UMIN試験ID | UMIN000030649 |
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受付番号 | R000034981 |
科学的試験名 | 原発不明癌に対するNivolumab(ONO-4538)の有効性を検討する第II相試験 (NivoCUP) |
一般公開日(本登録希望日) | 2018/02/01 |
最終更新日 | 2025/01/05 10:03:05 |
日本語
原発不明癌に対するNivolumab(ONO-4538)の有効性を検討する第II相試験 (NivoCUP)
英語
An Open Label Phase II Study on the efficacy of Nivolumab(ONO-4538) in Japanese Subjects with cancer of unknown primary (CUP) (NivoCUP)
日本語
原発不明癌に対するNivolumabの有効性を検討する第II相試験 (NivoCUP)
英語
An Open Label Phase II Study on the efficacy of Nivolumab in Japanese Subjects with cancer of unknown primary (CUP) (NivoCUP)
日本語
原発不明癌に対するNivolumab(ONO-4538)の有効性を検討する第II相試験 (NivoCUP)
英語
An Open Label Phase II Study on the efficacy of Nivolumab(ONO-4538) in Japanese Subjects with cancer of unknown primary (CUP) (NivoCUP)
日本語
原発不明癌に対するNivolumabの有効性を検討する第II相試験 (NivoCUP)
英語
An Open Label Phase II Study on the efficacy of Nivolumab in Japanese Subjects with cancer of unknown primary (CUP) (NivoCUP)
日本/Japan |
日本語
原発不明癌
英語
Cancer of unknown primary
内科学一般/Medicine in general | 血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology |
悪性腫瘍/Malignancy
はい/YES
日本語
原発不明癌患者を対象に、抗PD-1抗体であるNivolumabによる治療を行い、その有効性を検討する。
英語
To evaluate the efficacy of nivolumab for unknown primary cancer.
有効性/Efficacy
日本語
英語
第Ⅱ相/Phase II
日本語
化学療法既治療例に対する奏効率(独立した中央判定)
英語
Overall response rate (Blinded independent central review) for previously treated subjects.
日本語
化学療法既治療の原発不明癌患者に対してNivolumabを投与した際の有効性を奏効率(実施医療機関による医師判定、RECIST 1.1版)を用いて検討する。
原発不明癌患者(治療歴を問わない全集団)に対してNivolumabを投与した際の有効性を奏効率*を用いて検討する。
原発不明癌患者(治療歴を問わない全集団及び化学療法既治療例)に対してNivolumabを投与した際の病勢制御率*、全生存期間、6カ月、12カ月、18カ月、24カ月時点での全生存率、無増悪生存率*、無増悪生存期間*、奏効期間*、奏効に至るまでの期間*、最良総合効果*、標的病変の腫瘍径和の変化*を有効性の指標として評価する。
*独立した中央判定及び実施医療機関による医師判定、RECIST 1.1版
原発不明癌患者(治療歴を問わない全集団及び化学療法既治療例)に対してNivolumabを投与した際の安全性及び忍容性について、有害事象、重篤な有害事象、死亡及び臨床検査値異常により評価する。
原発不明癌患者(治療歴を問わない全集団及び化学療法既治療例)に対して免疫組織化学検査によるPD-L1発現(1%, 10%, 50%を基準とした判定)、腫瘍関連Tリンパ球(CD4,CD8,FOXP3)と治療効果との関連について探索的に検討する。
英語
Overall response rate (Investigator's review) for previously treated subjects.
Overall response rate (Blinded independent central review) for whole subjects.
Disease control rate, overall survival, overall survival rate and progression free survival rate at 6, 12, 18, and 24 months, progression free survival, duration of response, time to response, best response, and change of tumor burden (Blinded independent central review and investigator's review).
Safety and feasibility of nivolumab for cancer of unknown primary.
Evaluation the association between efficacy of nivolumab and PD-L1 expression (cut off; 1%, 10%, 50%) or tumor infiltrated T lymphocytes (CD4,CD8,FOXP3).
