UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
免疫チェックポイント阻害薬ニボルマブが誘発する1型糖尿病、間質性肺疾患の発症に関連する原因遺伝子多型・変異の探索的研究

英語
An exploratory study to determine the genetic polymorphisms or mutations associated with type 1 diabetes and interstitial lung disease induced by immune checkpoint inhibitor; nivolumab

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ニボルマブ誘発irAE関連遺伝子探索コホート研究

英語
An exploratory study to determine the irAE-related genes induced by immune checkpoint inhibitor; nivolumab

科学的試験名/Scientific Title

日本語
免疫チェックポイント阻害薬ニボルマブが誘発する1型糖尿病、間質性肺疾患の発症に関連する原因遺伝子多型・変異の探索的研究

英語
An exploratory study to determine the genetic polymorphisms or mutations associated with type 1 diabetes and interstitial lung disease induced by immune checkpoint inhibitor; nivolumab

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
ニボルマブ誘発irAE関連遺伝子探索コホート研究

英語
An exploratory study to determine the irAE-related genes induced by immune checkpoint inhibitor; nivolumab

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
1型糖尿病
間質性肺疾患

英語
type 1 diabetes
interstitial lung disease

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology	内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
本研究では、抗PD-1抗体；ニボルマブ投与後に発症した免疫関連有害事象；１型糖尿病および間質性肺疾患を発症した患者から得られたゲノムサンプルに対し全ゲノム解析を行い、疾患感受性遺伝子多型・変異を同定することを目的とした多施設コホート研究である。

英語
The aim of study to identify the causal variants or mutations associated with immune-related adverse events (type 1 diabetes and interstitial lung disease) of anti-PD-1 antibody; nivolumab by whole genome analysis in multi-center cohort study.

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
ニボルマブ投与後に発症した免疫関連有害事象；１型糖尿病および間質性肺疾患に関連した感受性遺伝子のアリル頻度

英語
Allele frequency of causal variants or mutations associated with immune-related adverse events of nivolumab

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
2014年9月1日～2020年3月30日までにニボルマブを投与された患者。ニボルマブ投与後に1型糖尿病(目標症例15例)および間質性肺疾患（目標症例50例）を発症した患者をケース症例とし、ニボルマブ投与後少なくとも3ヶ月以上経過し、免疫関連有害事象非発症患者（目標症例65例）をコントロール症例とする。また、東北メディカル・メガバンク機構「日本人ヒト全ゲノム解析に基づく高精度の住民ゲノム参照パネル」およびバイオサイエンスデータベースセンターに登録された情報

英語
The cohort includes the patients treated with nivolumab who develops type 1 diabetes (n=15) and interstitial lung disease(n=50) as case group and the patients without immune-related adverse events (n=65) as control group. Whole genome data in healthy subjects were utilized from Tohoku Medical Megabank or NBDC as a collaboration.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
研究者等が研究対象者として不適切と判断した患者

英語
The patient whom the researcher consider to be inappropriate for the study.

目標参加者数/Target sample size

130

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	純
ミドルネーム
姓	川上

英語

名	Atsushi
ミドルネーム
姓	Kawakami

所属組織/Organization

日本語
長崎大学病院

英語
Nagasaki University Hospital

所属部署/Division name

日本語
リウマチ・膠原病内科

英語
Department of Immunology and Rheumatology

郵便番号/Zip code

852-8501

住所/Address

日本語
長崎市坂本1丁目7番1号

英語
1-7-1 Sakamoto Nagasaki, Japan

電話/TEL

095-819-7260

Email/Email

atsushik@nagasaki-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	教生
ミドルネーム
姓	阿比留

英語

名	Norio
ミドルネーム
姓	Abiru

組織名/Organization

日本語
長崎大学病院

英語
Nagasaki University Hospital

部署名/Division name

日本語
内分泌代謝内科

英語
Department of Endocrinology and Metabolism

郵便番号/Zip code

852-8501

住所/Address

日本語
長崎市坂本1丁目7番1号

英語
1-7-1 Sakamoto Nagasaki, Japan

電話/TEL

095-819-7260

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

abirun@nagasaki-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Nagasaki University Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
長崎大学病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Investigators Supported Research Grants from ONO PHARMACEUTICAL CO. LTD. and Bristol-Myers Squibb

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
小野薬品工業株式会社
ブリストル・マイヤーズ スクイブ

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
国立がん研究センター中央病院・先端医療科
国立がん研究センター中央病院・皮膚腫瘍科
栃木県立がんセンター　呼吸器内科
九州大学・医学研究院臨床医学部門　内科学講座
久留米大学・医学部内科学講座　呼吸器・神経・膠原病部門
産業医科大学・医学部　呼吸器内科学
福岡大学・医学部医学科　呼吸器内科学
福岡大学・医学部医学科　内分泌・糖尿病内科学
大分大学・医学部　呼吸器・感染症内科学講座
熊本大学・大学院生命科学研究部　呼吸器内科学分野
鹿児島大学・大学院医歯学総合研究科　糖尿病内分泌内科学
琉球大学・大学院医学研究科　感染症・呼吸器・消化器内科学講座
琉球大学医学部附属病院　第二内科
宮崎大学医学部内科学講座　神経呼吸内分泌代謝学分野
佐賀大学医学部附属病院・血液・呼吸器・腫瘍内科
東海大学医学部　腎内分泌代謝内科学
長崎原爆病院 呼吸器内科
長崎医療センター 呼吸器内科
諫早総合病院 呼吸器内科
長崎県島原病院 呼吸器内科
佐世保市総合医療センター　呼吸器内科
北九州市立医療センター
福岡東医療センター
嬉野医療センター
JCHO九州病院 呼吸器内科
鹿児島市立病院　呼吸器内科
埼玉医科大学国際医療センター　呼吸器内科
北海道大学病院　内科II
金沢大学がん進展制御研究所
京都府立医科大学　呼吸器内科
岡山大学　腎免疫内分泌代謝内科学
千葉大学病院　呼吸器内科

