UMIN試験ID | UMIN000026130 |
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受付番号 | R000029942 |
科学的試験名 | 脳梗塞急性期患者を対象とした自家BMSC脳内投与による再生治療の安全性及び有効性を検討する第Ⅰ相試験 |
一般公開日(本登録希望日) | 2017/02/22 |
最終更新日 | 2021/06/15 15:21:22 |
日本語
脳梗塞急性期患者を対象とした自家BMSC脳内投与による再生治療の安全性及び有効性を検討する第Ⅰ相試験
英語
Research on Advanced Intervention using Novel Bone marrOW stem cell (RAINBOW): Phase I, open-label, uncontrolled, dose-response trial of autologous bone marrow stromal cell transplantation in patients with acute ischemic stroke
日本語
RAINBOW研究
英語
RAINBOW trial
日本語
脳梗塞急性期患者を対象とした自家BMSC脳内投与による再生治療の安全性及び有効性を検討する第Ⅰ相試験
英語
Research on Advanced Intervention using Novel Bone marrOW stem cell (RAINBOW): Phase I, open-label, uncontrolled, dose-response trial of autologous bone marrow stromal cell transplantation in patients with acute ischemic stroke
日本語
RAINBOW研究
英語
RAINBOW trial
日本/Japan |
日本語
脳梗塞急性期
英語
acute ischemic stroke
脳神経外科学/Neurosurgery |
悪性腫瘍以外/Others
いいえ/NO
日本語
脳梗塞急性期患者を対象として自家骨髄間質細胞(f-HUNS001-01)を脳内投与し、安全性及び有効性を評価することを目的とする。
英語
Safety and efficacy of HUNS001-01(BMSC) by stereotactic injection
安全性/Safety
日本語
英語
日本語
投与1年後までの治験製品投与の安全性
英語
Safety of HUNS001-01 administration for 1 year after the intervention: frequency of Adverse Event (AE)
日本語
安全性評価項目
1) 投与30日後までの治験製品投与の安全性
2) 組織採取(骨髄液採取)による安全性
3) 治験製品の不具合
有効性評価項目
1) 神経学的評価(参加基準の確認時から投与1年後のNIHSS、mRS、FIM、Barthel Index、Fugl-Meyer Assessmentの変化)
2) MRI検査による評価
2)-1脳梗塞巣の体積の評価(参加基準の確認時から投与1年後)
2)-2 脳内投与細胞の生着・遊走の評価
3) 核医学検査による評価
3)-1 FDG-PETによる、脳ブドウ糖代謝の評価(投与判定時から投与1年後)
3)-2 IMZ-SPECTによる、神経細胞レセプター機能の評価(投与判定時から投与1年後)
英語
Safety of HUNS001-01 administration for 30 days after the intervention: frequency of Adverse Event (AE)
Safety of bone marrow aspiration: frequency of Adverse Event (AE)
Frequency of the defects of HUNS001-01 at manufacturing
Improvement of stroke symptoms for 1 year after the intervention using the following assessment scales:
National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)
modified Rankin Scale (mRS)
Functional Independence Measure (FIM)
Barthel Index
Fugl-Meyer Assessment
Improvement in lesion volume assessed by MRI analysis for 1 year after the intervention
Assessment of cell distribution using MRI
Assessment of possible functional shift for 1 year after the intervention using FDG-PET and IMZ-SPECT
介入/Interventional
並行群間比較/Parallel
非ランダム化/Non-randomized
オープン/Open -no one is blinded
用量対照/Dose comparison
2
治療・ケア/Treatment
手技/Maneuver | その他/Other |
日本語
低用量群:手術室にて脳内投与を行う。脳内投与当日に、局所麻酔、静脈麻酔下にて、定位的脳手術装置(レクセルステレオタクティックフレーム(製造販売業業者:エクレタ株式会社))を被験者頭部に装着し、定位的脳手術前にMRIを用いて脳梗塞部位周辺白質に1~2ヶ所の投与部位を設定する。
