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一般向け試験名/Public title

日本語
担癌患者の静脈血栓塞栓症治療におけるリバーロキサバンの血栓退縮効果の検討

英語
Clot regression effects of rivaroxaban in treatment of venous thromboembolism in cancer patients.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
担癌患者の静脈血栓塞栓症治療におけるリバーロキサバンの血栓退縮効果の検討

英語
Clot regression effects of rivaroxaban in treatment of venous thromboembolism in cancer patients.

科学的試験名/Scientific Title

日本語
担癌患者の静脈血栓塞栓症治療におけるリバーロキサバンの血栓退縮効果の検討

英語
Clot regression effects of rivaroxaban in treatment of venous thromboembolism in cancer patients.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
担癌患者の静脈血栓塞栓症治療におけるリバーロキサバンの血栓退縮効果の検討

英語
Clot regression effects of rivaroxaban in treatment of venous thromboembolism in cancer patients.

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
静脈血栓塞栓症

英語
Venous thromboembolism

疾患区分1/Classification by specialty

循環器内科学/Cardiology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
深部静脈血栓症（DVT : deep vein thrombosis）、もしくは肺血栓塞栓症（PE : pulmonary embolism）などの静脈血栓塞栓症 (Venous thromboembolism) を発症（有症状および無症状）した担癌患者におけるリバーロキサバンの血栓退縮効果を検討する。

英語
To study the clot regression effects of rivaroxaban in cancer patients who developed venous thromboembolism (VTE) such as deep vein thrombosis (DVT) or pulmonary embolism (PE).

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
造影CT評価による退縮した血栓量の割合（治療開始時、治療開始後3週間±4日、治療開始後3か月±14日）。治療開始時の血栓量を100%としたときの3週間後、3か月後の血栓量（％）を求め、血栓退縮率を算出する。血栓退縮率が100%の症例を完全血栓消失とし、その割合を検討する。

英語
Clot regression evaluated by contrast-enhanced CT imaging (Imaging is performed at baseline, 3 weeks and 3 months days after initiation of treatment).The ratio of clot volume regression after 3 weeks or 3 months compared with the clot volume at baseline is investigated. In addition, the rate of normalization (no thrombus in legs and lungs) is also investigated.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
・症候性のVTEの再発（致死性・非致死性のPE、もしくはDVT再発）。PE再発；CT検査もしくは肺動脈造影における新たな肺動脈造影欠損、肺換気血流シンチでの正常換気部位における新たな血流欠損出現、病理解剖にて確認された新規肺塞栓。DVT再発；下肢静脈エコーでの新たな血栓の出現もしくは4mm以上の血栓径の増加、造影CTにおける新たな造影欠損
・出血性合併症
大出血；臨床的に明らかでHb 2.0g/dL以上の低下
2単位以上の輸血を必要とする出血、頭蓋内出血、後腹膜出血、死亡に至る出血
　小出血；臨床的に薬剤に関連するが大出血の基準を満たさない出血

英語
1)Recurrence of symptomatic DVT or PE
2)Hemorrhagic complications
Major bleeding:Clinically definite reduction in Hb by 2.0 g/dL or more, Bleeding requiring 2 units or more of transfusion, Intracranial hemorrhage, retroperitoneal hemorrhage, and bleeding to death
Non-major bleeding: Bleeding clinically associated with rivaroxaban not meeting the criteria for major bleeding

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
担癌のVTE患者に保険診療に基づく標準的治療（治療開始後3週間リバーロキサバン30mg/day、その後リバーロキサバン15mg/day）を行う。

英語
VTE patients receive the NHI-covered standard rivaroxaban treatment (30 mg/day for 3 weeks after initiation of treatment, followed by 15 mg/day).

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
年齢20-75歳、アクティブな癌がVTE診断時に存在する。アクティブな癌とは、組み入れ前6か月に癌と診断された患者、6か月以内に癌に対して何らかの治療が行われた患者、再発癌もしくは転移癌とする。

英語
Patients aged 20 to 75 years, with active cancer at diagnosis with VTE. Active cancer at baseline was defined as a diagnosis of cancer that occurred within 6 months before enrollment, any treatment for cancer within the previous 6 months, or recurrent or metastatic cancer.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
リバーロキサバン禁忌の患者、クレアチニンクリアランス 30ml/min未満の患者、余命6か月未満の患者、下腿限局型DVTの患者、ワーファリン内服中の患者、重篤な合併症を有している患者（高度の肝機能障害、活動性の出血、収縮期血圧180mmHg以上もしくは拡張期血圧110mmHg以上）、妊婦もしくは授乳中の患者、その他主治医が登録に不適当と判断した患者

英語
Patients contraindicated for rivaroxaban, with creatinine clearance <30 mL/min, with isolated distal DVT, within 6 months in the remaining days, with a vitamin K antagonist, with severe complication (significant liver disease, active bleeding or a high risk of bleeding contraindicating anticoagulant treatment, severe hypertension (a systolic blood pressure of more than 180 mm Hg or a diastolic blood pressure of more than 110 mm Hg)), pregnancy, and breast-feeding. Patients who the physician in charge judges are ineligible for the present study.