英語
National Cancer Center Hospital
Tochigi cancer center
Kyusyu University
Kurume University
University of Occupational and Environmental Health
Fukuoka University
Oita University
Kumamoto University
Kagoshima University
University of the Ryukyu
University of Miyazaki
Saga University
Tokai University School of Medicine
Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Hospital
National Hospital Nagasaki Medical Center
JCHO Isahaya General Hospital
Nagasaki Prefecture Shimabara Hospital
Sasebo City General Hospital
Kitakyusyu Munincipal Medical Center
NHO Fukuoka Higashi Medical Center
NHO Ureshino Medical Center
JCHO Kyusyu Hospital
Kagoshima City Hospital
Saitama Medical University International Medicak Center
Hokkaido University
Kanazawa University
Kyoto Prefectural University of Medicine
Okayama University
Chiba University

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
長崎大学臨床研究審査委員会

英語
The Clinical Research Review Board in Nagasaki University

住所/Address

日本語
長崎県長崎市坂本1-7-1

英語
1-7-1 Sakamoto Nagasaki-shi, Nagasaki-ken

電話/Tel

095-819-7905

Email/Email

gaibushikin@ml.nagasaki-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

長崎大学病院

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

12

月

21

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

限定募集中/Enrolling by invitation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

12

月

18

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2017

年

12

月

19

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

02

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2020

年

12

月

14

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2021

年

01

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2021

年

03

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2022

年

03

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語
① ケース症例およびコントロール症例の項目
・性別、年齢、身長、体重、ニボルマブを必要とした原疾患、ニボルマブ投与開始日時および投与回数

② ケース症例の項目
②-1.　1型糖尿病症例
・高血糖症状（口渇、多飲、多尿）や意識障害の発現日および1型糖尿病診断日
・検査（1型糖尿病診断時）
血液・生化学的検査：白血球数、赤血球数、Hb、Hct、血小板数、血糖値、HbA1c、尿ケトン体定性あるいは血中ケトン体
血液ガスpH、膵外分泌酵素（アミラーゼ,エラスターゼ-1,リパーゼのいずれか）、抗GAD抗体、血清および尿中C-ペプチドCPR

②-2.　間質性肺疾患症例
・初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽等）発現あるいはラ音確認日・診断日（Y/M/D）
・間質性肺疾患に対する治療方法
・検査（間質性肺疾患診断時）：
画像検査；胸部X線、胸部CT（HRCT）の主な所見
血液・生化学的検査：白血球数、赤血球数、Hb、Hct、血小板数、CRP、AST、ALT、γGTP、
KL-6、SP-A、SP-D 、血液ガス、酸素飽和度
鑑別診断；β-Dグルカン、サイトメガロウィルス抗原、 喀痰検査（細菌塗抹・培養・（必要時測定されたDNA検査）、抗酸菌塗抹・培養・DNA検査）

③　ゲノムデータ
共同研究施設から研究対象者一人当たり10 mLの血液検体の提供を受け、検体からゲノムDNAを抽出・保管する。ゲノムDNAを用いて、次世代シーケンサーによる探索的全ゲノム解析を行い、1型糖尿病および間質性肺疾患の薬剤副反応に対する感受性遺伝子を探索する。

④　追加検査および自己抗体測定
提供を受けた血液検体より、コントロール症例は1型糖尿病、間質性肺炎の非発症の確認、ケース症例は診断補助のため、以下の検査項目を外部委託にて測定し、残血清を保管する。
抗GAD抗体、血清CPR、KL-6、SP-D
また、二ボルマブによって高頻度に誘発される免疫関連有害事象（慢性甲状腺炎など）の診断が必要な場合、保存血清を用いて自己抗体などの測定を行う。

英語
Collecting information
1. for case and control
sex, age, height, weight, primary disease to nivolumab, the date of start of nivolumab, number of nivolumab injection

2-1. for type 1 diabetes case
Hyperglycemic symptom, the date of unconsciousness or diagnosis of type 1 diabetes
Exam on diagnosis;
Blood and biochemistry; WBC, RBC, Hb, Hct, Pelt, Plasma glucose, HbA1c, Urine or blood Ketone body, blood gas, pancreatic enzyme(Amylase, elastase1, lipase), anti-GAD antibody, serum and urine C-peptide,

2-2. for interstitial lung disease case
initial symptom (short of breath, dyspnea, cough), the date of audible of rale or diagnosis of interstitial lung disease
Treatment for interstitial lung disease
Exam on diagnosis;
Image;chest X-ray, HRCT
Blood and biochemistry; WBC, RBC, Hb, Hct, Plt, CRP, AST, ALT, g-GTP, KL-6,SP-A, SP-D, blood gas
Exam for differential diagnosis;
b-D-glucan, cytomegalo virus antigen, sputum examination (Bacterial smear or culture)

3.genome data;
Genomic DNA from obtained 10mL of blood sample is collected. The genome DNA is analyzed by whole genome analysis to serach for the causal variants or mutations associated with immune-related adverse events (type 1 diabetes and interstitial lung disease) of anti-PD-1 antibody; nivolumab.

4. Serum sample data
Serum sample is collected and the level of anti-GAD, serum-C-peptide, KL-6 and SP-D are measured to support the diagnosis of disease or non-disease.

登録日時/Registered date

2017

年

12

月

20

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

07

月

02

日

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