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基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

クリゾチニブの再発または難治性ALK（anaplastic lymphoma kinase）陽性未分化大細胞型リンパ腫（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）に対する第I/II相および再発または難治性神経芽腫に対する第I相医師主導治験

A phase I/II study of crizotinib for recurrent or refractory anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive anaplastic large cell lymphoma (ALCL) and phase I study of this drug for recurrent or refractory neuroblastoma

一般向け試験名略称/Acronym

科学的試験名/Scientific Title

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

・再発又は難治性ALK陽性未分化大細胞リンパ腫
・再発又は難治性神経芽腫

Recurrent or refractory anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive anaplastic large cell lymphoma.
Recurrent or refractory neuroblastoma

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

小児科学/Pediatrics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	日本人における再発または難治性ALK陽性ALCLあるいは再発または難治性神経芽腫患者における本薬の忍容性及び安全性の検討、及び再発または難治性ALK陽性ALCL患者における本薬の有効性の検討。	The objectives of this study are to evaluate the tolerability and safety of this drug in Japanese patients with recurrent/refractory ALK-positive ALCL or recurrent/refractory neuroblastoma (phase I part) and its efficacy in Japanese patients with recurrent/refractory ALK-positive ALCL (phase II part).
目的2/Basic objectives2	安全性・有効性/Safety,Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1	探索的/Exploratory
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase	第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	（Ⅰ相）用量制限毒性（DLT）（Ⅱ相）中央判定委員会の判定による最良効果(Best Response)がComplete Response(CR)またはPartial Response(PR)である被験者の割合(最良効果の奏効割合)	[Phase 1 part] Dose-limiting toxicity [Phase 2 part] Response rate evaluated by the Central Evaluation Committee
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	（Ⅰ相）薬物動態有害事象治験責任医師の判定による最良効果(Best Response)がComplete Response(CR)またはPartial Response(PR)である被験者の割合(最良効果の奏効割合) （Ⅱ相）完全寛解割合奏効期間無増悪生存期間（PFS）無イベント生存期間（EFS）有害事象	[Phase 1 part] Pharmacokinetics Adverse events Response rate evaluated by the investigators [Phase 2 part] Complete remission rate Response period Progression-free survival [PFS] Event-free survival [EFS] Adverse events

基本事項/Base
試験の種類/Study type	介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design	単群/Single arm
ランダム化/Randomization	非ランダム化/Non-randomized
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding	オープン/Open -no one is blinded
コントロール/Control	無対照/Uncontrolled
層別化/Stratification	いいえ/NO
動的割付/Dynamic allocation	いいえ/NO
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking	いいえ/NO
割付コードを知る方法/Concealment	知る必要がない/No need to know

介入/Intervention

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

I相パートは用量漸増試験であり、適格被験者をコホート1及び2に順次組み入れる。II相パートはI相パートで決定した推奨用量での単群非対照非盲検試験である。
本薬を1日2回連日経口投与する。28日を1サイクルとして反復投与する。各サイクルは28日毎に繰り返される。I相パートは6サイクル、II相パートは12サイクルでデータカットオフとする。

A multicenter, single group assignment, open label, phase I dose-escalation study followed by a phase II study.
This drug should be orally administered twice a day. It should be repeatedly administered, regarding 28 days as a cycle.Each cycle will be repeated every 28 days. The data cutoff is carry out at 6 cycles for the phase 1 part and 12 cycles for the phase 2 part.

