 1, acute kidney injury in 1, interstitial lung disease in 1, and hypertension in 1. Grade 4 events were neutrophil count decreased in 3, platelet count decreased in 3, thrombocytopenia in 1, prinzmetal angina in 1, white blood cell count decreased in 1, tumor lysis syndrome in 1, and acute kidney injury in 1. Grade 5 events were pneumonia and pneumonia bacterial in 1 subject each. In Treatment Period II, Grade >= 3 TEAEs were reported in 15/36 subjects (42%). These included Grade 3 events in 9/36 subjects (25%), Grade 4 events in 5/36 (14%), and Grade 5 event in 1/36 (3%). Grade 3 events were white blood cell count decreased in 3 subjects, pneumonia in 3, lymphocyte count decreased in 2, platelet count decreased in 1, neutrophil count decreased in 1, anaemia in 1, influenza in 1, thrombocytopenia in 1, neutropenia in 1, cataract in 1, duodenal ulcer in 1, bile duct stone in 1, gastroenteritis in 1, tibia fracture in 1, hyperkalaemia in 1, hypophosphataemia in 1, bone pain in 1, and interstitial lung disease in 1. Grade 4 events were platelet count decreased in 3 subjects, neutrophil count decreased in 2, thrombocytopenia in 1, and white blood cell count decreased in 1. The Grade 5 event was pneumonia in 1 subject. The Grade 5 TEAE assessed as related to the study drug was pneumonia in 1 subject; Grade 4 TEAEs were platelet count decreased in 3, neutrophil count decreased in 2, thrombocytopaenia in 1, and white blood cell count decreased in 1; and Grade 3 TEAEs were white blood cell count decreased in 2, lymphocyte count decreased in 2, thrombocytopaenia in 1, platelet count decreased in 1, neutrophil count decreased in 1, anaemia in 1, neutropenia in 1, cataract in 1, pneumonia in 1, and interstitial lung disease in 1.
Throughout Treatment Periods I and II, 2 subjects (4%) died due to TEAEs. Pneumonia reported in 1 subject was determined to be related to the study treatment and study drug. The subject died during Treatment Period II. Pneumonia bacterial reported in another subject was determined unrelated to study treatment. The subject had concurrent pneumonia bacterial and influenza. Although influenza resolved on Day 11 after the onset, pneumonia bacterial did not resolve, and the subject died on Day 16 after the onset.
Throughout Treatment Periods I and II, serious TEAEs were reported in 17/45 subjects (38%). Of these, events reported in more than 1 subject were pneumonia in 5 subjects, acute renal failure in 2, and influenza in 2. In Treatment Period II, serious TEAEs were reported in 11/36 subjects (31%). An event reported in more than 1 subject was pneumonia in 5 subjects.
Clinically significant TEAEs throughout Treatment Periods I and II were thrombocytopenia in 2 subjects and platelet count decreased in 9. As severe gastrointestinal disorders, Grade 3 duodenal ulcer was reported in 1 subject. Among 12 subjects with skin and subcutaneous tissue disorders, rash was reported as the Grade 3 event in 2 subjects. The peripheral neuropathy-related events were Grade 1 peripheral sensory neuropathy and peripheral neuropathy in 1 subject each, and Grade 2 peripheral sensory neuropathy in 1. Of 16 subjects with infections and infestations, Grade 3 events were pneumonia in 3 subjects, influenza in 2, gastroenteritis in 1, and urinary tract infection in 1. Grade 5 events were pneumonia and pneumonia bacterial in 1 subject each.
In Treatment Period II, 6/36 (17%) subjects experienced TEAEs that led to discontinuation of study treatment. These events include diarrhoea in 1 subject, gastroenteritis in 1, pneumonia in 1, tibia fracture in 1, decreased appetite and taste disorder in 1 each, and interstitial lung disease in 1.

評価項目/Outcome measures

日本語
本研究におけるIRd治療の安全性プロファイルは、既に報告されたものと類似しており、新たな安全性上の懸念は確認されなかった。注射用PIによる治療で一定の奏効が認められたRRMM患者に、IRd療法を継続治療することは、実診療下での良好な有効性及び忍容性を備えた長期のPIベースの治療選択肢となる可能性が示された。

英語
The safety profile of IRd therapy in this study was similar to previously reported profiles, and no new safety concerns were identified. Continued treatment with IRd in subjects with RRMM who have achieved a certain response to an injectable PI may be a long-term PI-based treatment option with favorable efficacy and tolerability in clinical practice.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2018

年

01

月

15

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

01

月

18

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

03

月

12

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

05

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2018

年

01

月

24

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

11

月

11

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000035326

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000035326