介入/Interventional
単群/Single arm
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
無対照/Uncontrolled
1
治療・ケア/Treatment
医薬品/Medicine |
日本語
ニボルマブを240 mgの用量で2週間隔で投与
英語
biweekly 240mg nivolumab treatment
日本語
英語
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英語
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英語
20 | 歳/years-old | 以上/<= |
適用なし/Not applicable |
男女両方/Male and Female
日本語
1.転移性腫瘍の存在が組織学的に確認されており、かつ臨床的に十分な全身検索を施行しても原発部位が不明な上皮性癌の患者(組織学的に悪性黒色腫、悪性リンパ腫、肉腫の診断がついた場合は除外とする)
2.原発不明癌に対する薬物療法の治療歴の有無は問わない。ただし既治療症例では原則としてプラチナ製剤を含む1レジメン以上の化学療法歴をもち、それらに不応または不耐である原発不明癌患者とする
3.原則として登録前1年(365日)以内に採取したホルマリン固定およびパラフィン包埋(FFPE)された腫瘍組織ブロック1個以上、または最低10枚以上(可能であれば25枚が望ましい)の未染スライドを提供できる患者
4.20歳以上の男女
5.Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Performance Status が0~1
6.90日以上の生存が期待できる患者
7.登録前28日以内の画像評価において、CTまたはMRIにより、RECIST 1.1版に定義される測定可能病変を一つ以上有する患者
8.酸素補充療法を行わない状態で、安静時にパルスオキシメーターにて測定した経皮的酸素飽和度が94%以上の患者
9.最新の臨床検査値が下記の基準を満たす患者
好中球数が1,000/mm3以上
血小板が100,000/mm3以上
ヘモグロビンが8.0g/dL以上
AST(GOT)およびALT(GPT)が施設基準値上限(ULN)の3.0倍以下
総ビリルビンがULNの1.5倍以下
クレアチニンがULNの1.5倍以下またはクレアチニンクリアランス(Cockcroft/Gault式による推定値)が45mL/minを超える
10.妊娠する可能性のある女性の場合、同意取得時からNivolumab最終投与後少なくとも5カ月の二重避妊または授乳しないことに同意した患者
11.男性の場合、Nivolumab投与開始後からNivolumab最終投与後少なくとも7カ月間の二重避妊に同意した患者
12.治験責任医師等より本治験の内容について同意説明文書および説明文書を用いて十分に説明を受け、自由意思により本治験参加に同意する患者
英語
1.Subjects with histologically confirmed cancer of unknown primary site based on adequate investigation of primary sites (excludes subjects who were pathologically diagnosed with malignant melanoma, malignant lymphoma or sarcoma)
2.Treatment naive or previously treated with chemotherapy including platinum agents
3.Either a formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissue block or tumor tissue sections obtained within 1 year must be submitted for biomarker evaluation
4. Men and women above 20-years of age
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 to 1
6. Expected more than 90 days survival
7. Measurable disease by CT or MRI per RECIST 1.1 criteria
8. SpO2 at room air is higher than 94% by pulse oximeter
9.Adequate laboratory data
ANC above; 1.5 X 109/L
Hemoglobin above; 8.0 mg/dL
Platelets above; 100 x 109/L
without the use of hematopoietic growth factors
Serum creatinine below; 1.5 X ULN
Creatinine clearance (Cockcroft/Gault assumption) above 45ml/min
Total bilirubin below; 1.5 X ULN
AST and ALT below; 3.0 X ULN
10. Women of childbearing potential must agree to follow instructions for methods of contraception from the time of enrollment for the duration of treatment with nivolumab plus 5 months post-treatment completion. Women must not be breastfeeding
11. Men who must agree to follow instructions for methods of contraception for the duration of treatment with nivolumab plus 7 months post-treatment completion
12. Subjects must have signed and dated an IRB/IEC approved written informed consent form in accordance with regulatory and institutional guidelines
日本語
1.根治手術・放射線照射の適応がある患者
2.標準的治療法が存在する予後良好群の患者
3.本治験登録前に原発巣が判明した患者
4.他の薬剤に対する高度の過敏反応の合併/既往を有する患者
5.前治療による副作用の影響が本治験治療の評価に影響を及ぼすと治験責任医師等が判断した患者
6.未治療の症候性中枢神経系転移を有する患者(症候性中枢転移が既治療であり登録の2週間前に神経学的にベースラインまで回復している患者は登録可)
7.登録前14日以内に全身性副腎皮質ステロイド(10 mg/日を超えるプレドニゾンに相当)またはその他の免疫抑制剤を必要とする患者
8.T細胞共刺激経路または免疫チェックポイント経路を標的とする薬剤による治療歴を有する患者
9.本治験治療開始前28日以内に治験薬治療を受けている患者
10.登録前14日以内に抗悪性腫瘍剤の投与を受けた患者