MRI後、手術室に入室する。局所麻酔、静脈麻酔下にて、病側前頭部若しくは頭頂部に1~2ヶ所の穿頭(直径約1.5cm)を行う。治験製品の脳内投与には、細胞移植針(バイオプシー/インジェクションニードルキット(製造販売業者:ミズホ株式会社))を使用する。硬膜を開き、刺入部位と移植部位から刺入角度の計算を行い、脳内の梗塞周辺部にカニューレを刺入する。1mLのシリンジに治験製品を充填し、シリンジに細胞移植針を装着後、投与部位まで穿刺する。1ヶ所あたり200~400μL(1~2×10^7個)を5分かけて徐々に注入する。注入後、細胞移植針を5分間静置後、ゆっくりと抜去する。その後、投与部位すべてに注入(総量400μL(2×10^7個)が終わるまで、処置を繰り返し閉創する。
英語
On the day when HUNS001-01 is manufactured, the cell product will be administered to the subject. A dose of 2 x 10^7 cells (400 micro L) will be administered in the low-dose group. HUNS001-01 is implanted using MRI stereotactic technique to define the target sites in the normal white matter around the lesion. The number of target sites is one or two in the low-dose group, and two or three in the high-dose group. The subject has a one or two burr-hole craniotomy under local anesthesia and sedation. Using 2.1-mm outer diameter stereotactic cannula, 200 to 400 micro L of the product is injected over a period of 5 min at each site. The cannula is removed after 5 min after finishing the injection at each site. In the perioperative period, all subjects take fosphenytoin sodium hydrate to prevent epileptic seizure due to the procedure.
日本語
高用量群:手術室にて脳内投与を行う。脳内投与当日に、局所麻酔、静脈麻酔下にて、定位的脳手術装置(レクセルステレオタクティックフレーム(製造販売業業者:エクレタ株式会社))を被験者頭部に装着し、定位的脳手術前にMRIを用いて脳梗塞部位周辺白質に2~3ヶ所の投与部位を設定する。
MRI後、手術室に入室する。局所麻酔、静脈麻酔下にて、病側前頭部若しくは頭頂部に1~3ヶ所の穿頭(直径約1.5cm)を行う。治験製品の脳内投与には、細胞移植針(バイオプシー/インジェクションニードルキット(製造販売業者:ミズホ株式会社))を使用する。硬膜を開き、刺入部位と移植部位から刺入角度の計算を行い、脳内の梗塞周辺部にカニューレを刺入する。1mLのシリンジに治験製品を充填し、シリンジに細胞移植針を装着後、投与部位まで穿刺する。1ヶ所あたり200~500μL(1~2.5×10^7個)を5分かけて徐々に注入する。注入後、細胞移植針を5分間静置後、ゆっくりと抜去する。その後、投与部位すべてに注入(総量1000μL(5×10^7個))が終わるまで、処置を繰り返し閉創する。
英語
On the day when HUNS001-01 is manufactured, the cell product will be administered to the subject. A dose of 5 x 10^7 cells (1,000 micro L) will be administered in the high-dose group. HUNS001-01 is implanted using MRI stereotactic technique to define the target sites in the normal white matter around the lesion. The number of target sites is one or two in the low-dose group, and two or three in the high-dose group. The subject has a one or two burr-hole craniotomy under local anesthesia and sedation. Using 2.1-mm outer diameter stereotactic cannula, 200 to 500 micro L of the product is injected over a period of 5 min at each site. The cannula is removed after 5 min after finishing the injection at each site. In the perioperative period, all subjects take fosphenytoin sodium hydrate to prevent epileptic seizure due to the procedure.
