UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information
試験名/Official scientific title of the study	血縁者間同種造血細胞移植後のNK細胞/T細胞受容体γδ鎖陽性T細胞の予防的輸注療法の安全性と有効性を確認する 第Ⅱ相試験	Prophylactic infusion of NK cell and gamma/delta chain positive T cell from transplantation donor for poor prognostic or refractory hematologic malignancy and solid tumor -Ibaraki Children's Hospital phase II study
試験簡略名/Title of the study (Brief title)	NK細胞/T細胞受容体γδ鎖陽性T細胞の予防的輸注療法第Ⅱ相試験	ICH-NKDLI-16
試験実施地域/Region	日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition	(1)急性白血病ならびに悪性リンパ腫 (2)固形腫瘍	Acute leukemia, malignant lymphoma, and solid tumor
疾患区分1/Classification by specialty	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology 小児科学/Pediatrics 小児/Child
疾患区分2/Classification by malignancy	悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information	はい/YES

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	難治性の造血器腫瘍ならびに固形腫瘍の症例に施行する血縁者間同種造血細胞移植後の再発を予防するためのNK細胞/T細胞受容体γδ鎖陽性T細胞の予防的輸注療法の安全性と有効性を検討する。	To evaluate the safety and efficacy of preventive infusion of donor NK cell and TCR gamma delta chain positive T cell for refractory hematologic malignancy and solid tumor in an attempt to improve the prognosis
目的2/Basic objectives2	安全性・有効性/Safety,Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1	探索的/Exploratory
試験の性質2/Trial characteristics_2	実務的/Pragmatic
試験のフェーズ/Developmental phase	第Ⅱ相/Phase II

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	輸注後1年後無再発生存率	Disease free survival rate at 1 year after infusion
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

