UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title	肝移植における自己由来制御性T細胞を用いた免疫寛容誘導法の多施設共同臨床研究	A multi-center clinical trial of tolerance induction using autologous regulatory T cells in liver transplantation
一般向け試験名略称/Acronym	Treg多施設臨床研究	Treg multicenter clinical trial
科学的試験名/Scientific Title	肝移植における自己由来制御性T細胞を用いた免疫寛容誘導法の多施設共同臨床研究	A multi-center clinical trial of tolerance induction using autologous regulatory T cells in liver transplantation
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym	Treg多施設臨床研究	Treg multicenter clinical trial
試験実施地域/Region	日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition	肝移植対象の末期肝不全患者	End-stage liver failure patients eligible for liver transplantation
疾患区分1/Classification by specialty	消化器外科（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic surgery
疾患区分2/Classification by malignancy	悪性腫瘍以外/Others
ゲノム情報の取扱い/Genomic information	いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	生体肝移植においてドナー抗原特異的な制御性T細胞を自己末梢血より体外（ex-vivo）で誘導してこれを肝移植術後に輸注し、免疫寛容の誘導を図る。	To induce tolerance by infusing autologous donor antigen-specific regulatory T cells, generated ex-vivo from peripheral blood mononuclear cells, in living donor liver transplantation.
目的2/Basic objectives2	安全性・有効性/Safety,Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase	第Ⅱ相/Phase II

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	肝移植術後30ヶ月時点における免疫抑制剤の完全離脱率	Immunosuppressive drug free rate at 30-month after liver transplantation
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	1.肝移植術後1、2、3、4、5年時点における免疫抑制剤の投与量の推移 2.全免疫抑制剤の投与を中止してからの離脱期間 3.年齢別の、肝移植術後30ヶ月時点における免疫抑制剤の完全離脱率 4.自己由来制御性T細胞の安全性 5.患者に対するアフェレーシス実施中の安全性	1.Amount of immunosuppressive drugs at 1, 2, 3, 4 and 5 years after liver transplantation 2.Drug free interval time after complete cessation of immunosuppressive drugs 3.Successful rate of immunosuppressive drug withdrawal at 30-month after liver transplantation by age 4.Safety of autologous regulatory T cell infusion 5.Safety of leukopheresis

