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一般向け試験名/Public title

日本語
HER2陰性転移性乳癌に対する
ニボルマブ＋ベバシズマブ＋パクリタキセル併用療法の第II相試験 （医師主導治験）WJOG9917B - NEWBEAT試験

英語
Phase II study of nivolumab + bevacizumab + paclitaxel in patients with HER2-negative metastatic breast cancer
Nivolumab Evaluation With BEvacizumab And pacliTaxel (NEWBEAT) study (WJOG9917B)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
HER2陰性転移性乳癌のニボルマブ併用療法第Ⅱ相試験（WJOG9917B）- NEWBEAT試験

英語
Phase II study of nivolumab combination therapy for HER2-negative metastatic breast cancer (WJOG9917B)- NEWBEAT study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
HER2陰性転移性乳癌に対する
ニボルマブ＋ベバシズマブ＋パクリタキセル併用療法の第II相試験 （医師主導治験）WJOG9917B - NEWBEAT試験

英語
Phase II study of nivolumab + bevacizumab + paclitaxel in patients with HER2-negative metastatic breast cancer
Nivolumab Evaluation With BEvacizumab And pacliTaxel (NEWBEAT) study (WJOG9917B)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
HER2陰性転移性乳癌のニボルマブ併用療法第Ⅱ相試験（WJOG9917B）- NEWBEAT試験

英語
Phase II study of nivolumab combination therapy for HER2-negative metastatic breast cancer (WJOG9917B)- NEWBEAT study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
化学療法未施行のHER2陰性転移性乳癌

英語
HER2-negative metastatic breast cancer untreated with chemotherapy

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	乳腺外科学/Breast surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
HER2陰性転移性乳癌を対象に1次治療として、ニボルマブ＋パクリタキセル＋ベバシズマブ併用療法の有効性および安全性を評価する

英語
To evaluate the efficacy and safety of nivolumab + paclitaxel + bevacizumab therapy as the first-line treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative metastatic breast cancer.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
奏効割合

英語
Overall response rate

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
安全性、病勢制御割合、無増悪生存期間、全生存期間

英語
Safety, disease control rate (DCR), progression free survival (PFS), overall survival (OS)

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
パクリタキセル＋ベバシズマブ＋ニボルマブ

英語
Nivolumab+Paclitaxel+Bevacizumab

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

女/Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1）組織学的又は細胞学的に浸潤性乳癌である。
2）年齢は20歳以上。
3）女性である。
4）HER2陰性（IHC1+以下またはFISH/DISH陰性）であることが確認されている患者（IHC2+の場合はFISH/DISH法にて陰性であることが確認されている）。
5）遠隔転移を有する進行乳癌、または手術適応とならない再発乳癌の患者。
6）化学療法未施行の患者。
7）ECOG performance statusが0~1の患者。
8）登録前28日以内の画像診断においてResponse Evaluation Criteria in Solid Tumors Revised RECIST guideline version 1.1（RECIST）に基づく測定可能病変を有する患者。
9）登録前14日以内に実施した臨床検査が下記を満たす。
- 好中球数≧1500/mm3
- 血小板数≧10x10000/mm3
- ヘモグロビン≧8.0g/dL
- AST(GOT)≦100IU/L（肝転移がある場合には≦200IU/L）
- ALT(GPT)≦100IU/L（肝転移がある場合には≦200IU/L）
- 総ビリルビン≦1.5mg/dL
- クレアチニン≦1.5mg/dL
- 以下のいずれかを満たす
a)尿蛋白（試験紙法）が陰性（－）または1+
b)尿蛋白（試験紙法）が2+以上の場合；24時間尿蛋白を測定し、尿蛋白≦1 g /24時間 (尿蛋白/クレアチニン比≦1で代用可)
10）血圧が十分にコントロールされている（降圧薬2剤以下で収縮期血圧が150 mmHg以下かつ拡張期血圧が90 mmHg以下）。
11）3ヶ月以上の生存が見込まれる患者。
12）本治験登録前に試験内容の十分な説明が行われた後、患者本人から文書による同意が得られている。
13）妊娠する可能性のある女性（化学閉経などの医学的理由により月経がない患者も含む）の場合、同意取得時から治験薬最終投与後少なくとも5ヶ月間の二重避妊に同意した患者。また、同意取得後から治験薬最終投与後少なくとも5ヶ月間授乳しないことに同意した患者。

