| 基本情報/Basic information |
| 一般向け試験名/Public title |
家族性LCAT（レシチン：コレステロールアシルトランスフェラーゼ）欠損症を対象としたLCAT遺伝子導入ヒト前脂肪細胞の自家移植に関する臨床研究 |
Clinical research for auto-transplantation of lcat-gene transduced preadipocytes in patients with familial lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) deficiency |
| 一般向け試験名略称/Acronym |
家族性LCAT（レシチン：コレステロールアシルトランスフェラーゼ）欠損症を対象としたLCAT遺伝子導入ヒト前脂肪細胞の自家移植に関する臨床研究 |
Clinical research for auto-transplantation of lcat-gene transduced preadipocytes in patients with familial lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) deficiency |
| 科学的試験名/Scientific Title |
家族性LCAT（レシチン：コレステロールアシルトランスフェラーゼ）欠損症を対象としたLCAT遺伝子導入ヒト前脂肪細胞の自家移植に関する臨床研究 |
Clinical research for auto-transplantation of lcat-gene transduced preadipocytes in patients with familial lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) deficiency |
| 科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym |
家族性LCAT（レシチン：コレステロールアシルトランスフェラーゼ）欠損症を対象としたLCAT遺伝子導入ヒト前脂肪細胞の自家移植に関する臨床研究 |
Clinical research for auto-transplantation of lcat-gene transduced preadipocytes in patients with familial lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) deficiency |
| 試験実施地域/Region |
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| 評価/Assessment |
| 主要アウトカム評価項目/Primary outcomes |
移植後２４週間までの有害事象の発現 |
Purpose of this study is to evaluate adverse event(s) of LCAT replacement by auto-transplantation of lcat-gene transduced preadipocytes. |
| 副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes |
移植後２４週間までの下記項目の変化を検討する。
血中LCAT活性
血液生化学的検査
HDLコレステロール、コレステロールエステル比
尿蛋白量
溶血性貧血指標
視力、視野
角膜混濁 |
Effects of LCAT replacement on main symptoms of the LCAT deficiency (Plasma (or serum) LCAT activity, HDL-cholesterol, cholesteryl ester/total cholesterol ratio, renal manifestation, visual impairment, corneal opacity, and anemia) are exploratively evaluated for 24weeks after transplantation. |
| 介入/Intervention |
| 群数/No. of arms |
1 |
| 介入の目的/Purpose of intervention |
治療・ケア/Treatment |
| 介入の種類/Type of intervention |
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| 介入1/Interventions/Control_1 |
家族性LCAT欠損症の患者より脂肪組織を摘出、脂肪細胞を培養して得られた前駆脂肪細胞にレトロウイルスベクターにより正常LCAT遺伝子を導入、培養後、500,000,000から1,000,000,000個のLCAT遺伝子導入細胞を自家移植する。 |
Adipose tissue is extirpated from patient with familial LCAT deficiency syndrome, and subjected to primary culture by ceiling culture. Normal LCAT gene is transduced into the obtained preadipocytes by retroviral vector-mediated gene transduction. Propagated LCAT-secreting preadipocytes are then subcutaneously transplanted into the patient. The number of transplanted cells are 500,000,000 to 1,000,000,000. |
| 介入2/Interventions/Control_2 |
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| 介入3/Interventions/Control_3 |
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| 介入4/Interventions/Control_4 |
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| 介入5/Interventions/Control_5 |
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| 介入6/Interventions/Control_6 |
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| 介入7/Interventions/Control_7 |
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| 介入8/Interventions/Control_8 |
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| 介入9/Interventions/Control_9 |
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| 介入10/Interventions/Control_10 |
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| 適格性/Eligibility |
| 年齢（下限）/Age-lower limit |
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| 年齢（上限）/Age-upper limit |
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| 性別/Gender |
男女両方/Male and Female |
| 選択基準/Key inclusion criteria |
1) 本臨床研究における以下の診断基準から、家族性LCAT欠損症の確定診断がなされた患者
・ 遺伝子診断において、LCAT遺伝子異常（完全欠損、部分欠損、変異）が確認されている（ただし変異が終始コドン出現、フレームシフトなどの完全長LCAT蛋白が発現されないと想定される患者を除く）
・ 臨床症状として、低HDLコレステロール血症が認められ、角膜混濁・腎機能障害（蛋白尿）・溶血性貧血の何れかもしくは複数が認められる
・ 血中LCAT活性（人工基質法：アナソルブRLCATキット）が基準下限値未満である（参考 基準値 235～550U）
2) 臨床症状（特に角膜混濁、腎機能障害など）の進行により、生命予後及びQOLへの障害が強く推察される患者
3) 16才以上の患者
4) 臨床研究開始にあたり本人からの文書同意が得られている、または未成年の場合は本人および親権者の文書同意が得られている患者 |
Patients who are determined to be suffering from familial LCAT deficiency based on the following diagnosis criteria:
Patient with LCAT genetic abnormality, as determined by a genetic diagnosis (test) (Excluding, however, patients in which LCAT Full length proteins are not expressed due to occurrence of termination codon or frame shift mutation)
Patients present low HDL-cholesterol levels with one or some of following manifestation: Corneal opacity, Renal dysfunction (proteinuria), Hemolytic anemia
Plasma (or serum) LCAT activity (as determined by a Sekisui Medical Anasolv LCAT kit) is lower than the standard minimum limit (Standard value is 235-550 U.)
Patients whose poor quality of life and prognosis are predicted due to clinical symptoms (especially corneal opacity and renal dysfunction)
Patients older than 16.
Patient who provides written informed consent. If the patient is a minor, written consent must be obtained from the patient as well as a parent or guardian.
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| 除外基準/Key exclusion criteria |
1) LCAT変異から完全長LCAT蛋白が発現されない患者または血中にLCAT蛋白が検出できない患者
2) 脂質代謝に影響する高度な肝疾患（劇症肝炎・肝硬変など）および腎疾患（腎不全など）を併発している患者
3) 不・低栄養、悪液質など全身性の栄養失調が認められる患者
4) 1ヵ月以内に全血または血漿輸血によるLCAT補充療法を受けた患者
5) 重篤なウイルス感染症（B型肝炎・C型肝炎・ヒト免疫不全症・成人型T細胞白血病・パルボウイルスB19感染症）の検査において陽性が判明した患者
6) 皮下脂肪摘出術の施行が困難と判断される患者
7) 妊婦、授乳中あるいは妊娠を希望している患者
8) 低HDLコレステロール血症を認めるLCAT欠損に起因しない他の類似疾患患者（アポA-1異常症・Tangier病）
9) その他、総括責任者および審査委員会が不適当と認めた患者 |
1) Patients that show no LCAT full length protein variation and/or patients in which LCAT proteins are not detected in the blood.
2) Patients with concomitant acute liver disease as a result of lipid metabolism (Acute hepatitis, cirrhosis of the liver) or kidney disease.
3) Mal- or undernourished, or suffering from a nutritional disorder such as Cachexia.
4) Will undergo a blood and/or plasma transfusion within one month prior receiving LCAT replacement therapy.
5) Patients testing positive for severe viral infection (Hepatitis B, Hepatitis C, HIV, Adult T-cell leukemia, Parvovirus B19)
6) Liposuction surgery deemed too challenging to undergo.
7) Women who are pregnant, nursing, or could become pregnant
8) Patients suffering from an illness that leads to low blood cholesterol other than LCAT deficiency (ApoA-1 hypercholesterolemia, Tangier disease)
9) Patients determined ineligible by the Physician in charge and/or the IRB for any reason.
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| 目標参加者数/Target sample size |
3 |
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