UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
高齢進行非小細胞肺癌患者に対するPEG-G-CSF支持下のドセタキセル＋ラムシルマブ療法の多施設共同単群第II相試験(WJOG9416L)

英語
Docetaxel plus Ramucirumab with pegylated granulocyte-colony stimulating factor support for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: A multicenter prospective single arm phase II study: DRAGON study(WJOG9416L)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
高齢進行非小細胞肺癌でのPEG-G-CSF支持下ドセタキセル＋ラムシルマブ療法

英語
DOC+RAM+PEG-G-CSF in elderly NSCLC

科学的試験名/Scientific Title

日本語
高齢進行非小細胞肺癌患者に対するPEG-G-CSF支持下のドセタキセル＋ラムシルマブ療法の多施設共同単群第II相試験(WJOG9416L)

英語
Docetaxel plus Ramucirumab with pegylated granulocyte-colony stimulating factor support for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: A multicenter prospective single arm phase II study: DRAGON study(WJOG9416L)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
高齢進行非小細胞肺癌でのPEG-G-CSF支持下ドセタキセル＋ラムシルマブ療法

英語
DOC+RAM+PEG-G-CSF in elderly NSCLC

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
非小細胞肺癌

英語
Non-small cell lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
老年内科学/Geriatrics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
一次治療の全身化学療法における高齢（75歳以上）進行非小細胞肺癌患者に対するペグフィルグラスチム（pegylated-granulocyte-colony stimulating factor: PEG-G-CSF）支持下のドセタキセル（Docetaxel: DOC）+ラムシルマブ（Ramucirumab: RAM）療法の有効性と安全性を検証する。

英語
To evaluate the efficacy and safety of DOC+RAM with PEG-G-CSF support in chemo-naive elderly patients (aged 75) with NSCLC

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
奏効率

英語
Response rate

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
無増悪生存期間、全生存期間、安全性

英語
Progression-free survival, overall survival, and safety

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
DOC（60 mg/m2, day 1）+ RAM（10 mg/kg, day 1）&PEG-G-CSF（3.6 mg, day 2-4に1回投与）
3週間毎に投与。
DOCおよびRAM両剤共に中止となる、もしくはプロトコール治療無効と判定するまで継続。

英語
DOC(60 mg/m2, day 1)+ RAM(10 mg/kg, day 1)&PEG-G-CSF(3.6 mg, day 2-4) every 3 weeks until progression or both DOC and RAM termination

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

75

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1.登録日の年齢が75歳以上
2.文書で患者本人から同意が得られている
3.組織診または細胞診で非小細胞癌である
4.根治的放射線照射不能IIIb期、IV期、または術後再発症例
5.測定可能病変を有する
6.症状のある脳転移および、放射線照射や外科的処置を要する脊椎転移を有さない
7.症状を有する上大静脈症候群がない
8.コントロール不良の心嚢液、胸水、腹水のいずれも有さない
9.画像所見による制限
I.癌による主要血管への浸潤又は主要血管の狭小化がない
II.組織型に関係なく、画像により腫瘍内空洞化が認められない
III.区域枝までの中枢気道への腫瘍の露出が認められない
10. ECOGの規準でPSは0または1
11.登録前14日以内の最新の検査値が、以下のすべてを満たす
白血球数≧3,000/mm3
好中球数≧1,500/mm3
ヘモグロビン≧9.0 g/dL
血小板数≧10×10^4 / mm3
総ビリルビン≦1.5 mg/dL
ASTおよびALT≦100 IU/L (肝転移による場合は≦200 IU/L)
CRE≦1.5 mg/dL、またはクレアチニン・クリアランス40 mL/分以上
国際標準比（INR）1.5以下
室内気にてSpO2 ≧ 92%
尿蛋白が1+以下
12.HBs抗原、HBs抗体、HBc抗体が陰性。
13.細胞障害性薬剤およびRAMの投与歴がない。ただし、EGFR遺伝子のエクソン19欠失変異あるいはエクソン21のL858R変異およびALK融合遺伝子の少なくとも1つを有する症例ではEGFR/ALK-TKIによる治療が終了していること
14.術後再発症例では1レジメンの術後化学療法を許容する。登録時点で術後化学療法の最終投与日から24週以上経過していること。なお、プラチナを含むレジメンの場合プラチナ製剤の変更は1レジメンとみなす。術後化学療法にEGFR/ALK-TKIを含み、最終投与日から31日目以降に再発が確認されている場合、再度のEGFR/ALK-TKI投与が行われ、その治療が終了していること。EGFR/ALK-TKIを含む術後化学療法を受けた症例の30日以内の再発は、EGFR/ALK-TKIによる治療が終了したものとみなす。
15.登録前28日以内に全身麻酔を伴う手術が行われていない。登録までの7日間に皮下静脈アクセス器具が留置されていない。過去2ヵ月間に外科的治療を実施した場合、術後出血、合併症又は創傷合併症がない
16.転移巣に対する放射線治療終了後1週間経過している
17.原疾患に対する胸部放射線照射歴がない
18.他のがん種に対して、胸部放射線療法、化学療法、いずれの既往もない。なお、他のがん種に対する手術、ホルモン療法は許容する。