介入2/Interventions/Control_2

介入3/Interventions/Control_3

介入4/Interventions/Control_4

介入5/Interventions/Control_5

介入6/Interventions/Control_6

介入7/Interventions/Control_7

介入8/Interventions/Control_8

介入9/Interventions/Control_9

介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility

年齢（下限）/Age-lower limit

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

【Ⅰ相パート】
1) 同意取得時1歳以上、22歳未満の患者。
2)初発時又は再発時に、組織学的に診断された再発または難治性のALK陽性ALCL、あるいは組織学的に診断された再発または難治性の神経芽腫。
　注）ALK陽性は免疫組織化学染色により判定する
3) 中央診断に組織を提出可能。
4) 測定可能あるいは評価可能病変を有するALK陽性ALCL、あるいはMRI、CT、単純X線写真のいずれかで測定可能、あるいはMIBGシンチグラフィーまたは骨髄塗抹標本にて評価可能な病変を有する神経芽腫。
5) 17歳以上でKarnofsky performance statusが50-100%の患者、あるいは16歳以下でLansky performance statusが50-100%の患者。
6) すべての先行する抗がん治療から規定の間隔をみたし、脱毛を除く急性毒性から回復している。
7) 十分な臓器機能が保たれている。
8) 文書による同意（インフォームドコンセント）が取得されている。
【Ⅱ相パート】
1) 同意取得時1歳以上、22歳未満の患者。
2)初発時又は再発時に組織学的に診断された再発または難治性のALK陽性ALCL。
　注）ALK陽性は免疫組織化学染色により判定する
3) 中央診断に組織を提出可能。
4) 測定可能病変を有する。
5) 17歳以上でKarnofsky performance statusが50-100%の患者、あるいは16歳以下でLansky performance statusが50-100%の患者
6) すべての先行する抗がん治療から規定の間隔をみたし、脱毛を除く急性毒性から回復している。
7) 十分な臓器機能が保たれている。
8) 文書による同意（インフォームドコンセント）が取得されている。

[Phase 1/2 parts]
1)Patients aged 1 to 21 years on obtaining informed consent.
3)Patients whose histopathology tissues or slides of lymphoma can be provided for central review.
5)Patients aged over17 years with a Karnofsky performance status of 50 to 100% or those aged under16 years with a Lansky performance status of 50 to 100%.
6)Patients fully recovered from the acute toxic effects of all prior anti-cancer therapy, and enough periods defined in the protocol must have elapsed since the completion of each prior therapy.
7)Patients who fulfill the organ function requirement defined in the protocol.
[Phase 1 part]
2)Patients with recurrent/refractory ALK(+)ALCL or recurrent/refractory neuroblastoma, histologically confirmed at original diagnosis or relapse.
4)Patients with ALK(+)ALCL having measurable or evaluable disease, or patients with neuroblastoma having measurable tumor on MRI, CT, or plain X-ray or evaluable lesions by MIBG scintigraphy and/or bone marrow involvement with tumor cells seen on routine morphology.
[Phase II part]
2)Patients with recurrent/refractory ALK(+)ALCL histologically confirmed at original diagnosis or relapse.
4)Patients having measurable disease.

除外基準/Key exclusion criteria

【Ⅰ/Ⅱ相パート共通】
1)中枢神経病変を有する患者
2) primary cutaneous ALCL
3) 妊娠している、あるいは授乳している患者
4) 妊孕性を有する年齢で効果的な避妊に同意しない患者。
5) 以下の併用薬を使用している患者。
　5-1) リンパ腫に対する治療目的の副腎皮質ステロイド剤
　5-2) 治験薬、治験機器及び治験製品。
　5-3) 抗がん剤
　5-4) 治療指数が低いCYP3A4基質。
　5-5) 強力なCYP3A4阻害剤。
　5-6) 強力なCYP3A4誘導剤。
6) 肺線維症、あるいは間質性肺疾患の既往及び合併を有する患者。
7) 心筋梗塞、あるいは脳血管障害の既往及び合併を有する患者。
8)活動性の感染症を伴う患者。
9) 試験が規定する安全性モニタリングに応じられないと判断された患者。
10)カプセル製剤または液状製剤の服用が出来ない患者。ただし、液状製剤の胃管(feeding tube)を介した投与は認められる。

