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一般向け試験名/Public title

日本語
少量スピロノラクトン投与による糖尿病性腎症の尿中アルブミン減少効果

英語
anti-albuminuric effect of 1ow-dose spironolactone in patients with diabetic nephropathy

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
少量スピロノラクトン投与による糖尿病性腎症の尿中アルブミン減少効果

英語
anti-albuminuric effect of 1ow-dose spironolactone in patients with diabetic nephropathy

科学的試験名/Scientific Title

日本語
少量スピロノラクトン投与による糖尿病性腎症の尿中アルブミン減少効果

英語
anti-albuminuric effect of 1ow-dose spironolactone in patients with diabetic nephropathy

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
少量スピロノラクトン投与による糖尿病性腎症の尿中アルブミン減少効果

英語
anti-albuminuric effect of 1ow-dose spironolactone in patients with diabetic nephropathy

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
糖尿病性腎症

英語
diabetic nephropathy

疾患区分1/Classification by specialty

内分泌・代謝病内科学/Endocrinology and Metabolism	腎臓内科学/Nephrology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
糖尿病性腎症の患者にスピロノラクトン1日12.5㎎を投与し、投与しない群と比し有意にかつ安全性を担保しながら尿中アルブミン量を減少させることを証明する。

英語
we aim to prove the anti-albuminuric effect and safety of spironolactone 12.5mg once daily compared with controls in patients with diabetic nephropathy

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
試験開始24週後の尿中アルブミン量の減少量。

英語
reduction in the rate of albuminuria at 24 weeks after administration.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無治療対照/No treatment

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
スピロノラクトン12.5mgを1日1回投与し、24週間継続する。

英語
spironolactone 12.5mg once a day for 24 weeks.

介入2/Interventions/Control_2

日本語
対照

英語
control

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1、年齢が20歳以上の2型糖尿病患者
2、糖尿病性腎症第2期または第3期の外来患者
3、eGFR 30mL/min/1.73m2 以上
4、180日間以上RAS阻害薬を内服している患者
5、本研究への参加にあたり十分な説明を受けた後、患者本人の自由意思に基づき文書による同意が得られた患者

英語
1.patients with daiabetes who were 20year old or older
2.outpatients with diabetic nephropathy and albuminuria(more than 30 mg/g Cr)
3.eGFR more than 30mL/min/1.73m2
4.patients treated with RAS(renin-angiotensin system)blockade for more than 180 days
5.patients who were obtained written informed consent by free will after enough explanation.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1、eGFR 30mL/min/1.73m2 未満
2、カリウム5.0mEq/l以上の患者
3、既にスピロノラクトンを内服している患者
4、スピロノラクトンに対するアレルギーを有する患者
5、妊婦または授乳中の女性患者
6、その他、研究責任者(研究担当医)が被験者として不適当と判断した患者

英語
1.eGFR less than 30mL/min/1.73m2
2.patients with potassium more than 5.0mEq/l
3.patients who have already treated with spironolactone
4.patients who have an allergy career to a study drug
5.pregnant woman and the woman whom I am nursing
6.other conditions that are considered inappropriate to participate by the investigators

目標参加者数/Target sample size

130

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	亜子
ミドルネーム
姓	大岩

英語

名	Ako
ミドルネーム
姓	Oiwa

所属組織/Organization

日本語
信州大学医学部附属病院

英語
Shinshu University Hospital

所属部署/Division name

日本語
糖尿病・内分泌代謝内科

英語
Diabetes, Endocrinology and Metabolism

郵便番号/Zip code

390-8621

住所/Address

日本語
長野県松本市旭3-1-1

英語
3-1-1 Asahi, Matumoto-shi, Nagano, JAPAN

電話/TEL

0263-37-2686

Email/Email

akooiwa@shinshu-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	亜子
ミドルネーム
姓	大岩

英語

名	Ako
ミドルネーム
姓	Oiwa

組織名/Organization

日本語
信州大学医学部附属病院

英語
Shinshu University Hospital

部署名/Division name

日本語
糖尿病・内分泌代謝内科

英語
Diabetes, Endocrinology and Metabolism

郵便番号/Zip code

390-8621

住所/Address

日本語
長野県松本市旭3-1-1

英語
3-1-1 Asahi, Matumoto-shi, Nagano, JAPAN

電話/TEL

0263-37-2686

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

akooiwa@shinshu-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Diabetes, Endocrinology and Metabolism,
Shinshu University Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
信州大学医学部附属病院　

部署名/Department

日本語
糖尿病・内分泌代謝内科

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
自己調達

英語
Diabetes, Endocrinology and Metabolism,
Shinshu University Hospital

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
信州大学医学部附属病院　

組織名/Division

日本語
糖尿病・内分泌代謝内科

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
武田内科クリニック
宮本内科クリニック

英語
Takeda Clinic of Internal Medicine
Miyamoto Clinic of Internal Medicine

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
信州大学医学部倫理委員会事務局

英語
Ethics Committee Secretariat, Shinshu University Hospital

住所/Address

日本語
長野県松本市旭 3-1-1

英語
3-1-1 Asahi Matsumoto, Nagano-ken, Japan

電話/Tel

+81-263-37-2572

Email/Email

mdrinri@shinshu-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2016

年

07

月

03

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://shinshu.bvits.com/rinri/Apply/show.aspx?TYPE=1&ID=7926