基本事項/Base
試験の種類/Study type	介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design	単群/Single arm
ランダム化/Randomization	非ランダム化/Non-randomized
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding	オープン/Open -no one is blinded
コントロール/Control	ヒストリカル/Historical
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms	1
介入の目的/Purpose of intervention	治療・ケア/Treatment
介入の種類/Type of intervention	医療器具・機器/Device,equipment
介入1/Interventions/Control_1	HLAが8アレル中4アレルから6アレル合致の血縁ドナーから造血細胞移植を受けた症例を選定する。移植後60日後の急性GVHDがグレードⅠ以下となった時期に、ドナーから成分採血装置をを用いて末梢血単核球を採取し、採取した末梢血単核球からミルテニ社のCliniMACSとTCRαβ陽性細胞/CD19陽性細胞除去用試薬とを用いて、GVHDを生じさせるTCRαβ陽性細胞とCD19陽性細胞とを除去し、処理して得られた細胞液を患者に輸注する。得られた細胞液の一部1x108個を外部に委託してNK細胞対外増幅ならびに凍結保存が可能かどうか検討する。 輸注後は30日後、60日後、90日後に30日後、60日後、180日後、1年後、2年後に末血液検査、末梢血フローサイトメトリー法検査、骨髄検査、NK活性検査を施行し寛解の有無、末梢血液中リンパ球の分画、PHA/ConA芽球化反応、キメリズム、NK活性のそれぞれを解析し確認する。	Patients who have undergone peripheral blood stem cell transplantation or bone marrow transplantation from HLA-4/8 to 6/8 matched family member for unfavorable hematologic or solid malignant neoplasm are eligible. On day+60 or more after transplant when the patients have no or grade 1 acute GVHD, peripheral blood mononuclear cells are collected from the same donor using Spectra Optia Apheresis System (Terumo BCT, Inc., Lakewood, Colorado, USA). The mononuclear cells collected were submitted to magnetic labeling and depletion of TCR alpha/beta positive T-cells and CD19 positive B-cells employing CliniMACS System (Miltenyi Biotec GmbH, Bergisch Gladbach, Germany) and CliniMACS TCR alpha/beta-Biotin Reagent System and CD19 Reagent System. The purified NK-cells and TCR gamma/delta positive T-cells are analyzed by flowcytometry and infused to the patients. The patients undergo physical examination, peripheral blood investigation, bone marrow analysis, and imaging study serially on day +30, +60, +90, +180, +360, +720 after infusion to investigate chimerism, engraftment, immunological recovery, disease condition, or side effect.
介入2/Interventions/Control_2
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit	0 歳/years-old 以上/<=
年齢（上限）/Age-upper limit	20 歳/years-old 未満/>
性別/Gender	男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria	(1) 急性白血病あるいは悪性リンパ腫あるいは固形腫瘍と診断されている。(2)診断時年齢が20 歳未満であること。(3)対象症例であると確認されている。 (3-1)高リスクの急性白血病ならびに悪性リンパ腫(a)化学療法を受けているのにもかかわらず寛解に導入されない(b)初回寛解導入不応で寛解に導入されるまでに3コース以上の化学療法を要した(c)第1寛解期であっても微小残存病変が検出される(d)予後が極めて悪い核型あるいは遺伝子異常を伴う(e)診断後3年以内の早期再発をきたした第2寛解期、診断後3年以後の再発ではあっても微小残存病変が消失しない第2寛解期、第3寛解期以降、あるいは再発後寛解に導入されない (3-2)高リスクの固形腫瘍(a)MYCN増幅あるいは1番短腕欠失、11番染色体長腕欠失を示す神経芽腫の症例 (b)非寛解期の固形腫瘍の症例(3-3)造血細胞移植の適応があるが、血縁にHLA合致ドナーがいない、骨髄バンクと臍帯血バンクにドナーがみつからない(3-4)造血細胞移植後に再発をきたした造血器腫瘍(3-5)大量化学療法後に再発をきたし他に治療法のない固形腫瘍の症例(4)ECOG performance status (PS) スコアが0-1 である。但しPS の悪化が原病に起因すると考えられる場合はPS スコア2 まで許容する。(5)下記の条件を同時に満たす十分な臓器機能を有している。a) T.Bil 値：年齢別検査基準値上限を越えないb) クレアチニン：年齢別検査基準値上限を越えないc)シスタチンC：1.00を越えないd)経皮酸素飽和度：覚醒安静時室内気の吸入で97未満にならないe)肺活量:6歳以上の児童においては肺活量が基準値との比で70％未満に低下していないf)1秒率：6歳以上の児童においては80％未満に低下していないg)血漿BNPが40 pg/mL以下 h)心臓超音波検査で％fractional shorteningが27％以上である(6)本臨床試験参加について、本人および/又は代諾者から文書による同意が取得されること。	(1)Histologically or cytologically diagnosed acute leukemia, or malignant lymphoma, or solid tumor (2)Age less than 20 years at diagnosis (3)Confirmed Eligible clinical entity (3-1)High Risk acute leukemia or malignant lymphoma (a)Primary induction failure at transplantation (b)In the first complete remission obtained after more than three courses of induction (c)In the first complete remission with detectable minimum residual disease (d)In the first complete remission with unfavorable cytogenetic or molecular features (e)Very early relapse within three years after diagnosis, the second complete remission but poor response or minimum residual disease against re-induction chemotherapy after relapse, the third or more advanced complete remission or not in remission after relapse (3-2)High risk solid tumor (a)MYCN-amplified, 1p-lost, or 11q-lost neuroblastoma (b)Not in remission (3-3)No HLA-match donor in family and no appropriate donor in unrelated donor bank or cord blood bank (3-4)Recurrent acute leukemia or malignant lymphoma after hematopoietic stem cell transplantation (3-5)Recurrent solid tumor (4)ECOG performance status score 0-1, if deterioration due to active disease, score 2 eligible (5)Appropriate organ function fulfilling following condition a)Serum concentration of total bilirubin, less than upper limit of normal range for age b)Serum concentration of creatinine, less than upper limit of normal range for age c)Serum concentration of cystatin C, less than 1.00 mg/L d)Pulse-oximetry saturation more than 97 percent awake and at rest breathing room air e)%Vital capacity, more than 70% by pulmonary function test (if patient more than 6 years old) f)Forced expiratory volume in 1 second%, more than 70% (if patient more than 6 years old) g)Plasma BNP, less than 40 pg/mL h)%Fractional shortening, more than 27% (6)All patients and/or their parents or legal guardians must sign a written informed consent
除外基準/Key exclusion criteria	(1) Down 症候群以外の胚細胞染色体異常を伴う。 (2) 原疾患以外の悪性腫瘍あるいは臓器移植の既往がある。ただし造血細胞移植の既往はこの限りではない。 (3) 先天性あるいは後天性免疫不全症の既往がある。 (4) コントロール困難な感染症（活動性の結核、HIV 抗体陽性例を含む）を伴う。 (5) 妊娠中、授乳中、または妊娠している可能性が高い場合 (6) 次式に従ってFridericia補正を行なったQTfc値が0.45秒以上である。 QTfc＝QT/RR＊1/3 (7) CTCAE v4.0でgrade 3 以上の中枢神経出血を伴う。 (8) Glasgow Coma Scaleで14以下の意識障害を伴う。 (9)　体重が年齢相当の30％以上の肥満である。 (10) その他担当医師が不適当と判断する場合	(1)Germ line chromosomal abnormality other than trisomy 21 (2)Concurrent or prior malignant disease other than the original disease in interest or prior organ transplantation other than hematopoietic cell transplantation (3)Congenital or acquired immunodeficiency (4)Uncontrolled fungal, bacterial, or viral infection (including tuberculosis of HIV) (5)Pregnant, lactating, or highly suspected to be pregnant (6)Corrected QT interval by Fridericia, more than 0.45 second (7)Active hemorrhage in central nervous system, fulfilling grade more than 3 on CTCAE version 4.0 (8)Consciousness disturbance, score less than 14 on Glasgow Coma Scale (9)Obesity, by more than 30% of average weight for age. (10)Considered to be unsuitable for entry for the study
目標参加者数/Target sample size	10