基本事項/Base
試験の種類/Study type	介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design	単群/Single arm
ランダム化/Randomization	非ランダム化/Non-randomized
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding	オープン/Open -no one is blinded
コントロール/Control	ヒストリカル/Historical
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms	1
介入の目的/Purpose of intervention	治療・ケア/Treatment
介入の種類/Type of intervention	その他/Other
介入1/Interventions/Control_1	生体肝移植ドナーおよびレシピエントからリンフォアフェレーシスによりリンパ球を採取し、制御性T細胞を培養誘導する。肝移植後、5日目にcyclophospahmide (40 mg/kg, iv)を投与し、13日目に培養細胞をレシピエントへ輸注する。その後、通常の免疫抑制療法から徐々に免疫抑制剤の投与量を漸減し、術後18ヵ月時点での免疫抑制剤完全離脱を図る	The liver transplant recipient is given cyclophosphamide (40 mg/kg, iv) on postoperative days (POD) 5, and ex-vivo generated regulatory T cells on POD 13. Postoperative immunosuppression is with conventioal method. The immunosuppressant is reduced to 3/4 daily dose of the twice daily dose at 6 months, which is reduced to 3 times/week, 2 times/ week and 1 time/week every 3 months after confirming normal graft function and liver biopsy. The immunosuppressant is completely discontinued by 18 months after transplantation.
介入2/Interventions/Control_2
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit	20 歳/years-old 以上/<=
年齢（上限）/Age-upper limit	適用なし/Not applicable
性別/Gender	男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria	レシピエント 1.再生医療等提供機関の移植担当医チームおよび専門医師集団（内科・放射線科・麻酔科・精神科・病理など）で生体肝移植の適応と認められた者。 2.再生医療等提供機関に設置されている「医の倫理委員会」または同等の組織で、生体肝移植の実施に関して承認を受けた者または承認予定の者。 3.同意取得時において、年齢が20歳以上の者（上限は再生医療等提供機関における移植患者の適格性基準に準ずる）。 4.研究の参加にあたり、研究に関して十分な説明を受けた後、研究内容を十分理解の上で、本人の自由意志により文書で同意が得られた者。 ドナー 1. 再生医療等提供機関の移植担当医チームおよび専門医師集団（内科・放射線科・麻酔科・精神科・病理など）で生体肝移植のドナーとして適切であると認められた者。 2. 再生医療等提供機関に設置されている「医の倫理委員会」または同等の組織で、生体肝移植の実施に関して承認を受けた者または承認予定の者。 3. スクリーニング時検査にて以下の基準に該当する者 1) 血小板が100×103/μL以上 2) ヘモグロビンが12.0g/dL以上 4.研究の参加にあたり、研究に関して十分な説明を受けた後、研究内容を十分理解の上で、本人の自由意志により文書で同意が得られた者。	Recipient 1. A case considered to have eligibility for liver transplantation by the specialists (liver transplant surgeons, physicians, anesthesiologists, radiologists, psychiatrists and pathologists) at the associated institutions 2. A case who is approved for liver transplantation by the medical IRB at the associated institutions 3. A patient over 20 years old. Each institute determine the upper limit of age. 4. A patient who receives informed consent and is well-understood for this protocol and given a consent in writing voluntarily Donor 1. A case considered to have eligibility for liver transplantation donor by the specialists (liver transplant surgeons, physicians, anesthesiologists, radiologists, psychiatrists and pathologists) at the associated institutions 2. A case who is approved for liver transplantation donor by the medical IRB at the associated institutions 3. Platelet >= 100x103/micro L and Hb >= 12.0 g/dL 4. A donor who receives informed consent and is well-understood for this protocol and given a consent in writing voluntarily
除外基準/Key exclusion criteria	レシピエント 1.研究に参加するにあたり、十分な判断力がないまたは意識がない者。 2.以下に掲げる既往歴および輸血又は移植を受けた経験の有無等から不適格と判断される者。 1)梅毒トレポネーマ、淋菌、結核菌等の細菌による感染症 2)敗血症及びその疑い 3)悪性腫瘍（但し、肝細胞がんは可とする） 4)重篤な代謝内分泌疾患 5)膠原病及び血液疾患 6)伝達性海綿状脳症及びその疑い並びに認知症 7)特定の遺伝性疾患及び当該疾患に係る家族歴 8)ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ） 9)ヒトＴ細胞白血病ウイルス1型（ＨＴＬＶ―1） 10)パルボウイルスＢ19 11)サイトメガロウイルス、ＥＢウイルス及びウエストナイルウイルスによる活動性の感染 3. 血圧が以下の基準に該当するコントロール不良な者。 1) 収縮期血圧が90mmHg未満または180mmHg以上 2) 拡張期血圧が50mmHg未満または100mmHg以上 4. その他、医学的理由等により、研究責任医師または研究分担医師が不適切と判断した者。 ドナー 1.研究に参加するにあたり、十分な判断力がないまたは意識がない者。 2.以下に掲げる既往歴および輸血又は移植を受けた経験の有無等から不適格と判断される者。 1)梅毒トレポネーマ、淋菌、結核菌等の細菌による感染症 2)敗血症及びその疑い 3)悪性腫瘍（但し、肝細胞がんは可とする） 4)重篤な代謝内分泌疾患 5)膠原病及び血液疾患 6)肝疾患 7)伝達性海綿状脳症及びその疑い並びに認知症 8)特定の遺伝性疾患及び当該疾患に係る家族歴 9)B型肝炎ウイルス（HBV） 10)C型肝炎ウイルス（HCV） 11)ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ） 12)ヒトＴ細胞白血病ウイルス1型（ＨＴＬＶ―1） 13)パルボウイルスＢ19 14)サイトメガロウイルス、ＥＢウイルス及びウエストナイルウイルスによる活動性の感染 3. 血圧が以下の基準に該当するコントロール不良な者。 1) 収縮期血圧が90mmHg未満または180mmHg以上 2) 拡張期血圧が50mmHg未満または100mmHg以上 4. その他、医学的理由等により、研究責任医師または研究分担医師が不適切と判断した者。	Recipient 1. A person who has no recognition capacity 2. A person who is judged inadequate for the protocol due to the following past history or ongoing infections 1) Bacterial infection such as Treponema pallidum, Neisseria gonorrhea or Mycobacterium tuberculosis 2) Sepsis 3) Malignant diseases (except for hepatocellular carcinoma) 4) Severe metabolic diseases 5) Collagen disease or hematological disorders 6) Transmissible spongiform encephalopathy or dementia 7) A specific hereditary disease or associated familial history 8) Human immunodeficiency virus infection 9) Human T-cell leukemia virus type 1 infection 10) Human parvovirus B19 infection 11) Active infection such as Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus or West Nile virus 3. A person 1) with systolic blood pressure under 90 mmHg or over 180 mmHg, 2) with diastolic blood pressure under 50 mmHg or over 100 mmHg 4. A person considered ineligible due to some medical reasons by principal investigator or co-researchers Donor 1. A donor who has no recognition capacity 2. A donor who is judged inadequate for the protocol due to the following past history or ongoing infections 1) Bacterial infection such as Treponema pallidum, Neisseria gonorrhea or Mycobacterium tuberculosis 2) Sepsis 3) Malignant diseases 4) Severe metabolic diseases 5) Collagen disease or hematological disorders 6) Liver diseases 7) Transmissible spongiform encephalopathy or dementia 8) A specific hereditary disease or associated familial history 9) HBV infection 10) HCV infection 11) Human immunodeficiency virus infection 9) Human T-cell leukemia virus type 1 infection 10) Human parvovirus B19 infection 11) Active infection such as Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus or West Nile virus 3. A donor 1) with systolic blood pressure under 90 mmHg or over 180 mmHg, 2) with diastolic blood pressure under 50 mmHg or over 100 mmHg 4. A person considered ineligible due to some medical reasons by principal investigator or co-researchers
目標参加者数/Target sample size	40

