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一般向け試験名/Public title

日本語
非弁膜症性心房細動とアテローム血栓症を合併する脳梗塞例の二次予防における最適な抗血栓療法に関する多施設共同ランダム化比較試験

英語
Optimal Antithrombotic Therapy in Ischemic Stroke Patients with Non-Valvular Atrial Fibrillation and Atherothrombosis

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ATIS-NVAF試験

英語
ATIS-NVAF study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
非弁膜症性心房細動とアテローム血栓症を合併する脳梗塞例の二次予防における最適な抗血栓療法に関する多施設共同ランダム化比較試験

英語
Optimal Antithrombotic Therapy in Ischemic Stroke Patients with Non-Valvular Atrial Fibrillation and Atherothrombosis

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
ATIS-NVAF試験

英語
ATIS-NVAF study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
脳梗塞
心房細動
アテローム血栓症

英語
Ischemic Stroke
Atrial Fibrillation
Atherothrombosis

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	循環器内科学/Cardiology
神経内科学/Neurology	老年内科学/Geriatrics
脳神経外科学/Neurosurgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
非弁膜症性心房細動とアテローム血栓症を合併する脳梗塞例を対象として、抗凝固薬と抗血小板薬の併用療法と抗凝固薬単独療法の虚血性および出血性イベント発生に対する効果を比較検討する。

英語
The Purpose of the study is to evaluate the efficacy and safety of mono-drug therapy with oral anticoagulant compared to combination therapy with antiplatelet drug, in ischemic stroke patients with non-valvular atrial fibrillation and atherothrombosis.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅳ相/Phase IV

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
割り付け後2年間における虚血性イベント（脳梗塞、心筋梗塞、全身性塞栓症、虚血による予定外の血行再建術、心血管死の複合評価）または大出血（国際血栓止血学会分類の大出血）の複合エンドポイントの発現までの期間

英語
Composite endpoint of ischemic cardiovascular events (cardiovascular death, ischemic stroke, myocardial infarction, systemic embolism, ischemic events requiring urgent revascularization) and major bleeding defined by the International Society on Thrombosis and Haemostasis(ISTH) criteria within 2 years after randomization

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
・割り付け後2年間における全死亡までの期間
・割り付け後2年間における虚血性イベント（脳梗塞、心筋梗塞、全身性塞栓症、虚血による予定外の血行再建術、心血管死の複合評価）の発現までの期間
・割り付け後2年間における一過性の病態を含む全ての虚血性イベント（脳梗塞、TIA、心筋梗塞、不安定狭心症、全身性塞栓症、末梢動脈疾患における虚血症状の悪化、虚血による予定外の血行再建術、心血管死の複合評価）の発現までの期間
・割り付け後2年間における脳梗塞再発までの期間
・割り付け後2年間における心筋梗塞または心血管死の発現までの期間
・割り付け後2年間における大出血の発現までの期間
・割り付け後2年間における大出血および臨床的に問題となる出血の発現までの期間
・割り付け後2年間における頭蓋内出血の発現までの期間

英語
Incidences of following events within 2years after randomization:

* All-cause mortality
* Ischemic cardiovascular events (cardiovascular death, ischemic stroke, myocardial infarction, systemic embolism, ischemic events requiring urgent revascularization)
* All ischemic cardiovascular events including transient ischemia (cardiovascular death, ischemic stroke, transient ischemic attack (TIA), myocardial infarction, unstable angina pectoris, systemic embolism, progression of symptomatic peripheral artery disease, ischemic events requiring urgent revascularization)
* Ischemic stroke
* Myocardial infarction and cardiovascular death
* ISTH major bleeding
* ISTH major bleeding and clinically relevant non-major bleeding
* Intracranial hemorrhage

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
抗凝固薬・抗血小板薬併用群
　下記のうち任意の経口抗凝固薬1剤と、抗血小板薬1剤を併用して投与する。

経口抗凝固薬は、ワルファリン、ダビガトラン、リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバンのいずれか1剤を、抗血小板薬は、アスピリン、クロピドグレル、プラスグレル、チクロピジン、シロスタゾールのいずれか1剤を研究責任（分担）医師の判断で選択する。用量、用法は、各薬剤の添付文書の記載に従う。

ワルファリンのコントロールに関しては、心房細動治療（薬物）ガイドライン（2013年改訂版）および脳卒中治療ガイドライン2015に従い、定期的なPT-INRのモニタリングを行い、PT-INR 2.0-3.0で管理する。高齢（70歳以上）の患者ではPT-INRを1.6-2.6で管理する。

英語
Dual-therapy group: single anticoagulant drug (warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, or edoxaban) and single antiplatelet drug (aspirin, clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, or cilostazol)

The dosage is determined according to each drug's package insert in Japan.

