UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
オシメルチニブ無効後の進行EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者に対するアファチニブ+ベバシズマブ併用療法の多施設共同単群第II相試験

英語
Afatinib plus Bevacizumab Combination after osimertinib failure for aDvanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter prospective single arm phase II study (ABCD-study)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
オシメルチニブ無効後のアファチニブ＋ベバシズマブ

英語
Afatinib plus Bevacizumab after Osimertinib failure

科学的試験名/Scientific Title

日本語
オシメルチニブ無効後の進行EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者に対するアファチニブ+ベバシズマブ併用療法の多施設共同単群第II相試験

英語
Afatinib plus Bevacizumab Combination after osimertinib failure for aDvanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter prospective single arm phase II study (ABCD-study)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
オシメルチニブ無効後のアファチニブ＋ベバシズマブ

英語
Afatinib plus Bevacizumab after Osimertinib failure

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
非小細胞肺癌

英語
Non-small cell lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
オシメルチニブ無効後の進行EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者に対するアファチニブ+ベバシズマブ併用療法の有効性と安全性を検討する。

英語
To evaluate the efficacy and safety of Afatinib plus Bevacizumab after Osimertinib failure in advanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
無増悪生存期間

英語
Progression-free survival

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
奏効率
病勢制御率
全生存期間
安全性

英語
Response rate
Disease control rate
Overall survival
Safety

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
アファチニブ 30もしくは40 mg/日を連日内服、ベバシズマブ 15 mg/kgを1日目に点滴静注する。3週1コースとしてプロトコール治療中止の基準に該当するまで投与継続する。

試験治療前に必ず再生検を行い、組織および血液を採取する。

英語
Afatinib (30 mg or 40 mg/day, day 1-21, orally) and Bevacizumab (15 mg/kg, day 1, intravenously) are administered every 3 weeks until progression.

Histological and liquid rebiopsy are mandatory before initiating the trial treatment using Afatinib plus Bevacizumab

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 組織診または細胞診にて非小細胞肺癌（扁平上皮癌は除く）の診断がある。
2) EGFR遺伝子変異陽性（種類は問わない）
3) オシメルチニブ無効後（レジメン数は問わない）である（Jackmanの定義(30)により、オシメルチニブ療法で完全寛解および部分寛解、または6カ月以上の病勢制御が得られた症例）。
4) オシメルチニブ無効後の組織および血液が得られている（再生検を受けた、もしくは受ける予定である）。
5) 肺野への放射線療法が施行された場合、終了から登録までに4週間が経過していること（緩和照射は試験治療と重複しなければ許容する）。
6) 同意取得時の年齢が20歳以上
7) ECOG Performance Status（PS）が 0-1
8) RECIST(Ver.1.1)に基づく測定可能病変を有する
9) 以下のすべてを満たす主要臓器機能が保たれている
① 好中球数≧1,000/μL
② 血小板数≧75,000/μL
③ ヘモグロビン≧8.0g/dL
④ 血清GOTおよびGPT：各施設の基準値上限の3.0倍以下
⑤ 血清総ビリルビン：各施設の基準値上限の1.5倍以下
⑥ 血清クレアチニン≦1.5 mg/dLまたはCCR≧30ml/min
⑦ SpO2≧92％ または PaO2≧60 Torr
⑧ PT-INR 1.5以下
⑨ 尿蛋白2+以下
10) 投与開始日より3ヵ月以上の生存が期待される
11) 本試験登録前に、試験内容の十分な説明が行われた後、患者本人から文書による同意が得られている