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator	名 紹信 ミドルネーム 姓 武冨	名 Akinobu ミドルネーム 姓 Taketomi
所属組織/Organization	北海道大学大学院医学研究院	Hokkaido University Graduate School of Medicine
所属部署/Division name	消化器外科学教室I	Department of Gastroenterological Surgery I
郵便番号/Zip code	060-8648
住所/Address	北海道札幌市北区北１４条西５丁目	N-14, W-5, Kita-ku, Sapporo 060-8648, Japan
電話/TEL	011-706-5927
Email/Email	taketomi@med.hokudai.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person	名 武冨　 ミドルネーム 姓 紹信	名 Akinobu ミドルネーム 姓 Taketomi
組織名/Organization	北海道大学大学院医学研究院	Hokkaido University Graduate School of Medicine
部署名/Division name	消化器外科学教室I	Department of Gastroenterological Surgery I
郵便番号/Zip code	060-8648
住所/Address	北海道札幌市北区北１４条西５丁目	N-14, W-5, Kita-ku, Sapporo 060-8648, Japan
電話/TEL	011-706-5927
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email	taketomi@med.hokudai.ac.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	その他	Hokkaido University Hospital
機関名/Institute （機関選択不可の場合）	北海道大学病院
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	国立研究開発法人日本医療研究開発機構	Japan Agency for Medical Research and Development (AMED)
機関名/Organization （機関選択不可の場合）
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	その他の国の官庁/Government offices of other countries
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization	日本	Japan

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization	北海道大学病院臨床研究開発センター	Hokkaido University Hospital
住所/Address	060-8648 札幌市北区北14条西5丁目	Kita 14, Nishi 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido
電話/Tel	011-706-7061
Email/Email	https://crmic.huhp.hokudai.ac.jp/page/?content=201

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information	2018 年 01 月 01 日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results	未公表/Unpublished

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled	1
主な結果/Results
主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics
参加者の流れ/Participant flow
有害事象/Adverse events
評価項目/Outcome measures
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status	試験中止/Terminated
プロトコル確定日/Date of protocol fixation	2018 年 01 月 01 日
倫理委員会による承認日/Date of IRB	2018 年 01 月 18 日
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date	2018 年 01 月 01 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date	2019 年 08 月 28 日
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他/Other
その他関連情報/Other related information

管理情報/Management information
登録日時/Registered date	2017 年 12 月 28 日
最終更新日/Last modified on	2020 年 01 月 15 日

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