In patients treated with warfarin, the target INR range of 2.0-3.0 for those <70 years and 1.6-2.6 for those =>70 years is recommended according to the Japanese guidelines.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
抗凝固薬単独群
　下記のうち任意の経口抗凝固薬1剤を投与する。

経口抗凝固薬は、ワルファリン、ダビガトラン、リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバンのいずれか1剤を研究責任（分担）医師の判断で選択する。用量、用法は、各薬剤の添付文書の記載に従う。

ワルファリンのコントロールに関しては、心房細動治療（薬物）ガイドライン（2013年改訂版）および脳卒中治療ガイドライン2015に従い、定期的なPT-INRのモニタリングを行い、PT-INR 2.0-3.0で管理する。高齢（70歳以上）の患者ではPT-INRを1.6-2.6で管理する。

英語
Single-therapy group: single anticoagulant drug (warfarin, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, or edoxaban)

The dosage is determined according to each drug's package insert in Japan.

In patients treated with warfarin, the target INR range of 2.0-3.0 for those <70 years and 1.6-2.6 for those =>70 years is recommended according to the Japanese guidelines.

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
以下の基準を全て満たす患者を対象とする。
1. 脳梗塞またはTIAと診断されており、観察開始日に発症後8日以降360日以内である。
2. 同意取得時に年齢20歳以上である。
3. 非弁膜症性心房細動（発作性心房細動を含む）を有し、経口抗凝固薬を内服中である。
4. 以下のアテローム血栓症のうち、少なくとも1つ以上を有する。
　a. 虚血性心疾患（心筋梗塞、狭心症、冠動脈バイパス術、冠動脈ステント留置術）の既往
　b. 末梢動脈疾患（症候性の閉塞性動脈硬化症、下肢動脈バイパス術、下肢動脈経皮的血管形成術・ステント留置術）の既往
　c. 頚動脈狭窄症（径狭窄率50％以上の症候性または無症候性狭窄病変、頚動脈ステント留置術後、頚動脈内膜剥離術後）
　d. 頭蓋内動脈狭窄症（頭蓋内脳主幹動脈に径狭窄率50％以上の症候性または無症候性狭窄を有する。頭蓋内内頚動脈、前大脳動脈[A2まで]、中大脳動脈[M2まで]、後大脳動脈[P2まで]、椎骨動脈、および脳底動脈の狭窄、頭蓋内ステント留置術後、浅側頭動脈－中大脳動脈バイパス術後）
　e. アテローム血栓性脳梗塞、ラクナ梗塞または穿通枝領域脳梗塞（branch atheromatous disease）の既往
5. 寝たきりではない（modified Rankin Scaleスコア4以下）
6. 内服薬の経口摂取が可能である。
7. 観察期間中の予後調査が可能と判断される。
8. 本研究への参加について、書面による本人または代諾者の同意が得られている。

英語
1. Patients with an acute ischemic stroke or TIA from 8 days and up to 360 days from the onset of symptoms
2. Age: 20 years or more.
3. Patients with non-valvular atrial fibrillation (chronic or paroxysmal) who start or continue taking an oral anticoagulant
4. Patients who have one of the following atherothrombotic diseases
a) A past history of ischemic heart disease (myocardial infarction, angina pectoris, coronary artery bypass graft (CABG), percutaneous coronary intervention(PCI)
b) A past history of peripheral artery disease (symptomatic peripheral arterial occlusive disease, lower extremity bypass surgery/angioplasty/stenting)
c) Carotid artery stenosis (symptomatic or asymptomatic (=>50% diameter), a history of carotid artery stenting (CAS) or carotid endarterectomy (CEA))
d) Intracranial artery stenosis (=>50% stenosis of the diameter of a major intracranial artery: intracranial internal carotid artery, anterior cerebral artery (ACA)-A1 and A2, middle cerebral artery (MCA)-M1 and M2, posterior cerebral artery (PCA)-P1 and P2, vertebral artery, and basilar artery; a history of intracranial stent placement or intracranial bypass surgery)
e) A past history of atherothrombotic brain infarction, lacunar infarction, or branch atheromatous disease
5. Patients without severe disability (modified Rankin Scale score =<4)
6. Patients who can take oral medications
7. Patients who can receive follow-up survey
8. Provision of written informed consent either directly or by a suitable surrogate