日本語
英語
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英語
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英語
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英語
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英語
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英語
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英語
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英語
20 | 歳/years-old | 以上/<= |
80 | 歳/years-old | 未満/> |
男女両方/Male and Female
日本語
<参加基準の確認>
1) 同意取得時において年齢が20歳以上、80歳未満の患者
2) 同意取得時において脳梗塞発症後、14日以内の患者
3) 内頚動脈灌流域に生じた脳梗塞の患者
4) 自己報告又は家族の報告による脳梗塞発症前のmRSが0又は1である患者
5) 本治験への参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意思による文書同意が得られた患者。本人が自署できない場合は、立会人による対応も可とする。また、患者本人の理解力や意思表示力が十全でない可能性がある場合は、患者本人及び代諾者の文書同意が得られた患者。
6) 脳梗塞による中等から重度の神経症状(NIHSS:≧6)を有する患者 (ただしNIHSSの「5.上肢の運動」と「6.下肢の運動」項目において総計6点以上であること)
<投与判定時>
1) 脳梗塞発症後、74日以内に治験製品の入手が可能
2) 脳梗塞による中等から重度の障害神経症状(mRS:≧3)を有する
英語
First screening; 14 days after the onset of stroke
1) Male or female subjects between 20 and 79 years old
2) Informed consent within 14 days after the onset
3) Clinical diagnosis of cerebral ischemic stroke on the internal carotid arterial region
4) Subjects with 0 or 1 in modified Rankin Scale (mRS) before the onset
5) Subjects who can have an informed consent; if insufficiently, legal representative is needed
6) Subjects with moderate or severe neurological symptoms; National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) more than 6, (however, the partial score in both `5. Motor Arm' and `6. Motor Leg' are more than 6)
Second screening; 7 days before the administration
1) HUNS001-01 is available within 74 days after the onset
2) Subjects with moderate or severe neurological deficit; mRS>=3
日本語
< 参加基準の確認>
1)脳梗塞巣に重度の出血性変化を伴う患者
2) 重度の意識障害(JCS:200-300)を有する患者
3) 重度の貧血(ヘモグロビン<10.0g/dL)、又は血小板減少(血小板数<100×10^3/μL)を合併している患者
4) 重度の心疾患(虚血性心疾患、心不全など)を合併している患者
5) 重度の内科的合併症(肝機能障害※a※b、腎機能障害※c)を有する患者
※a. ALT(GPT)又はAST(GOT)の値が施設基準値上限の3倍以上。
※b.総ビリルビン値が施設基準値上限の1.5倍以上。
※c.血清クレアチニン値が施設基準値上限の1.5倍以上
6) 適切な降圧薬の使用によっても、血圧コントロールが困難な患者
7) 悪性腫瘍疾患の合併、又は既往のある患者
8) Syphilis、HBV、HCV、HIV-1/2、HTLV-1、Parvo virusの検査が陽性の患者
9) 妊娠中又は挙児希望のある患者
10) 授乳中の患者
11) 治療期間中の避妊に同意しない患者
12) てんかんの既往のある患者又は抗てんかん薬(他の治療目的を含む)服用中の患者
13) ホストイン注の使用が禁忌の患者
14) 本品に残留する可能性のある成分(製造工程で使用された生物由来材料やゲンタマイシン、リゾビスト等)や本品投与又は検査の際に用いられる薬剤に対して重篤なアレルギーを有する者
15) 心臓ペースメーカー、金属製の心臓人工弁、除細動装置(ICD)等でMRI検査を受けることができない患者
16) 登録前90日以内に他の治験に参加した患者
17) その他、治験責任医師又は治験分担医師が被験者として不適当と判断した患者
<投与判定時>
1)脳梗塞巣に重度の出血性変化を伴う患者
2) 重度の意識障害(JCS: 200-300)を有する患者
3) 重度の貧血(ヘモグロビン<10.0g/dL)、又は血小板減少(血小板数<100×103/μL)を合併している患者
4) 重度の心疾患(虚血性心疾患、心不全など)を合併している患者
5) 重度の内科的合併症(肝機能障害※a※b、腎機能障害※c)を有する患者
※a. ALT(GPT)又はAST(GOT)の値が施設基準値上限の3倍以上。
※b.総ビリルビン値が施設基準値上限の1.5倍以上。
※c.血清クレアチニン値が施設基準値上限の1.5倍以上
6) 適切な降圧薬の使用によっても、血圧コントロールが困難な患者
7) その他、治験責任医師及び治験分担医師が被験者として不適当と判断した患者
英語
First screening
1) Occurrence of a severe hemorrhagic transformation of ischemic stroke
2) Subjects with deep coma or coma evaluated by Japan Coma Scale (JCS; 300 or 200)
3) Severe anemia (hemoglobin<10.0 g/dL) or thrombocytopenia (platelet count <100,000/mm^3)
4) Severe heart disease (e.g. ischemic heart disease, heart failure)