英語
1.Aged <= 75
2.Written informed consent
3.Histologically or cytologically confirmed NSCLC
4.Stage IIIb without indication of definitive chemoradiotherapy, stage IV, or recurrence after surgery
5.Presence of measurable lesions
6.No symptomatic brain metastases and/or spiral metastases with requirement of surgery
7.No symptomatic superior vena cava syndrome
8.No uncontrolled cardiac, pleural, or abdominal effusion
9.No radiographic findings of ramucirumab restriction
I. No cancer invasion to major vessels and/or major vessel stenosis
II. No cavitation regardless of histology
III. No tumor exposure to main bronchus
10.ECOG PS 0/1
11.Normal labo data
WBC >= 3,000/mm3
Neut >= 1,500/mm3
Hb >= 9.0 g/dL
Plt >= 10 x 10^4 / mm3
T-bil <= 1.5 mg/dL
AST/ALT <= 100 IU/L (<= 200 IU/L by liver metastases)
CRE <= 1.5 mg/dL
PT-INR <= 1.5
SpO2 <= 92%
Protein uria <= 1+
12.No active hepatitis B infection
13.No history of receiving cytotoxic chemotherapies and ramucirumab
14.Recurrent cases after surgery, 1 prior adjuvant chemotherapy is permitted
15.No history of recent surgery
16.Interval >= 7 days after palliative radiation therapies
17.No prior chest radiotherapy for primary disease
18.No history of chest radiotherapy and chemotherapy against cancers other than primary disease

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 活動性の重複がんを有する
2) 全身的治療を要する感染症を有する。
3) 胸部CTで明らかな間質性肺炎または肺線維症を有する。
4) コントロール不良の糖尿病を合併している。
5) 標準的な医学的管理にもかかわらず、コントロールできない動脈高血圧症（収縮期血圧150 mmHg以上又は拡張期血圧90 mmHg以上）を有する。
6) 臨床的に問題となるうっ血性心不全（NYHA II-IV）又は薬剤でコントロールできない不整脈を有する。
7) 腸閉塞を有する。もしくは炎症性腸障害、広範囲な腸切除、クローン病、潰瘍性大腸炎又は慢性下痢の既往／現病歴を有する
8) コントロールできない血栓・塞栓症既往歴を有する
9) HIV関連疾患を有する
10) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される
11) Child-Pugh分類Bのスコア（又はより重度）の肝硬変、または肝性脳症の既往もしくは臨床的に重要な腹水を有する肝硬変がある
12) ステロイド剤またはその他の免疫抑制剤の継続的な全身投与を受けている
13) ワルファリン、低分子量ヘパリン又は類似薬による抗凝固療法を受けている
14) 非ステロイド性抗炎症剤を用いた長期治療を受けている。
または他の抗血小板薬を投与されている患者。
15) 登録時に腋窩温で38℃以上の発熱を有する
16) 登録までの2ヵ月間に喀血の既往歴を有する。
17) 登録までの6ヵ月間に心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管発作又は一過性脳虚血発作などの動脈血栓症が発現した患者。
18) 登録までの28日間に重篤な又は治癒しない創傷、潰瘍又は骨折が発現した患者。
19) 登録までの3ヵ月間に重大な出血障害、血管炎又はグレード3以上の胃腸出血が発現した患者。
20) 登録までの6ヵ月間に消化管穿孔又は瘻孔が発現した患者。
21) ポリソルベート80を含む薬剤に対して過敏症の既往歴がある。
22) 試験期間中に大手術が予定されている。

