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一般向け試験名/Public title

日本語
フッ化ピリミジンとプラチナ系薬剤に不応不耐進行胃癌患者に対するラムシルマブとニボルマブ併用療法の第I/II 相多施設共同医師主導治験

英語
A multicenter, phase 1/2 study of Ramucirumab plus Nivolumab as second-line therapy in participants with gastric or GEJ cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
フッ化ピリミジンとプラチナ系薬剤に不応不耐進行胃癌患者に対するラムシルマブとニボルマブ併用療法の第I/II 相多施設共同医師主導治験

英語
A multicenter, phase 1/2 study of Ramucirumab plus Nivolumab as second-line therapy in participants with gastric or GEJ cancer

科学的試験名/Scientific Title

日本語
フッ化ピリミジンとプラチナ系薬剤に不応不耐進行胃癌患者に対するラムシルマブとニボルマブ併用療法の第I/II 相多施設共同医師主導治験

英語
A multicenter, phase 1/2 study of Ramucirumab plus Nivolumab as second-line therapy in participants with gastric or GEJ cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
フッ化ピリミジンとプラチナ系薬剤に不応不耐進行胃癌患者に対するラムシルマブとニボルマブ併用療法の第I/II 相多施設共同医師主導治験

英語
A multicenter, phase 1/2 study of Ramucirumab plus Nivolumab as second-line therapy in participants with gastric or GEJ cancer

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
切除不能進行・再発胃癌

英語
Advanced or recurrent unresectable gastric or GEJ cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
第I相部分
フッ化ピリミジン系薬剤とプラチナ系薬剤に不応または不耐となった切除不能進行・再発胃癌患者を対象に、ラムシルマブとニボルマブの併用療法の最大耐量（MTD）、用量制限毒性（DLT）を推定し、推奨用量（RD）を決定する。

第II相部分
第I相部分でのRD Levelに登録された患者を含めた全適格例における有効性と安全性を評価する。

英語
Phase 1
To estimate maximum tolerated dose (MTD) and dose limiting toxicity (DLT) and to determine of combination therapy of Ramucirumab and Nivolumab and to determine recommended dose (RD) of the therapy.


Phase 2
To assess safety and efficacy of the combination therapy.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
第I相部分
各投与レベルでのDLT 発生割合（初回投与から28日）

第II相部分
6か月無増悪生存割合

英語
Phase 1
Number of participants with dose limiting toxicities (DLTs) for 28 days from first administration

Phase 2
Progression free survival rate after 6 months

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
第I相部分
有害事象発生割合

第II相部分
奏効割合（ORR）
病勢制御割合（DCR）
無増悪生存期間（PFS）
全生存期間（OS）
有害事象発生割合

英語
Phase 1
Number of participants with adverse events

Phase 2
Overall response rate (ORR)
Disease control rate (DCR)
Progression-free survival (PFS)
Overall survival (OS)
Number of participants with adverse events

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

用量対照/Dose comparison

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

3

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
第I相部分（レベル1）
ラムシルマブ：8 mg/kg、2週毎
ニボルマブ：3 mg/kg、2週毎

英語
Phase 1 (Level 1)
Ramucirumab: 8 mg/kg, every 2 weeks
Nivolumab: 3 mg/kg, every 2 weeks

介入2/Interventions/Control_2

日本語
第I相部分（レベル0）
ラムシルマブ：8 mg/kg、2週毎
ニボルマブ：1 mg/kg、2週毎

英語
Phase 1 (Level 0)
Ramucirumab: 8 mg/kg, every 2 weeks
Nivolumab: 1 mg/kg, every 2 weeks

介入3/Interventions/Control_3

日本語
第II相部分
ラムシルマブ：8 mg/kg、2週毎
ニボルマブ：第I相部分で決定された推奨用量（3 mg/kgまたは1 mg/kg）、2週毎

英語
Phase 2
Ramucirumab: 8 mg/kg, every 2 weeks
Nivolumab: recommended dose established in the phase 1 (3 mg/kg or 1 mg/kg), every 2 weeks