5) Significant abnormal laboratory tests;
a. >3 x ULN for alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase
b. >1.5 x ULN for total bilirubin
c. >1.5 x ULN for serum creatinine
6) Uncontrolled hypertension, despite antihypertensive therapy
7) History of malignancy of any type
8) Carriers of infectious disease as follows: Syphilis, hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), human immunodeficiency virus (HIV)-1/2, human T cell leukemia virus (HTLV)-1, or parvovirus B19
9) Subjects who are during pregnancy or want to have children
10) Lactating women
11) Fertile Women who are unable to practice contraception
12) History of seizure or administration of any antiepileptic drugs
13) Contraindication for taking fosphenytoin sodium hydrate
14) Serious allergy to any possible residues in the test product (e.g. any biomaterials used in manufacturing process, gentamicin sulfate, ferucarbotran) or any agents used for the administration of the test product or any inspections during the trial
15) Contraindication for MRI (e.g. a pacemaker, metallic artificial heart valves, an implantable cardioverter defibrillator)
16)Subjects who participate in other clinical trial within 90 days before enrollment.
17) Subjects who are improper on the basis of the judgement by primary investigator or other investigators.
Second screening
1-6) The same criteria at first screening
7) Subjects who are improper on the basis of the judgement by primary investigator or other investigators
6
日本語
名 | 真人 |
ミドルネーム | |
姓 | 川堀 |
英語
名 | Masahito |
ミドルネーム | |
姓 | Kawabori |
日本語
北海道大学病院
英語
Hokkaido University Hospital
日本語
脳神経外科
英語
Department of neurosurgery
0808638
日本語
北海道札幌市北区北15条西7丁目
英語
Kita 15, Nishi 7, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido, Japan060-8638
011-706-5987
kawabori@med.hokudai.ac.jp
日本語
名 | 亜利紗 |
ミドルネーム | |
姓 | 三浦 |
英語
名 | Arisa |
ミドルネーム | |
姓 | Miura |
日本語
北海道大学病院
英語
Hokkaido University Hospital
日本語
臨床研究開発センター
英語
Clinical Research and Medical Innovation Center
0808638
日本語
北海道札幌市北区北14条西5丁目
英語
Kita 14, Nishi 5, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido, Japan060-8648
011-706-7735
amiura0904@huhp.hokudai.ac.jp
日本語
その他
英語
Hokkaido University Hospital
日本語
北海道大学病院
日本語
脳神経外科
日本語
英語
日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構
英語
Japan Agency for Medical Research and Development
日本語
日本語
日本の官庁/Japanese Governmental office
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
北海道大学病院
英語
Hokkaido University Hospital
日本語
北海道札幌市北区北14条西5丁目
英語
Kita 15, Nishi 7, Kita-ku, Sapporo, Hokkaido, Japan060-8638
011-706-5987
kawabori@med.hokudai.ac.jp
いいえ/NO
日本語
英語
日本語
英語
2017 | 年 | 02 | 月 | 22 | 日 |
未公表/Unpublished
7
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
日本語
英語
試験終了/Completed
2016 | 年 | 12 | 月 | 22 | 日 |
2017 | 年 | 01 | 月 | 20 | 日 |
2017 | 年 | 03 | 月 | 01 | 日 |
2020 | 年 | 09 | 月 | 01 | 日 |
2020 | 年 | 09 | 月 | 01 | 日 |
2020 | 年 | 09 | 月 | 01 | 日 |
2021 | 年 | 03 | 月 | 31 | 日 |
日本語
英語
2017 | 年 | 02 | 月 | 14 | 日 |
2021 | 年 | 06 | 月 | 15 | 日 |
日本語
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英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000029942