目標参加者数/Target sample size

40

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	聖明
ミドルネーム
姓	的場

英語

名	Satoaki
ミドルネーム
姓	Matoba

所属組織/Organization

日本語
京都府立医科大学

英語
Kyoto Prefectural University of Medicine

所属部署/Division name

日本語
循環器内科

英語
Department of Cardiovascular Medicine

郵便番号/Zip code

6028566

住所/Address

日本語
京都府京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465

英語
465 Kajii-cho Kawaramachi-Hirokoji, Kamigyo-ku, Kyoto 602-8566, Japan

電話/TEL

075-251-5511

Email/Email

matoba@koto.kpu-m.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	直彦
ミドルネーム
姓	中西

英語

名	Naohiko
ミドルネーム
姓	Nakanishi

組織名/Organization

日本語
京都府立医科大学

英語
Kyoto Prefectural University of Medicine

部署名/Division name

日本語
循環器内科

英語
Department of Cardiovascular Medicine

郵便番号/Zip code

6028566

住所/Address

日本語
京都府京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465

英語
465 Kajii-cho Kawaramachi-Hirokoji, Kamigyo-ku, Kyoto 602-8566, Japan

電話/TEL

075-251-5511

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

naka-nao@koto.kpu-m.ac.jp

機関名/Institute

日本語
京都府立医科大学

英語
Kyoto Prefectural University of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
京都府立医科大学

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
バイエル薬品株式会社

英語
Bayer Yakuhin, Ltd

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
バイエル薬品株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
京都府立医科大学

英語
Kyoto Prefectural University of Medicine

住所/Address

日本語
京都府京都市上京区河原町通広小路上る梶井町465

英語
465 Kajii-cho Kawaramachi-Hirokoji, Kamigyo-ku, Kyoto 602-8566, Japan

電話/Tel

075-251-5337

Email/Email

rinri@koto.kpu-m.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

06

月

17

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://bmjopen.bmj.com/content/9/11/e031698.long

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://www.nature.com/articles/s41598-022-26150-w

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

40

主な結果/Results

日本語
本研究では、リバーロキサバンが担癌患者のVTE治療に十分な血栓退縮効果を持っていることが明らかとなった。 安全性プロファイルにおいても許容できる結果であった。ただし、消化管癌または泌尿生殖器癌の患者における使用には出血性合併症が多く認められたため注意が必要である。

英語
This study revealed that rivaroxaban had a sufficient clot-regression effect for the treatment of VTE in cancer patients. It exhibited an acceptable safety profile; however, future clinical use in patients with gastrointestinal or genitourinary cancers should be met with caution.

主な結果入力日/Results date posted

2022

年

12

月

31

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
試験へ組み入れられた40症例の平均年齢は61.9±10.2歳で、男性が55%であった。平均のBMI (body mass index)は23.8±5.1。72.5%の患者が肺血栓塞栓症を合併しており、肺塞栓合併症例の平均PESI (pulmonary embolism severity index) スコアは107±21.2であり、30日死亡率のハイリスクに相当した。約1/4にあたる27.5%の症例は深部静脈血栓症のみであった。30%の症例では肝機能障害を認めたが、腎機能は比較的保たれていた。抗血小板療法を受けている患者や血栓素因を持つ患者はいなかった。出血リスクに関しては、平均のHAS-BLEDスコアは1.2±0.9であった。癌種別では、45%の症例が消化管癌、22.5%の症例が泌尿生殖器癌であった。

英語
The mean age of the 40 patients included in the study was 61.9 years, and 55% were male. The mean body mass index (BMI) was 23.8. 72.5% of patients had pulmonary thromboembolism, and the mean pulmonary embolism severity index (PESI) score was 107, corresponding to a high risk of 30-day mortality. About one-fourth (27.5%) of patients had deep vein thrombosis only; 30% had hepatic dysfunction, but renal function was relatively preserved. No patients received antiplatelet therapy or had a known thrombophilia. Regarding bleeding risk, the mean HAS-BLED score was 1.2. In terms of cancer type, 45% of the patients had gastrointestinal cancers and 22.5% had genitourinary cancers.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
COVID-19の流行の影響もあり、登録ペースは当初の予定よりも遅れ、試験期間の延長を余儀なくされた。施設ごとの登録数は、京都府立医科大学附属病院が32症例と8割を占め、その他の施設では、京都府立医科大学北部医療センターが1例、京都市立病院が3例、京都第一赤十字病院が2例、京都第二赤十字病院が2例という結果であった。プロトコル治療完了例は25例であり、早期にプロトコル治療が終了となったのは15症例（37.5%）であり、その大半は有害事象によるものであった（10例）。主要評価項目でありリバーロキサバンによる血栓退縮効果を検討するためのCT検査が施行されたのは、治療開始3週間後では36症例、治療開始3か月後では26症例であった。

英語
Due to the COVID-19 pandemic, the pace of enrollment was slower than planned, forcing an extension of the study period. The Kyoto Prefectural University of Medicine Hospital accounted for 32 cases (80%), with 32 cases, while the other facilities were as follows: Kyoto Prefectural University of Medicine Northern Medical Center, 1 case; Kyoto Municipal Hospital, 3 cases; Kyoto First Red Cross Hospital, 2 cases; and Kyoto Second Red Cross Hospital, 2 cases. Protocol treatment was completed in 25 patients, and protocol treatment was terminated early in 15 patients (37.5%), mostly due to adverse events (10 patients). CT scans to assess the primary endpoint of rivaroxaban thrombus regression were performed in 36 patients after 3 weeks of treatment and in 26 patients after 3 months of treatment.