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
・切除不能進行または再発胃癌（食道胃接合部癌を含む）である。
・組織学的に腺癌(乳頭腺癌、管状腺癌、低分化腺癌)、印環細胞癌、粘液癌、肝様腺癌のいずれかと診
断されている。
・経口摂取が可能である。
・PS：Performance Status（ECOG）が0 または1 のいずれかである。
・測定可能病変を有する。
・胃癌に対するフッ化ピリミジン系薬剤（5-FU、カペシタビン、S-1 のいずれか1 剤以上）とプラチナ系薬剤（シスプラチン、オキサリプラチンのいずれか1剤以上）を含む化学療法に不応または不耐で、前治療歴が1レジメンである。
・ラムシルマブを用いた前治療歴を有さない。また、抗PD-1抗体（ニボルマブ、pembrolizumabなど）、抗PD-L1抗体（atezolizumab、avelumabなど）、抗CTLA-4抗体（イピリムマブなど）またはその他のT細胞制御を目的とした薬物療法の前治療歴を有さない。
・試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。

英語
- Advanced or recurrent unresectable gastric or GEJ cancer
- Histologically confirmed adenocarcinoma (papillary adenocarcinoma, tubular adenocarcinoma or poorly differentiated adenocarcinoma), signet-ring cell carcinoma, mucinous adenocarcinoma or hepatoid adnocarcinoma
- Patients with normal oral intake
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1
- Patients who have measurable target lesion
- Patients has a refractory or intolerant pretreatment by pyrimidine fluoride anticancer agent and platinum-based anticancer agent
- Patients with no pretreatment history including ramucirumab, nivolumab or other therapies targeting control of T cells
- Patients with written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
・活動性の重複がんを有する。
・全身的治療を有する感染症を有する。
・中枢神経系（脳、脊髄、髄膜）への転移が明らかである。
・画像所見または臨床所見により診断された肺臓炎もしくは肺線維症の合併または既往を有する。
・抗体製剤に対する高度の過敏反応の合併または既往を有する。
・活動性の自己免疫疾患を合併している、または慢性的・再発性の同疾患の既往を有する。
・妊娠中、授乳中（授乳を中断した場合も登録不可）または妊娠している可能性のある女性
・日常生活に支障のある精神病または精神症状を有しており試験への参加が困難と判断される。

英語
- Patients have double cancer
- Patients have infection required systemic therapy
- Known central nervous system (CNS) metastasis
- Patients with history of pneumonitis or pulmonary fibrosis
- Patients with history of serious anaphylaxis induced by antibody preparation
- Patients who have known active autoimmune disease or history of chronic recurrent autoimmune disease
- Female who is pregnant, lactating or suspected pregnancy
- Patients with psychosis or dementia to interfere to obtain informed consent appropriately

目標参加者数/Target sample size

44

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	健
ミドルネーム
姓	加藤

英語

名	Ken
ミドルネーム
姓	Kato

所属組織/Organization

日本語
国立がん研究センター中央病院

英語
National Cancer Center Japan Hospital

所属部署/Division name

日本語
頭頸部・食道内科

英語
Department of Head and Neck, Esophageal Medical Oncology

郵便番号/Zip code

104-0045

住所/Address

日本語
東京都中央区築地5-1-1

英語
5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan

電話/TEL

03-3542-2511

Email/Email

kenkato@ncc.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	広和
ミドルネーム
姓	庄司

英語

名	Hirokazu
ミドルネーム
姓	Shoji

組織名/Organization

日本語
国立がん研究センター中央病院

英語
National Cancer Center Japan Hospital

部署名/Division name

日本語
消化管内科

英語
Department of Gastrointestinal Medical Oncology

郵便番号/Zip code

104-0045

住所/Address

日本語
東京都中央区築地5-1-1

英語
5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 104-0045, Japan

電話/TEL

03-3542-2511

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

hshouji@ncc.go.jp

機関名/Institute

日本語
国立研究開発法人国立がん研究センター

英語
Department of Head and Neck Oncology, National Cancer Center Japan Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語
国立がん研究センター中央病院頭頸部内科