英語
1) Active multiple cancer
2) Active infection
3) Interstitial pneumonia/pulmonary fibrosis
4) Uncontrolled diabetes
5) Uncontrolled hypertension
6) Clinically significant heart failure or uncontrolled arythmia
7) Ileus, inflammatory bowel disease, or chronic diarrhea
8) Uncontrolled thromboembolism
9) HIV associated disease
10) Severe psychological disease
11) Severe liver dysfunction such as cirrhosis
12) Prescription of steroids and/or immunosuppressant
13) Anticoaglation with warfarin or heparin
14) Prescription of long-term NSAIDS or antiplatelets
15) Fever >= 38.0 degrees C
16) Recent history of hemoptysis
17) Recent history of cardio-brain vascular disease
18) Incurable wound, ulcer, or bone fracture
19) Recent history of bleeding, vasculitis, or gastrointestinal hemorrhage
20) Recent history of gastrointestinal perforation/fistula
21) History of hypersensitivity by agents containing polysorbate 80
22) Plan of major surgery during the trial

目標参加者数/Target sample size

65

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	明登
ミドルネーム
姓	秦

英語

名	Akito
ミドルネーム
姓	Hata

所属組織/Organization

日本語
神戸低侵襲がん医療センター

英語
Kobe Minimally Invasive Cancer Center

所属部署/Division name

日本語
呼吸器腫瘍内科

英語
Department of Thoracic Oncology

郵便番号/Zip code

6500046

住所/Address

日本語
神戸市中央区港島中町8丁目5-1

英語
8-5-1, Minatojima-minamimachi, Chuo-ku,Kobe

電話/TEL

078-304-0041

Email/Email

akitohata@hotmail.com

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	慎一郎
ミドルネーム
姓	中村

英語

名	Shinichiro
ミドルネーム
姓	Nakamura

組織名/Organization

日本語
西日本がん研究機構

英語
West Japan Oncology Group

部署名/Division name

日本語
WJOGデータセンター

英語
WJOG datacenter

郵便番号/Zip code

556-0016

住所/Address

日本語
〒556-0016　大阪府大阪市浪速区元町1-5-7　ナンバプラザビル3階304号

英語
Namba Plaza Bldg. 304-1-5-7, Motomachi Naniwa-ku, Osaka 556-0016 JAPAN

電話/TEL

06-6633-7400

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

datacenter@wjog.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
West Japan Oncology Group

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
西日本がん研究機構

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Eli Lilly Japan

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
日本イーライリリー株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
公立大学法人和歌山県立医科大学臨床研究審査委員会

英語
Wakayama Medical University Institutional Review Board

住所/Address

日本語
和歌山県和歌山市紀三井寺811番地1

英語
811-1, Kimiidera, Wakayama, Wakayama-prefecture

電話/Tel

073-441-0896

Email/Email

wa-rinri@wakayama-med.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

12

月

27

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTs051180232

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37822699/

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

54

主な結果/Results

日本語
主要評価項目である奏効率は、54例中、完全奏効 0例/部分奏効 21例で38.9%であった（90%信頼区間：27.7-51.0%、95%信頼区間：25.9-53.1%）。目標症例数に達していないため、統計学的な結論を出すことは困難であるが、期待値の35%を超えており、有効性に関しては有望であると言えるかもしれない。

英語
Response rate as primary endpoint: 0 complete response/ 21 partial response was confirmed in 54 cases, resulting in RR of 38.9% (90% confidence interval [CI], 27.7-51.0% and 95% CI, 25.9-53.1%). Since target-enrollment was not completed, statistical interpretation cannot be concluded. This result was over expected RR, and its effectiveness might be promising.

主な結果入力日/Results date posted

2024

年

03

月

06

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
年齢中央値：78（範囲, 75-86) 男性/女性:43/11 非喫煙者/既喫煙者/現喫煙者：12/31/11 腺癌/扁平上皮癌/その他：40/8/6 PS 0/1：20/34 EGFR遺伝子変異 陽性/陰性/不明：6/45/3 Stage IIIB・IIIC/術後再発/IV：3/15/36 化学療法歴 なし/免疫療法/EGFR-TKI/術後補助化学療法：43/5/4/3 手術歴 あり/なし：16/38 放射線治療歴 あり/なし：10/44

英語
Median age : 78(range, 75-86) Male/Female : 43/11 Never smoker/Former smoker/Current smoker : 12/31/11 Histology Adenocarcinoma/Squamous/Others : 40/8/6 PS 0/1 : 20/34 EGFR mutation Positive/Negative/Unknown : 6/45/3 Stage III/Recurrence/IV : 3/15/36 Prior chemotherapy Chemo-naive/ICI/EGFR-TKI/Adjuvant chemo : 43/5/4/3 Prior surgery Received/None : 16/38 Prior radiation Received/None : 10/44