11.登録前28日以内に放射線療法を受けた患者(疼痛緩和目的の放射線照射については登録前14日以内)
12.以下の疾患を合併・既往を有する患者
・自己免疫疾患の合併または慢性的/再発性の自己免疫疾患の既往
・間質性肺疾患もしくは肺線維症の合併または既往
・憩室炎または症候性消化管潰瘍疾患を合併
・管理不能な糖尿病の合併
・管理不能な胸腹水、治療を要する心嚢液の貯留
・登録前180日以内の脳卒中、脳血管障害、血栓症または血栓塞栓症の既往
・ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染が既知であるまたは後天性免疫不全症候群(AIDS)を合併
・B型肝炎ウイルス検査またはC型肝炎ウイルス検査が陽性で急性または慢性感染が示唆される
・治療を必要とする全身性感染症を有する
・登録前6カ月以内にコントロール不良もしくは重篤な心血管病変、うっ血性心不全、不整脈、心膜病変または心アミロイドーシスを認める
・本治験治療に対する忍容性を損なう可能性のあるコントロール不良な併存疾患を有する
13.登録前14日以内に局所または表面麻酔を伴う手術療法、28日以内に全身麻酔を伴う手術療法を受けた患者
14.重複癌を有する患者(完全切除された基底細胞癌、Stage Iの有棘細胞癌、上皮内癌、粘膜内癌、表在性膀胱癌、あるいは5年以上再発が認められない他の癌の既往は登録可)
15.臓器移植歴・造血幹細胞移植歴のある患者
16.妊娠中・授乳中の女性
17.同意能力を欠く状態の患者
18.その他治験責任医師等が不適当と判断した患者
英語
1.Indication for curative surgery or radiotherapy
2.Favorable subsets under treatable condition
3.Proven primary site before enrollment
4.History of allergy or hypersensitivity to drug components
5.Judged that the adverse events from the previous treatment influence on the study evaluation
6.Subjects with untreated CNS metastases
7.Subjects with a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids or other immunosuppressive medications within 14 days of randomization
8.Prior therapy with drug targeting immune-checkpoint pathways
9.Subjects treated with any investigational drug within 28 days before initiation of the study treatment
10.Anti-cancer therapy within 14 days before enrollment
11.Subjects who were treated with radiotherapy within 28 days (palliative radiotherapy within 14 days) before enrollment
12.Subjects with diseases listed as below
-An active, chronic or recurrent autoimmune disease
-Interstitial lung disease
-Diverticulitis or symptomatic gastrointestinal ulcer disease
-Uncontrollable diabetes
-Uncontrollable pleural , ascites or pericardial effusion requiring treatment
-Stroke, cerebrovascular accident, thrombosis, or thromboembolism within 180 days before the enrollment
-Known history of HIV or AIDS
-Positive test for hepatitis B virus or hepatitis C virus indicating acute or chronic infection
-Systemic infection requiring treatment
-Uncontrolled or severe cardiovascular disease, congestive heart failure,
arrhythmias, pericardial disease or cardiac amyloidosis
-Uncontrolled intercurrent illness
13.Surgery requiring local or surface anesthesia within 14 days or general anesthesia within 28 days before the enrollment
14.Subjects with other active malignancy
15.History of organ transplantation or hematopoietic stem cell transplantation
16.Women who are pregnant or breast feeding
17.Subjects be in a state lacking consent ability
18.Subjects with unsuitable condition judged by principal investigator
55
日本語
名 | 和彦 |
ミドルネーム | |
姓 | 中川 |
英語
名 | Kazuhiko |
ミドルネーム | |
姓 | Nakagawa |
日本語
近畿大学医学部
英語
Kindai University, Faculty of Medicine
日本語
腫瘍内科
英語
Department of Medical Oncology
589-8511
日本語
大阪狭山市大野東377-2
英語
377-2 Ohno-higashi, Osaka-Sayama, 589-8511, Japan
072-366-0221
nakagawa@med.kindai.ac.jp
日本語
名 | 谷崎潤子、林秀敏 |
ミドルネーム | |
姓 | 谷崎潤子、林秀敏 |
英語
名 | Junko Tanizaki, Hidetoshi Hayashi |
ミドルネーム | |
姓 | Junko Tanizaki, Hidetoshi Hayashi |
日本語
近畿大学医学部
英語
Kindai University, Faculty of Medicine
日本語
腫瘍内科
英語
Department of Medical Oncology
589-8511
日本語
大阪狭山市大野東377-2
英語
377-2 Ohno-higashi, Osaka-Sayama, 589-8511, Japan
072-366-0221
tanizaki_j@med.kindai.ac.jp
日本語
近畿大学
英語
Kindai university, Faculty of Medicine, Department of Medical Oncology