[Phase 1/2 parts]
1) Patients with CNS (central nervous system)disease.
2) Primary cutaneous ALCL.
3) Pregnant or brest-feeding women.
4) Patients of reproductive potential who have not agreed to use an effective contraception method.
5) Patients receiving the following concomitant medications
5-1) Therapeutic corticosteroids for lymphoma
5-2) investigational instruments and clinical trial products.
5-3) Anticancer agents
5-4) narrow therapeutic indice CYP3A4 substrates
5-5) Strong CYP3A4 inhibitors
5-6) Strong CYP3A4 inducers
6) Patients with interstitial fibrosis or interstitial lung disease or with a known history of those.
7) Patients with myocardial infarction or cerebrovascular disorder or with a known history of those.
8) Patients having an uncontrolled infectious disease.
9) Those who in the opinion of the investigator may not be able to comply with the safety monitoring requirements of the study.
10) Patient who can not take capsule formulation or liquid formulation. However, administration of the liquid preparation via the feeding tube is permitted.

目標参加者数/Target sample size

責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

名	鉄也
ミドルネーム
姓	森

名	Tetsuya
ミドルネーム
姓	Mori

所属組織/Organization

聖マリアンナ医科大学病院

St. Marianna University School of Medicine Hospital

所属部署/Division name

小児科

Department of Pediatrics

郵便番号/Zip code

2168511

住所/Address

神奈川県川崎市宮前区菅生2-16-1

2-16-1 Sugao, Kawasaki, Miyamae-ku, Kanagawa, Japan

電話/TEL

044-977-8111

Email/Email

morite@marianna-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

名	豊
ミドルネーム
姓	伊藤

名	Yutaka
ミドルネーム
姓	Ito

組織名/Organization

独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター

National Hospital Organization Nagoya Medical Center

部署名/Division name

臨床研究センター臨床研究事業部

Department of Clinical Research Management, Clinical Research Center

郵便番号/Zip code

4600001

住所/Address

愛知県名古屋市中区三の丸4-1-1

4-1-1 Sannomaru, Naka-ku, Nagoya, Aichi, Japan

電話/TEL

052-951-1111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

study.office@nnh.go.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	その他	St. Marianna University School of Medicine Hospital National Center for Child Health and Development Nagoya Medical Center Kyushu University Hospital
機関名/Institute （機関選択不可の場合）	聖マリアンナ医科大学病院　森鉄也国立研究開発法人国立成育医療研究センター　大隅朋生独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター　関水匡大国立大学法人　九州大学病院　古賀友紀
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	国立研究開発法人日本医療研究開発機構	AMED
機関名/Organization （機関選択不可の場合）
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	その他の国の官庁/Government offices of other countries
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization	日本	JAPAN

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization	独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター	Nagoya Medical Center
住所/Address	独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター	4-1-1 Sannomaru, Naka-ku, Nagoya, Aichi, Japan
電話/Tel	052-951-1111
Email/Email	study.office@nnh.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions	聖マリアンナ医科大学病院（神奈川県）国立成育医療研究センター（東京都）名古屋医療センター（愛知県）九州大学病院（福岡県）

その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

月

日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results	未公表/Unpublished

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled
主な結果/Results
主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics
参加者の流れ/Participant flow
有害事象/Adverse events
評価項目/Outcome measures
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2017

年

月

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2017

年

月

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2017

年

月

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2022

年

月

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他/Other
その他関連情報/Other related information	2021/7/7現在、2相を組み入れ中。対象疾患はALK(+）ALCLのみとなっています。（神経芽腫は対象ではありません）

管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2017

年

月

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

月

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page
URL(日本語)	https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000031711
URL(英語)	https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000031711

研究計画書
登録日時	ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時	ファイル名

研究症例データ
登録日時	ファイル名

試験進捗状況	一般募集中/Open public recruiting
UMIN試験ID	UMIN000028075
受付番号	R000031711
科学的試験名	クリゾチニブの再発または難治性ALK（anaplastic lymphoma kinase）陽性未分化大細胞型リンパ腫（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）に対する第I/II相および再発または難治性神経芽腫に対する第I相医師主導治験
一般公開日（本登録希望日）	2017/07/19
最終更新日	2021/07/07

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