英語
1) Histologically or cytologically confirmed non-small cell lung cancer (except squamous carcinoma)
2) EGFR-mutation positive
3) After Osimertinib failure, based on Jackman criteria
4) Receipt of histological rebiopsy after Osimertinib failure
5) After 4 weeks from completion of chest radiation
6) Aged older than 20
7) PS (ECOG) 0 or 1
8) Presence of measurable lesions by RECIST ver.1.1
9) Adequate organ functions
10) Life expectancy longer than 3 months
11) Written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 胸部CT上明らかな間質性肺炎または肺線維症を有する
2) 症状のある中枢神経転移（髄膜炎、脳転移）を有する（症状がなく、臨床的に安定した脳転移症例は許容する）
3) 重篤な薬物アレルギーの既往を有する
4) 重篤な感染症およびその他重篤な合併症（消化管出血など）を有する
5) 多量もしくはコントロール不能な胸水・腹水・心嚢水を有する
　　・抗癌剤等による癒着例は許容する
6) 臨床上問題となる心疾患（コントロール困難な不整脈・狭心症、心不全など）を有する
7) コントロール不能な高血圧（具体的には内服加療を行っても収縮期で150 mmHg、拡張期で100 mmHg以下にコントロールできない）を合併している
8) コントロール不良の糖尿病を合併している
9) 活動性の重複がん※を有する
10) 組織所見が扁平上皮癌である
11) 臨床上問題となる精神疾患などを有する
12) 喀血や血痰（目安として1 回あたり2.5ml 程度以上の呼吸器からの出血）の既往がある
13) 消化管穿孔の合併あるいは登録前1 年以内の既往を有する
14) 未治癒の骨折（骨粗鬆症に伴う圧迫骨折等は除く）または高度の創傷を有する
15) 試験期間中に手術を予定している
16) 出血傾向（凝固障害等）が認められる
17) コントロール不良の血栓症を有する
・ 抗血栓剤、抗凝固剤の投与例であっても臨床的に症状が安定していればよい
18)オシメルチニブ無効後に、殺細胞性抗癌剤以外のEGFR-TKIや免疫療法を受けている。
19)妊娠中、授乳中または妊娠の可能性がある女性、または避妊する意思のない患者
20)その他、主治医などが本研究を安全に実施するのに不適当と判断した患者
※ 予後に影響を及ぼさないと考えられる重複癌（例：胃癌、大腸癌の完全切除後）は
登録可能とする。

英語
1) Interstitial lung disease or pulmonary fibrosis
2) Symptomatic central nervous system metastases
3) History of severe allergic reaction to drugs
4) Severe infection or comorbidities
5) Massive or uncontrolled pleural, abdominal, or cardiac effusion
6) Clinically significant arythmia, angina, or heart failure
7) Uncontrolled hypertension
8) Uncntrolled diabetes
9) Active double cancers
10) Hitologically dominant of squanous carcinoma
11) Severe phycological disease
12) Massive hemoptysis
13) Gastrointestinal perfolation within 1 year
14) Incurable bone fracture
15) Planning major surgery during trial
16) Bleeding tendency
17) Uncontrolled thrombosis
18) Receipt of EGFR-TKIs other than Osimertinib or immunotherapy
19) Pregnancy
20) Patients whom doctos in charge judge unproper

目標参加者数/Target sample size

26

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	片上　信之

英語

名
ミドルネーム
姓	Nobuyuki Katakami

所属組織/Organization

日本語
神戸市立医療センター中央市民病院

英語
Kobe City Mecical Center General Hospital

所属部署/Division name

日本語
腫瘍内科

英語
Department of Medical Oncology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
神戸市中央区港島南町2丁目1-1

英語
1-1, 2-chome, Minatojima-minamimachi, Chuo-ku, Kobe

電話/TEL

078-302-4321

Email/Email

nkatakami@kcho.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	秦　明登

英語

名
ミドルネーム
姓	Akito Hata

組織名/Organization

日本語
神戸市立医療センター中央市民病院

英語
Kobe City Mecical Center General Hospital

部署名/Division name

日本語
腫瘍内科

英語
Department of Medical Oncology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
神戸市中央区港島南町2丁目1-1

英語
1-1, 2-chome, Minatojima-minamimachi, Chuo-ku, Kobe

電話/TEL

078-302-4321

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

akitohata@hotmail.com

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Hanshin Oncology Group

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
阪神がん研究会

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Boehringer Ingelheim Japan

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
日本ベーリンガーインゲルハイム

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

明石医療センター（兵庫県）、大阪国際がんセンター（大阪府）、関西医科大学付属病院（大阪府）、京都桂病院（京都府）、倉敷中央病院（岡山県）、神戸市立医療センター西市民病院（兵庫県）、神戸市立医療センター中央市民病院（兵庫県）、神戸大学医学部付属病院（兵庫県）、宝塚市立病院（兵庫県）、刀根山病院（大阪府）、兵庫県立がんセンター（兵庫県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2018

年

01

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

11

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

01

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2020

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2020

年

12

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2020

年

12

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2020

年

12

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2017

年

12

月

24

日

最終更新日/Last modified on

2018

年

01

月

30

日

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