責任研究者/Research contact person
責任研究者名/Name of lead principal investigator	加藤啓輔	Keisuke Kato, M.D.
所属組織/Organization	茨城県立こども病院	Ibaraki Children's Hospital
所属部署/Division name	小児専門診療部小児血液腫瘍科	Division of Pediatric Hematology and Oncology, Specialty Care Service, Pediatrics
住所/Address	茨城県水戸市双葉台3-3-1	Futaba-dai 3-3-1, Mito, Japan
電話/TEL	029-254-1151
Email/Email	keikato-ind@umin.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者名/Name of contact person	加藤啓輔	Keisuke Kato, M.D.
組織名/Organization	茨城県立こども病院	Ibaraki Children's Hospital
部署名/Division name	小児専門診療部小児血液腫瘍科	Division of Pediatric Hematology and Oncology, Specialty Care Service, Pediatrics
住所/Address	茨城県水戸市双葉台3-3-1	Futaba-dai 3-3-1, Mito, Japan
電話/TEL	029-254-1151
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email	keikato-ind@umin.ac.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	その他	Ibaraki Children's Hospital
機関名/Institute （機関選択不可の場合）	茨城県立こども病院
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	その他	Ibaraki Children's Hospital
機関名/Organization （機関選択不可の場合）	茨城県立こども病院
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	その他/Other
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
その他の研究費提供組織/Name of secondary funｄer(s)

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information	2017 年 07 月 28 日

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status	限定募集中/Enrolling by invitation
プロトコル確定日/Date of protocol fixation	2017 年 07 月 28 日
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date	2017 年 07 月 28 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results	未公表/Unpublished
結果掲載URL/URL releasing results
主な結果/Results
その他関連情報/Other related information

管理情報/Management information
登録日時/Registered date	2017 年 07 月 25 日
最終更新日/Last modified on	2017 年 09 月 17 日

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