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下のいずれかの基準に該当する患者は、対象から除外する。
1. 過去12ヶ月以内に心筋梗塞または急性冠症候群の既往がある。
2. 過去12ヶ月以内に薬剤溶出性冠動脈ステントを留置している。または過去3ヵ月以内にベアメタル冠動脈ステントを留置している。
3. 過去3ヵ月以内に、頚動脈ステント、頭蓋内ステント、下肢動脈ステントを留置している。
4. 過去6ヵ月以内に症候性頭蓋内出血または消化管出血の既往を有する。
5. 出血性素因または血液凝固異常を有する。
6. 登録時の血小板数が10万/mm3未満である。
7. 重度の貧血（Hb＜7g/dL）を有する。
8. 重篤な腎機能障害（クレアチニンクリアランス≦15mL/minまたは維持透析）を有する。
9. 重篤な肝機能障害を有する（Child-Pugh分類でGrade BまたはC）。
10. 寝たきりで常に介護や見守りが必要（modified RankinScale スコア5）である。
11. 妊婦、授乳婦であるかまたは妊娠の可能性がある。
12. 活動性悪性腫瘍（6ヶ月以内に悪性腫瘍の治療歴がある、もしくは未治療である）を合併している。
13. 悪性腫瘍等で予後2年未満と診断されている。
14. 観察期間中に抗凝固薬もしくは抗血小板薬の中止を要する手技／手術の実施が予定されている（ただし、4週間以内の休薬は可能）。
15. 観察期間中に虚血に対する血行再建術が予定されている。
16. 他の介入試験に参加中である。
17. 研究責任/分担医師の判断により、本試験への参加が不適切と考えられる。

英語
1. Patients with a history of myocardial infarction or acute coronary syndrome within the past 12 months
2. Patients who underwent PCI with drug-eluting stents within the past 12 months or PCI with bare-metal stents within the past 3 months
3. Patients who underwent carotid artery stent placement, intracranial stent placement, or lower extremity stent placement within the past 3 months
4. History of symptomatic intracranial hemorrhage or gastrointestinal bleeding within the past 6 months
5. Hemorrhagic diathesis or blood coagulation disorders
6. Platelet counts <100,000 /mm3 at enrollment.
7. Severe anemia (hemoglobin <7 g/dL)
8. Severe renal failure (creatinine clearance =<15 mL/min) or who are undergoing chronic hemodialysis.
9. Severe liver dysfunction (Grade B or C of the Child-Pugh classification)
10. Patients with severe disability requires constant nursing care, bedridden (modified Rankin Scale score =5)
11. Pregnant or possibly pregnant women
12. Active cancer
13. Expectation of survival less than 2 years
14. Anticoagulant or antiplatelet is scheduled to be discontinued for more than 4 weeks during the follow-up period
15. Planned revascularization procedure during the follow-up period
16. Patients who are enrolled in other trials
17. Patients judged as inappropriate for this study by investigators

目標参加者数/Target sample size

400

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	宏
ミドルネーム
姓	山上

英語

名	Hiroshi
ミドルネーム
姓	YAMAGAMI

所属組織/Organization

日本語
国立病院機構大阪医療センター

英語
National Hospital Organization Osaka National Hospital

所属部署/Division name

日本語
脳卒中内科

英語
Department of Stroke Neurology

郵便番号/Zip code

540-0006

住所/Address

日本語
大阪市中央区法円坂2丁目1番14号

英語
2-1-14 Hoenzaka, Chuo-Ku, Osaka 540-0006 Japan

電話/TEL

+81-6-6942-1331

Email/Email

yamagami-brain@umin.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	宏
ミドルネーム
姓	山上

英語

名	Hiroshi
ミドルネーム
姓	YAMAGAMI

組織名/Organization

日本語
国立病院機構大阪医療センター

英語
National Hospital Organization Osaka National Hospital

部署名/Division name

日本語
脳卒中内科

英語
Department of Stroke Neurology

郵便番号/Zip code

540-0006

住所/Address

日本語
大阪市中央区法円坂2丁目1番14号

英語
2-1-14 Hoenzaka, Chuo-Ku, Osaka 540-0006 Japan

電話/TEL

+81-6-6942-1331

試験のホームページURL/Homepage URL

https://www.atis-nvaf.net

Email/Email

yamagami-brain@umin.ac.jp

機関名/Institute

日本語
独立行政法人国立病院機構大阪医療センター（臨床研究センター）

英語
National Hospital Organization Osaka National Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語

部署名/Department

日本語
脳卒中内科

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
The BMS/Pfizer Japan Thrombosis Investigator Initiated Research Program (JRISTA)

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
血栓症領域における医師主導研究プログラム (JRISTA)

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

財団/Non profit foundation

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
Japan

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
脳卒中臨床試験ネットワーク (NeCST)

英語
Network for Clinical Stroke Trials (NeCST)

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター 臨床研究審査委員会

英語
National Hospital Organization Review Board for Clinical Trials (Nagoya)

住所/Address

日本語
〒460-0001　名古屋市中区三の丸4丁目1番1号

英語
4-1-1 San-nomaru, Naka-ku, Nagoya, 460-0001, Japan

電話/Tel

052-951-1111

Email/Email

311-nmc-rec@mail.hosp.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

jRCTs051180202

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
臨床研究実施計画・研究概要公開システム

英語
Japan Registry of Clinical Trial

試験ID2/Study ID_2

NCT03062319

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語
ClinicalTrials.gov

英語
ClinicalTrials.gov

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2017

年

02

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://www.atis-nvaf.net/

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2016

年

11

月

25

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2019

年

04

月

23

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2017

年

05

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2024

年

04

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2016

年

12

月

23

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

06

月

27

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000029222

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