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
小野薬品工業株式会社

英語
Ono Pharmaceutical Co. Ltd.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会

英語
Institutional Review Board of National Cancer Center

住所/Address

日本語
東京都中央区築地5-1-1

英語
5-1-1, Thukiji, Chuo-ku, Tokyo, 104-0045, Japan

電話/Tel

03-3542-2511

Email/Email

NCC_IRBoffice@ml.res.ncc.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

NCT02999295

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
ClinicalTrials.gov

英語
ClinicalTrials.gov

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院（東京都）、公益財団法人 がん研究会有明病院（東京都）、埼玉県立がんセンター（埼玉県）、静岡県立静岡がんセンター（静岡県）、独立行政法人国立病院機構 九州がんセンター（福岡県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

01

月

06

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.129

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.129

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

46

主な結果/Results

日本語
46名の進行胃癌患者（年齢中央値66歳）が登録された。第1相部分において、用量制限毒性は認められなかった。追跡期間中央値10.2カ月、6カ月無増悪生存割合は37.4％（90％信頼区間：25.7-49.2％）であり、第2相部分のPrimary endpointを満たした。奏効割合／病勢制御割合は26.7％／62.2％であった。無増悪生存期間/全生存期間の中央値は2.9か月/9.0か月であった。

英語
46 advanced gastric cancer patients (median age 66 years) were enrolled. No dose limiting toxicities were observed in the phase 1 part. With median follow up time of 10.2 month, 6-month progression free survival rate was 37.4% (90% confidential intervals: 25.7-49.2%), which met the primary endpoint of the phase 2 part. objective responce rate/disease responce rate were 26.7%/62.2%. Median progression free survival/overall survival were 2.9/9.0 months.

主な結果入力日/Results date posted

2022

年

11

月

28

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
白金製剤を含む一次化学療法で病勢進行した進行胃癌患者

英語
Advanced gastric cancer patients with disease progression on first line chemotherapy containing platinum

参加者の流れ/Participant flow

日本語
患者は、許容できない毒性または疾患進行が認められるまで、ニボルマブ（3mg/kg、Q2W）およびラムシルマブ（8mg/kg、Q2W）を投与された。6名の患者で実行可能性が評価（第1相部分）された後、さらに40名の患者さんが第2相部分に組み入れられた。

英語
Patients received Nivolumab (3mg/kg, Q2W) and Ramcirumab (8mg/kg, Q2W) until unacceptable toxicity or disease progression. After feasibility was evaluated in six patients (phase 1 part), additional 40 patients were required in a phase 2 part.

有害事象/Adverse events

日本語
グレード3または4の治療関連有害事象は、高血圧（n=2）、下痢（n=2）、空腸穿孔（n=1）、出血（n=1）、大腸炎（n=1）、膵炎（n=1）、肝機能障害（n=1）、胆管炎（n=1）、血腫（n=1）、好中球減少（n=1）と蛋白尿（n=1）であった。また、治療関連死亡はなかった。

英語
Grade 3 or 4 treatment related adverse events were hypertension (n=2), diarrhea (n=2), perforation at jejunum (n=1), hemorrhage (n=1), colitis (n=1), pancreatitis (n=1), liver dysfunction (n=1), cholangitis (n=1), hematoma (n=1), neutropenia (n=1) and proteinuria (n=1). There were no treatment-related deaths.

評価項目/Outcome measures

日本語
Primary endpoint: 6か月無増悪生存割合
Secondary endpoints: 奏効割合、病勢制御割合、無増悪生存期間、全生存期間
有害事象発生割合

英語
Primary analysis: 6-months progression-free survival rate
Secondary endpoints: Objective response rate, Disease control rate, Progression free survival, Overall survival,
Safety

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2016

年

11

月

04

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2016

年

12

月

07

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2017

年

01

月

12

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2020

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2022

年

03

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2017

年

01

月

06

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

11

月

28

日

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日本語
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