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一般向け試験名/Public title

日本語
EGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対する、初回化学療法としてのOsimertinib+BevacizumabとOsimertinibのランダム化第Ⅱ相試験（医師主導治験 WJOG9717L）

英語
Randomized phase II study of osimertinib plus bevacizumab and osimertinib for chemotherapy-naive patients with nonsquamous non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations (investigator-initiated multicenter clinical trial, WJOG9717L)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
肺癌ランダム化第Ⅱ相試験（医師主導治験 WJOG9717L）

英語
Randomized phase II study for NSCLC(WJOG9717L)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
EGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌に対する、初回化学療法としてのOsimertinib+BevacizumabとOsimertinibのランダム化第Ⅱ相試験（医師主導治験 WJOG9717L）

英語
Randomized phase II study of osimertinib plus bevacizumab and osimertinib for chemotherapy-naive patients with nonsquamous non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations (investigator-initiated multicenter clinical trial, WJOG9717L)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
肺癌ランダム化第Ⅱ相試験（医師主導治験 WJOG9717L）

英語
Randomized phase II study for NSCLC(WJOG9717L)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
化学療法未施行のEGFR遺伝子変異陽性非扁平上皮非小細胞肺癌

英語
Nonsquamous non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations untreated by chemotherapy

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
EGFR遺伝子変異陽性の進行非扁平上皮非小細胞肺癌に対する、オシメルチニブ+ベバシズマブ併用療法の有効性と安全性をオシメルチニブ単剤と比較する

英語
To compare the efficacy and safety of osimertinib plus bevacizumab with those of osimertinib alone in patients with advanced nonsquamous non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
無増悪生存期間（画像中央判定委員による）

英語
Progression-free survival (assessed by central image reviewers)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
無増悪生存期間（担当医判定による）、奏効割合、全生存期間、有害事象発生割合

英語
Progression-free survival (assessed by investigators), response rate, overall survival, incidence of adverse events

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
Osimertinib+Bevacizumab

英語
Osimertinib+Bevacizumab

介入2/Interventions/Control_2

日本語
Osimertinib

英語
Osimertinib

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1）組織学的または細胞学的に非扁平上皮非小細胞肺癌と診断されている
2）腫瘍組織検体または細胞診の検体で、EGFR-TKIの感受性と関連することが知られているEGFR変異（エクソン19の欠失、L858R）を有することが確認されている（ただしT790M陽性が判明している場合は除外とする）
3）症状のある脳転移がない。ただし、放射線治療によって神経学的に回復した状態（CTCAEv4.0 grade 0-1程度）が登録前2週間以上の期間、維持できている場合は適格とする（2週間前の同一曜日は可）
4）根治的放射線療法が不能なIIIB期、IV期、または術後再発である
5）同意取得時年齢が、20歳以上である
6）ECOG performance status（PS）が0または1
7）Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v.1.1に基づく測定可能病変を有する。ただし、放射線照射が施行された部位は測定可能病変としない
8）肺がんに対する薬物療法未治療例（EGFR-TKI、免役チェックポイント阻害剤等を含む）。術前、術後化学療法については、最終投与が本治験登録の6ヵ月以上前であれば許容される。
9）主要臓器に高度な障害がなく、以下の基準を満たしている
- 好中球数：≧1500/ mm3
- ヘモグロビン：≧9.0 g/dL
- 血小板数：≧10.0×10,000/mm3
- PT-INR：≦1.5
- AST：≦100 IU/L
- ALT：≦100 IU/L
- 総ビリルビン：≦1.5 mg/dL
- クレアチニン：≦1.5 mg/dL
- SPO2：≧90% (room air)
- 尿蛋白：≦1+
10）本治験試験登録前に試験内容の十分な説明が行われた後、患者本人から文書による同意が得られている。