有害事象/Adverse events

日本語
40症例中14例（35%）に有害事象が認められ、リバーロキサバンと因果関係のある有害事象は9例に認められた。7例（17.5%）に重篤な有害事象を認め、その内訳は、肝機能障害が2例、消化管出血が1例、貧血が1例、イレウスが1例、造影剤アレルギーが1例、仮性動脈瘤が1例であった。治療関連死は認められなかった。

英語
Of the 40 patients, 14 (35%) had adverse events, 9 were related to rivaroxaban, 7 (17.5%) had serious adverse events, including 2 hepatic dysfunction, 1 gastrointestinal bleeding, 1 anemia, 1 ileus, 1 contrast medium allergy, and 1 pseudoaneurysm. aneurysm. No treatment-related deaths were observed.

評価項目/Outcome measures

日本語
リバ-ロキサバン治療の3週間後 (2.89 cm3:0-54.62 cm3) および3か月後 (0.11 cm3:0-1.38 cm3) で、ベースライン (11.00 cm3:0.05-142.25 cm3) と比較して、総血栓量が減少した。リバーロキサバンの投与量を15mgに減量後も、血栓退縮効果は続いていた。主要エンドポイントである血栓退縮率は、3週間で83.1% (95% CI、73.9-92.3%)、3か月で98.7% (95% CI、97.1-100.0%) であった。これは、リバーロキサバン治療後3週間と3か月の両方で統計的に有意な血栓退縮を示していた。ドロップアウトを考慮した感度分析では、それぞれ74.7% (95% CI、63.2-86.3%) および64.1% (95% CI、48.9-79.4%) の血栓退縮率で有意差が認められた。さらに、完全な血栓消失は、3週間と3か月でそれぞれ36.1%と80.8%の患者で達成された。
副次評価項目として、症候性VTEの再発と出血性合併症を評価した。 プロトコル治療を受けた40人の患者のうち、リバーロキサバンの投与中にVTEが再発したのは1人だけであった。安全性については、出血性合併症が3週間で12.5%、3か月で15.2%の患者で発生した (p=0.50)。合計で7人の患者に大出血があった。ただし、3か月の研究期間中に致命的な出血は認めなかった。消化管出血が最も高率であったが、リバーロキサバンの集中的な高用量期間と低用量期間の間に有意差はなかった (5.0% vs 6.0%、p=0.61)。1人の患者に外傷性頭蓋内出血を認めた。さらに、集中的な高用量のリバーロキサバンを3週間投与しても、低用量のリバーロキサバンを3か月間投与した場合と比較して、小出血は増加しなかった (2.5% vs 9.0%、p=0.23)。

英語
Total thrombus volume was reduced after 3 weeks (2.89 cm3; 0 to 54.62 cm3) and 3 months (0.11 cm3; 0 to 1.38 cm3) of rivaroxaban treatment compared to baseline (11.00 cm3; 0.05 to 142.25 cm3). The thrombus regression effect continued after the rivaroxaban dose was reduced to 15 mg. The primary endpoint of thrombus regression rate was 83.1% (95% CI, 73.9-92.3%) at 3 weeks and 98.7% (95% CI, 97.1-100.0%) at 3 months. This was statistically significant clot regression at both 3 weeks and 3 months after rivaroxaban treatment. Sensitivity analyses accounting for dropout showed significant differences in clot regression rates of 74.7% (95% CI, 63.2-86.3%) and 64.1% (95% CI, 48.9-79.4%), respectively. Additionally, complete thrombus resolution was achieved in 36.1% and 80.8% of patients at 3 weeks and 3 months, respectively.
Recurrent symptomatic VTE and bleeding complications were evaluated as secondary endpoints. Of the 40 patients who received protocol treatment, only one patient had a recurrence of VTE during rivaroxaban treatment. Regarding safety, bleeding complications occurred in 12.5% of patients at 3 weeks and 15.2% at 3 months (p = 0.50). In total, seven patients had major bleeding. However, no fatal bleeding was observed during the 3-month study period. Gastrointestinal bleeding was most common, but there was no significant difference between the intensive high-dose and low-dose periods of rivaroxaban (5.0% vs. 6.0%, p = 0.61). 1 patient had traumatic intracranial bleeding. In addition, three weeks of intensive high-dose rivaroxaban did not increase minor bleeding compared with three months of low-dose rivaroxaban (2.5% vs 9.0%, p = 0.23).

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

06

月

16

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

06

月

04

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2018

年

07

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2017

年

06

月

16

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

12

月

31

日

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