参加者の流れ/Participant flow

日本語
症例数設計ではサンプルサイズは65例で当初2年の登録期間であったが、症例登録に難渋し、1年間の登録期間延長を行った。しかしながら、試験途中で高齢者の1次治療としてカルボプラチン＋ペメトレキセドが標準治療の一つとなり、かつ免疫療法が一次治療に承認され、標準治療が移り変わり、最終的には54例の登録に留まった。

英語
Initial sample size was set at 65 cases for 2 years. However, enrollment was not completed, and the period was extended with additional 1 year. During study period, standard of care was changed by positive study of carboplatin plus pemetrexed vs. docetaxel monotherapy and approval of first-line immunotherapies. Final enrollment was 54 cases before full accrual.

有害事象/Adverse events

日本語
重篤な有害事象が12件（死亡1件、入院また入院期間の延長11件）認められ、治療との因果関係はありと判断された有害事象が9件、因果関係はなしと判断されたものが3件であった。転帰は10例が回復もしくは軽快し、1例が未回復（因果関係のない有害事象）、 1例が治療関連死（既知の有害事象である薬剤性間質性肺炎）であった。新規の未知の有害事象の報告はなかった。 発熱性好中球減少症（FN）を1例（1.9%）、grade3以上の好中球減少症は3例（5.6%）で認めた。間質性肺疾患は5例（9.3%）で認め、1例（1.9%）で治療関連死となった。Grade 4の非血液毒性は認めず。肺出血は5例（9.3%）で認めたが、いずれもgrade 1/2であった。出血（気管支肺、中枢神経系以外）はgrade1：12例、grade2：3例、grade3：2例で計17例認められた。

英語
Serious adverse events (AEs) were reported in 12 cases (1 death and 11 hospitalizations or extended admission), of which 9 AEs were judged to be causally related to the treatment and 3 judged not to be causally related. The outcome was recovery or mild recovery in 10 cases; no recovery in 1 cases (causally non-related AE); and treatment-related death (TRD) in 1 case (drug induced interstitial lung disease [ILD] as a known AE). None of new unknown AEs were reported. One (1.9%) febrile neutropenia (FN) and 3 (5.6%) neutropenia grade >=3 were observed. ILD was confirmed in 5 (9.3%) cases,and one (1.9%) resulted in TRD. None of grade 4 non-hematological AEs were found. Pulmonary hemorrhage was observed in 5 (9.3%) cases, but all were grade 1/2. Extra-pulmonary hemorrhage (bronchio-pulmonary or central nervous system) was confirmed in 12 grade 1; 3 grade 2; and 2 (3.7%) grade 3 cases.

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目： 奏効率：奏効率：54例中、CR 0例/PR 21例で奏効率は38.9%であった（90%信頼区間：27.7-51.0%、95%信頼区間：25.9-53.1%）。目標症例数に達していないため、統計学的な結論を出すことは困難であるが、期待値の35%を超えており、有効性に関しては有望であると言えるかもしれない。 副次的評価項目： 1. 無増悪生存期間（PFS）：PFS中央値は5.2ヵ月（95%信頼区間：4.2-6.9ヵ月）であった。 2. 全生存期間（OS）：OS中央値は12.7ヵ月（95%信頼区間：10.2-18.9ヵ月）であった。 3. 病勢制御率（DCR）：54例中、PR 21例/SD 22例でDCRは79.6%であった。

英語
Primary endpoint: Response rate (RR): 0 CR/ 21 PR was confirmed in 54 cases, resulting in RR of 38.9% (90% confidence interval [CI], 27.7-51.0% and 95% CI, 25.9-53.1%). Since target-enrollment was not completed, statistical interpretation cannot be concluded. This result was over expected RR, and its effectiveness might be promising. Secondary endpoint: 1. Progression-free survival (PFS): median PFS was 5.2 months (95% CI, 4.2-6.9 months). 2. Overall survival (OS): median OS was 12.7 months (95% CI, 10.2-18.9 month). 3. Disease control rate (DCR): 21 PR/22 SD was confirmed in 54 cases, resulting in DCR of 79.6%.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

12

月

08

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

01

月

16

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

02

月

05

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2023

年

02

月

04

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2017

年

12

月

27

日

最終更新日/Last modified on

2024

年

03

月

06

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000034942

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000034942