英語
1) Histologically or cytologically confirmed nonsquamous NSCLC.
2) Confirmed EGFR mutations (exon 19 deletion, L858R) known to be associated with EGFR-TKI sensitivity with tumor tissue specimens or cytology specimens.
3) Absence of symptomatic brain metastases. Any brain metastasis with neurologic recovery by radiation therapy (corresponding to CTCAE v.4.0 grade 0 or 1) maintained for more than 2 weeks before enrollment (including the same day 2 weeks before) is acceptable.
4) Stage IIIB or IV not amenable to radical radiation therapy, or postoperative recurrence.
5) Age of 20 years or older at the time of informed consent.
6) ECOG performance status (PS) of 0 or 1
7) Presence of measurable lesion according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1, excluding irradiated sites.
8) No prior chemotherapy for lung cancer (including EGFR-TKIs and immune checkpoint inhibitors).Any preoperative or postoperative chemotherapy given at least 6 months before enrollment in the present study is acceptable.
9) Absence of severe major organ involvement, with all of the following criteria met:
- Neutrophil count =>1500/mm3
- Hemoglobin =>9.0 g/dL
- Platelet count =>10.0x10,000/mm3
- PT-INR<=1.5
- AST <=100IU/L
- ALT <=100IU/L
- Total bilirubin <=1.5 mg/dL
- Creatinine <=1.5 mg/dL
- SPO2 =>90%(at room air)
- Urine protein <=1+
10) Written informed consent obtained from the patient after a sufficient explanation about the study given before enrollment in the study.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 活動性の重複がんを有する
2) 喀血又は血痰の既往・合併を有する
- 1週間以上発現する血痰
- 内服止血剤の継続的な投与歴が1ヵ月以内にある或いは継続的な投与を要する血痰
- 注射止血剤の投与歴がある或いは投与を要する血痰
3) 出血に関する合併症を有する可能性が高いと判断される
- 出血傾向（凝固障害）
- 画像上、胸部大血管への明らかな腫瘍浸潤、肺病巣の明らかな空洞化、又は明らかな血栓の存在
4) 抗血栓剤の投与を行ってから10日以内、又は試験期間中に投与が必要
5) 外科的処置を要する局所の感染症または全身性の活動性感染症を有する
6) 妊婦、授乳婦、現在妊娠している可能性がある女性、または避妊する意思がない症例
7) 臨床上問題となる精神疾患により本治験への登録が困難と判断される
8) 10 mg/日(プレドニゾロン換算)以上のステロイド剤の継続的な全身投与を要する患者及び免疫抑制剤を使用中の患者
9) 重篤な過敏症の既往を有する、またオシメルチニブ及びベバシズマブの成分・添加物に過敏症を有する
10) 活動性のB型肝炎、C型肝炎を有する
11) 以下の合併症または既往を有する
- 症状を有する脳血管障害の合併、或いは登録前1年以内の既往
- 消化管穿孔、瘻孔、憩室炎の合併、或いは既往
- 治験薬の内服が困難な難治性の悪心、嘔吐、吸収障害
- 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、登録前1年以内に心筋梗塞の既往
- 平均QTcが470msを超える、臨床的に重篤な不整脈、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群、QTc延長リスクや不整脈イベントリスクを増加させることが懸念される薬剤
- CTで、明らかな間質性肺疾患、薬剤性肺障害、ステロイド治療が必要な放射線肺臓炎
- 上大静脈症候群
- 脊髄圧迫症
- 未治療の骨折又は高度の創傷
- コントロール不能な消化性潰瘍
- 標準的薬物治療を行ってもコントロールできない高血圧（SBP 150mmHg以上又はDBP 100mmHg以上）

英語
1)Active double cancers
2)Hemoptysis:
- Bloody sputum that occurs over 1 week
- Bloody sputum for which oral hemostatic drug was used continuously in the past 1 month or for which continuous use of oral hemostatic drug is required
- Bloody sputum for which injectable hemostatic drug was used in the past or for which use of injectable hemostatic drug is required
3) Highly likely to have the following bleeding complications:
- Bleeding tendency (coagulation disorder)
- Radiologically evident of tumor invasion of thoracic great vessels, cavitation of a lung lesion or thrombus
4) Antithrombotic drug that was used in the past 10 days or will be required during the study
5) Localized infection requiring surgical intervention or active systemic infection
6) Pregnant women, lactating women, women who may be pregnant, or women not intending to prevent pregnancy
7) Clinically significant psychiatric disorder that precludes the participation in the study
8) Continuous systemic administration of steroids at prednisolone-equivalent doses of >10 mg/day is required or current use of immunosuppressive drugs
9) History of serious hypersensitivity, or hypersensitivity to component of osimertinib or bevacizumab
10) Positive serum HBs antigen
11) Following concurrent or previous conditions:
- Symptomatic cerebrovascular accident
- Gastrointestinal perforation, fistula, or diverticulitis
- Difficult to take investigational drugs
- Symptomatic congestive heart failure or unstable angina, or previous myocardial infarction within 1 year before enrollment
- Mean QTc interval > 470ms, clinically severe arrhythmia, heart failure, hypokalemia , using medicine with risk of QTc prolongation or lethal arrhythmia
- Evident interstitial lung disease on CT, radiation pneumonitis
- Superior vena cava syndrome
- Spinal cord compression
- Untreated fracture or severe wound
- Uncontrolled peptic ulcer
- Hypertension uncontrolled by standard drug therapy (SBP >=150 mmHg or a DBP >=100 100 mmHg)