英語
1)Histologically or cytologically confirmed invasive breast carcinoma.
2)Age of >= 20 years.
3)Women.
4)Patients who are confirmed to be HER2-negative (for IHC 2+, negative being confirmed by the FISH/DISH method).
5)Patients with advanced metastatic breast cancer or inoperable recurrent breast cancer.
6)Chemotherapy-naive patients.
7)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 to 1.
8)Patients with a measurable lesion based on the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Revised RECIST guideline version 1.1 (RECIST) in imaging assessed within 28 days prior to the enrollment.
9)A laboratory test performed within 14 days prior to the enrollment meets the following Items:
- Neutrophil count=>1500/mm3
- Platelet count=>10x10000/mm3
- Hemoglobin=>8.0g/dL
- AST(GOT)<=100IU/L (If patients have liver metastasis, <=200IU/L)
- ALT(GPT)<=100IU/L (If patients have liver metastasis, <=200IU/L)
- Total bilirubin<=1.5mg/dL
- Creatinine<=1.5mg/dL
- Meeting either of the followings:
a) Urine protein (test strip) is negative (-) or 1+
b) In the case of urine protein (test strip) is =>2+, 24-hour urine protein should be measured, and urine protein is <=1g/24hrs
10)Well controlled blood pressure (systolic blood pressure of 150mmHg and diastolic blood pressure of 90mmHg controlled by 2 antihypertensives).
11)Life expectancy of > 3 months
12)Written consent signed personally by the patient is obtained after receiving an adequate explanation on the details of the study prior to enrollment in this clinical study.
13)For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent and not to breastfeed from the consent of enrollment to at least 5 months after the last dose of drugs.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体又は他のT細胞補助刺激受容体を標的とした薬物療法の前治療歴を有する患者。
2)過去5年以内に浸潤性の悪性腫瘍の既往がある患者
3)過去6ヶ月以内にタキサン系化学療法を受けている患者。
4)骨転移のみを有する患者。
5)登録前14日以内に分子標的治療、放射線治療を受けている患者。
6)登録前28日以内に他の治験薬投与を受けている患者。
7)治験薬初回投与30日以内に生ワクチンの投与を受けた患者。
8)活動性の自己免疫疾患に対して、登録前28日以内にプレドニゾロン相当で10mg/日を超える全身性副腎皮質ホルモン又は免疫抑制剤の投与が必要であった患者。
9)全身性の治療を必要とする活動性の感染症を有する患者。
10)間質性肺疾患/肺臓炎を合併、もしくは全身性副腎皮質ホルモン投与が必要な間質性肺疾患/肺臓炎の既往を有する患者
11)妊娠中又は妊娠の可能性がある、又は授乳中の患者。
12)HBs抗原陽性又はHCV抗体陽性の患者。
13)HIV-1抗体、HIV-2抗体のいずれかが陽性の患者。
14)重大な心臓血管の疾患を有する患者。過去6ヶ月以内に心筋梗塞、急性冠動脈疾患、冠動脈形成/ステント/バイパス術を受けた患者。NYHA分類クラスIII~IVのうっ血性心不全を有する患者。
15)以下に示す既往疾患・併存疾患・合併症を有する患者。
- コントロール不良な糖尿病
- Grade 2以上の末梢性感覚ニューロパチー
- 先天性出血素因・凝固異常
- 登録前6ヶ月以内の動脈血栓塞栓症或いは静脈血栓塞栓症
- 消化管穿孔、活動性の消化管潰瘍、Grade 3以上の出血
- その他重篤な合併症（腎不全、肝不全等）

英語
1)Patients treated with drug therapy targeting anti-PD-1 antibodies, anti-PD-L1 antibodies, anti-PD-L2 antibodies, anti-CTLA-4 antibodies or other T-cell co-stimulatory receptors.
2)Patients with a history of infiltrative malignancies within the last 5 years.
3)Patients received taxane chemotherapy within the last 6 months.
4)Patients with metastases to bone only.
5)Patients received molecular targeted therapy or radiotherapy within 14 days before enrollment.
6)Patients received another investigational treatment within 28 days before enrollment.
7)Patients received a live vaccine within 30 days before the first dose of the study drug.
8)Patients required treatment with systemic corticosteroids at a predonine equivalent dose of > 10mg/day or immunosuppressive drugs for active autoimmune disease within 28 days prior to enrollment.
9)Patients with active infection requiring systemic treatment.
10)Patients with concurrent interstitial lung disease/pneumonitis or a history of interstitial lung disease/pneumonitis requiring treatment with systemic corticosteroids.
11)Patients who are pregnant or possibly pregnant or breastfeeding.
12)Patients with HBs antigen-positive or HCV antibody-positive.
13)Patients who are either HIV-1 or HIV-2 antibody-positive.
14)Patients with major cardiovascular disease. Patients with myocardial infarction or acute coronary artery disease, or underwent coronary angioplasty, stenting or bypass surgery within the last 6 months. Patients with NYHA class III to IV congestive heart failure.
15)History of disease or underlying condition:
- uncontrolled diabetes
- peripheral neuropathy (Grade=>2)
- congenital bleeding diathesis or coagulation disorders
- arterial thrombosis or venous thrombosis before 6 months from the enrollment
- gastrointestinal tract perforation
- active peptic ulcer disease or bleeding (Grade =>3)
- other serious conditions such as renal failure or liver failure