日本語
日本語
医学部腫瘍内科
日本語
英語
日本語
その他
英語
ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD
日本語
小野薬品工業株式会社
日本語
営利企業/Profit organization
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
近畿大学医学部
英語
Kindai university institutional Review Board
日本語
〒589-8511 大阪狭山市大野東377-2
英語
377-2, Ohnohigashi, Osaka-sayama, Osaka, Japan
072-366-0221
NA
いいえ/NO
日本語
英語
日本語
英語
近畿大学(大阪府)、東北大学(宮城県)、埼玉医科大学国際医療センター(埼玉県)、千葉大学(千葉県)、虎の門病院(東京都)、神戸大学(兵庫県)、大阪市立総合医療センター(大阪府)、和歌山県立医科大学(和歌山県)広島市立広島市民病院(広島県)、国立がん研究センター中央病院(東京都)
2018 | 年 | 02 | 月 | 01 | 日 |
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34843940/
中間解析等の途中公開/Partially published
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34843940/
54
日本語
本試験には56人のCUP患者が登録された。前治療歴のある45例の客観的奏効率は22.2%[95%信頼区間(CI)、11.2%-37.1%]で、無増悪生存期間中央値は4.0ヵ月(95%CI、1.9-5.8ヵ月)、全生存期間中央値は15.9ヵ月(95%CI、8.4-21.5ヵ月)であった。
英語
Fifty-six patients with CUP were enrolled in the trial. For the 45 previously treated patients, objective response rate was 22.2% [95% confidence interval (CI), 11.2% to 37.1%], with a median progression-free survival and overall survival of 4.0 months (95% CI, 1.9-5.8 months) and 15.9 months (95% CI, 8.4-21.5 months), respectively.
2025 | 年 | 01 | 月 | 05 | 日 |
日本語
英語
日本語
2018年2月19日から2019年8月9日の間に、治療歴のある45人と未治療の11人を含む合計56人のCUP患者が日本の10施設で登録された。登録された全患者が有効性および安全性解析の対象となった。
英語
Between 19 February 2018 and 9 August 2019, a total of 56 patients with CUP, including 45 previously treated and 11 previously untreated individuals, were enrolled at 10 sites in Japan. All enrolled patients were included in efficacy and safety analysis.
日本語
2018年2月19日から2019年8月9日の間に、治療歴のある45人と未治療の11人を含む合計56人のCUP患者が日本の10施設で登録された。登録された全患者が有効性および安全性解析の対象となった。
英語
Between 19 February 2018 and 9 August 2019, a total of 56 patients with CUP, including 45 previously treated and 11 previously untreated individuals, were enrolled at 10 sites in Japan. All enrolled patients were included in efficacy and safety analysis.
日本語
前治療歴のある患者と未治療の患者を含む全患者のうち、53人(94.6%)が何らかのグレードのAEを経験し、34人(60.7%)がグレード3または4のAEを経験した。重篤なAEは27人(48.2%)に認められ、AEが原因でニボルマブを中止した患者は4人(7.1%)であった。治療に関連した死亡例はなかった。
英語
Among all patients, including both previously treated and untreated, 53 (94.6%) individuals experienced AEs of any grade, with 34 (60.7%) experiencing AEs of grade 3 or 4. Serious AEs were observed in 27 (48.2%) patients, and 4 patients (7.1%) discontinued nivolumab because of AEs. No treatment-related death occurred
日本語
前治療歴のある45例の客観的奏効率は22.2%[95%信頼区間(CI)、11.2%-37.1%]で、無増悪生存期間中央値は4.0ヵ月(95%CI、1.9-5.8ヵ月)、全生存期間中央値は15.9ヵ月(95%CI、8.4-21.5ヵ月)であった。前治療歴のない11例の患者においても同様の臨床的効果が認められた。
英語
For the 45 previously treated patients, objective response rate was 22.2% [95% confidence interval (CI), 11.2% to 37.1%], with a median progression-free survival and overall survival of 4.0 months (95% CI, 1.9-5.8 months) and 15.9 months (95% CI, 8.4-21.5 months), respectively. Similar clinical benefits were also observed in the 11 previously untreated patients.
日本語
英語
日本語
英語
参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting
2017 | 年 | 12 | 月 | 11 | 日 |
2018 | 年 | 01 | 月 | 23 | 日 |
2018 | 年 | 02 | 月 | 19 | 日 |
2020 | 年 | 08 | 月 | 09 | 日 |
日本語
英語
2017 | 年 | 12 | 月 | 31 | 日 |
2025 | 年 | 01 | 月 | 05 | 日 |
日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000034981
英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000034981