目標参加者数/Target sample size

120

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	利明
ミドルネーム
姓	高橋

英語

名	Toshiaki
ミドルネーム
姓	Takahashi

所属組織/Organization

日本語
静岡県立静岡がんセンター

英語
Shizuoka Cancer Center

所属部署/Division name

日本語
呼吸器内科

英語
Thoracic Oncology

郵便番号/Zip code

411-8777

住所/Address

日本語
静岡県駿東郡長泉町下長窪1007

英語
1007 Shimonagakubo, Nagaizumi-cho, Sunto-gun, Shizuoka Prefecture 411-8777 Japan

電話/TEL

055-989-5222

Email/Email

t.takahashi@scchr.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	広知
ミドルネーム
姓	釼持

英語

名	Hirotsugu
ミドルネーム
姓	Kenmotsu

組織名/Organization

日本語
静岡県立静岡がんセンター

英語
Shizuoka Cancer Center

部署名/Division name

日本語
呼吸器内科

英語
Thoracic Oncology

郵便番号/Zip code

411-8777

住所/Address

日本語
静岡県駿東郡長泉町下長窪1007

英語
1007 Shimonagakubo, Nagaizumi-cho, Sunto-gun, Shizuoka Prefecture 411-8777 Japan

電話/TEL

055-989-5222

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

h.kenmotsu@scchr.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Coordinating committee for WJOG 9717L investigator-initiated clinical study

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
WJOG9717L 医師主導治験治験調整委員会

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
AstraZeneca K.K.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
アストラゼネカ株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
西日本がん研究機構

英語
West Japan Oncology Group

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
-

英語
-

住所/Address

日本語
-

英語
-

電話/Tel

-

Email/Email

-

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

12

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

None

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00265-9/fulltext

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

122

主な結果/Results

日本語
主要評価項目の無増悪生存期間において、オシメルチニブ群とオシメルチニブ＋ベバシズマブ併用群との間で統計学的な有意差は認めなかった。

英語
There was no statistically significant difference in PFS (primary endpoint) between osimertinib group and osimertinib+bevacizumab group.

主な結果入力日/Results date posted

2023

年

07

月

26

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

2022

年

05

月

27

日

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
被験者は、化学療法未治療でEGFR遺伝子変異陽性の進行非扁平上皮非小細胞肺癌患者。被験者の年齢（中央値）とexon19欠乏例の割合は、オシメルチニブ群で66才と59.0％、オシメルチニブ＋ベバシズマブ併用群で67才と57.4%。患者背景において、両群間に差はみられなかった。

英語
Subjects were chemotherapy-naive patients with nonsquamous non-small cell lung cancer harboring sensitizing EGFR mutations. Age(median) and incidence of deletion in exon 19 were 66 and 59.0% in osimertinib group, and 67 and 57.4% in osimertinib+bevacizumab group. In patient characteristics, there was no difference between two groups.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
登録症例は122例でオシメルチニブ群またはオシメルチニブ＋ベバシズマブ併用群に無作為に割付られた。投与がなされた症例は割付後に病勢悪化のあった症例１例を除く121例（オシメルチニブ群60例、オシメルチニブ＋ベバシズマブ併用群61例）であった。

英語
Enrolled patients were 122 and randomly allocated to osimertinib group or osimertinib+bevacizumab group. Except one patient who was observed progression after randomization, 121 patients (60 patients in osimertinib group and 61 patients in osimertinib+ bevacizumab group) were received the study treatment allocated.

有害事象/Adverse events

日本語
主な有害事象は、以下の通り。
オシメルチニブ群：下痢、爪囲炎、発疹、口内炎、白血球数減少
オシメルチニブ＋ベバシズマブ併用群：爪囲炎、下痢、口内炎、蛋白尿、ざ瘡様皮膚炎

英語
Major adverse events were as follows;
Osimertinib group: diarrhea, paronychia, rash, oral mucositis, leucopenia
Osimertinib+bevacizumab group: paronychia, diarrhea, oral mucositis, proteinuria, acneiform rash

評価項目/Outcome measures

日本語
無増悪生存期間（PFS）中央値： オシメルチニブ群 20.2ケ月、オシメルチニブ＋ベバシズマブ併用群 22.1ケ月（HR比 0.862 (60%信頼区間: 0.700-1.060, 95%信頼区間: 0.531-1.397)、p=0.213）
奏効割合：オシメルチニブ群 86.2％、オシメルチニブ＋ベバシズマブ併用群 82.0％（p=0.620）

英語
PFS(median): osimertinib group 20.2months, osimertinib+bevacizumab goup 22.1months (HR ratio 0.862 (60% confidence interval: 0.700-1.060, 95% confidence interval: 0.531-1.397), p=0.213)
ORR: osimertinib group 86.2%, osimertinib+bevacizumab group 82.0% (p=0.620)

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

10

月

06

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2017

年

11

月

27

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

01

月

19

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

07

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2021

年

11

月

30

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2021

年

12

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2022

年

05

月

26

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2017

年

12

月

01

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

07

月

26

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000034306

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