目標参加者数/Target sample size

51

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	利美
ミドルネーム
姓	高野

英語

名	Toshimi
ミドルネーム
姓	Takano

所属組織/Organization

日本語
がん研究会有明病院

英語
The Cancer Institute Hospital Of JFCR

所属部署/Division name

日本語
乳腺センター

英語
Breast Oncology Center

郵便番号/Zip code

135-8550

住所/Address

日本語
東京都江東区有明3-8-31

英語
3-8-31, Ariake, Koto, Tokyo 135-8550, Japan

電話/TEL

03-3520-0111

Email/Email

toshimi.takano@jfcr.or.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	由記範
ミドルネーム
姓	尾崎

英語

名	Yukinori
ミドルネーム
姓	Ozaki

組織名/Organization

日本語
がん研究会有明病院

英語
The Cancer Institute Hospital Of JFCR

部署名/Division name

日本語
乳腺センター

英語
Breast Oncology Center

郵便番号/Zip code

135-8550

住所/Address

日本語
東京都江東区有明3-8-31

英語
3-8-31, Ariake, Koto, Tokyo 135-8550, Japan

電話/TEL

03-3520-0111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

yukinori.ozaki@jfcr.or.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Coordinating committee for WJOG 9917B investigator-initiated clinical study

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
WJOG991B 医師主導治験治験調整委員会

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
小野薬品工業株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
西日本がん研究機構

英語
West Japan Oncology Group

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
虎の門病院 倫理審査委員会

英語
Toranomon Hospital IRB

住所/Address

日本語
〒105-8470 東京都港区虎ノ門2-2-2

英語
2-2-2, Toranomon, Minato-ku, Tokyo 105-847, Japan

電話/Tel

03-3588-1111

Email/Email

chikenjimukyoku@toranomon.gr.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

12

月

04

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

None

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804922002933

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

57

主な結果/Results

日本語
ニボルマブ+ベバシズマブ+パクリタキセルの併用療法は、HER2陰性転移性乳癌患者を対象とした一次化学療法として高い効果を示し、また毒性は管理可能であった。

英語
For patients with HER2-negative metastatic breast cancer, nivolumab plus bevacizumab and paclitaxel combination therapy showed the promising efficacy and toxicities were manageable.

主な結果入力日/Results date posted

2023

年

08

月

03

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2022

年

06

月

18

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
HER2陰性転移性乳癌患者（化学療法未施行、年齢20歳以上、PS 0～1, 遠隔転移を有する進行乳癌又は手術適応とならない再発乳癌患者）が登録された。

英語
Patients with HER2-negative metastatic breast cancer who were chemotherapy-naive, 20 years old and more, PS 0-1 and metastatic or inoperable were enrolled.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
登録症例は57例。登録全例においてニボルマブ+ベバシズマブ+パクリタキセルの併用療法が実施された。
有効性解析対象例は56例（中央判定にて評価病変なしと判断された不適格例１例を除く）で、その内70%の症例（39/56例）はHR陽性。安全性解析対象例は投与例全例の57例。

英語
Fifty-seven patients were enrolled. Nivolumab plus bevacizumab and paclitaxel combination therapy was administrated to all patients enrolled.
Efficacy analysis set was 56 patients (exclude one ineligible patient because of no target lesion assessed by central review) and 70% of patients (39/56) in efficacy analysis set had HR-positive breast cancer. Safety analysis set was 57 patients, all of patients enrolled.

有害事象/Adverse events

日本語
主な有害事象は、脱毛症、悪心、下痢、関節痛、好中球数減少、末梢性感覚ニューロパチー

英語
Major adverse events were alopecia, nausea, diarrhea, arthralgia, neutropenia, peripheral neuropathy.

評価項目/Outcome measures

日本語
奏効割合（中央判定）：70% (39/56：95％CI：55.9 - 81.2％)
無増悪生存期間（中央判定）：13.6ケ月（中央値）(95% CI:10.8 - 15.8ケ月)
生存期間（中央値）：32.6ヶ月（95％ CI：26.1ケ月 - NR）

英語
Overall response rate (independent central review): 70% (39/56: 95%CI:55.9 - 81.2%).
Progression free survival (independent central review): 13.6 months (median) (95% CI:10.8 - 15.8 months).
Overall survival: 32.6 months (median) (95% CI:26.1 months - NR).

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

09

月

07

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2017

年

12

月

28

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

02

月

05

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

10

月

23

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2022

年

01

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2022

年

03

月

11

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2022

年

04

月

30

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2017

年

12

月

04

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

08

月

08

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000034324

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