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://doi.org/10.1210/clinem/dgad144

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

130

主な結果/Results

日本語
少量スピロノラクトン投与群では、尿中アルブミン量は減少し（平均 103.47 ± 340.80 mg/gCre）、一方コントロール群では尿中アルブミン量は増加した（平均63.93 ± 310.14 mg/gCre）。（p = 0.0007, Wilcoxon rank-sum test and t-test）少量スピロノラクトン投与群では、コントロール群と比較して、統計学的有意に血清カリウム値が上昇したが、血清カリウム値が5.5mEq/L以上になったものはいなかった。さらに、研究開始時の血清カリウム値が高かった参加者ほど、カリウム増加量は少なかった（estimate -0.37, analysis of covariance）。

英語
The spironolactone group showed a significant reduction in UACR from baseline compared with the control group which showed an increased UACR (p = 0.0007, Wilcoxon rank-sum test and t-test). Although the spironolactone group had a statistically significant increase in serum potassium levels, none of the participants had a potassium level >5.5 mEq/L at 24 weeks. Further, participants with a higher initial serum potassium level tended to have a smaller increase (estimate -0.37, analysis of covariance).

主な結果入力日/Results date posted

2023

年

05

月

09

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
2016 年 7 月から 2018 年 12 月までに、 アルブミン尿 (>30 mg/gCre) を有する2型糖尿病患者 130 人 (信州大学医学部附属病院から 84 人、武田内科クリニックから 31 人、宮本内科クリニックから 15 人) を登録した。 選択基準は以下の通り。1) 20 歳以上、2) 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≧ 30 mL/min/1.73 m2、3) RAS ブロッカーを 180 日以上服用。 除外基準は、1) 血清カリウム値 > 5.0 mEq/L、2) すでに MRA を服用している、3) MRA による有害事象の既往がある、4) 妊娠中または授乳中である、とした。

英語
We enrolled 130 Japanese adults with type 2 diabetes and albuminuria (>30 mg/gCre) from July 2016 to December 2018 (84 from Shinshu University Medical Hospital, 31 from Takeda Internal Medicine Clinic, and 15 from Miyamoto Internal Medicine Clinic). The inclusion criteria were as follows: 1) aged >20 years, 2) estimated glomerular filtration rate (eGFR) > 30 mL/min/1.73 m2 calculated using serum creatinine level, and 3) taking RAS blockers for over 180 days. The exclusion criteria were as follows: 1) serum potassium level > 5.0 mEq/L, 2) already taking MRAs, 3) history of adverse events caused by MRAs, and 4) pregnancy or breastfeeding.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
合計で130 人の患者が無作為に 2 つのグループに割り当てられ、一方はスピロノラクトン (12.5 mg/日) による追加治療を受け、もう 一方はスピロノラクトンを含まない薬物療法を受けた。 層別無作為化は、信州大学病院臨床研究支援センターで実施された。 無作為化の層別化因子は、糖尿病の罹病期間 (10 年以上または 10 年未満)、eGFR (60 mL/分/1.73 m2 以上または 60 mL/分/1.73 m2 未満)、および尿アルブミン/クレアチニン比 (UACR ) (30 ～ 300 mg/gCre未満 または 300 mg/gCre 以上)とした。
参加者のフォローアップは、観察期間の 12 週目と 24 週目、および研究終了後 12 週目に実施された。 これらの来院時に、血圧と体重の測定、健康診断、および有害事象に関するインタビューが行われた。 さらに来院ごとに、参加者に尿の色、食物摂取量、激しい運動をしたかどうか、疲れを感じたかどうか、風邪をひいたかどうか、生理中であるかどうかについてインタビューを行い、尿中アルブミン排泄の増加を引き起こす要因の有無を確認した。 主要評価項目および副次評価項目のデータは、試験開始時、12 週および 24 週目に取得した。 尿と血液検査は外来診療時に行った。 患者が研究を中止すべきかどうかの判断基準は以下とした。1) eGFR <30 mL/min/1.73 m2、2) 血清カリウム値 >5.5 mEq/L、3) 収縮期血圧 <100 mmHg; 4) 女性化乳房（患者自身が研究からの辞退を希望）

英語
In total, 130 patients were randomly assigned to two groups, with one receiving additive treatment with spironolactone (12.5 mg/day) and the other receiving medication therapy without spironolactone. Stratified randomization was performed at the Center for Clinical Research of Shinshu University Hospital. The stratifying factors for randomization were duration of diabetes (>10 years or <10 years), eGFR (>60 mL/min/1.73 m2 or <60 mL/min/1.73 m2), and urine albumin-to-creatinine ratio (UACR) (30 to 300 mg/gCre or >300 mg/gCre).
Follow-up visits were conducted at 12 weeks and 24 weeks of observational periods and 12 weeks after the end of the study. Blood pressure and body weight measurements, physical examinations, and interviews regarding adverse events were conducted at these visits. At each visit, we interviewed the participants about their urine color, food intake, whether they exercised hard, felt tired, had a cold, and were in their period because these factors could cause an increase in urinary albumin excretion. The primary and secondary endpoint data were obtained at the start of the study, 12-week, and 24-week observational periods. Urine and blood samples were collected at all times in the outpatient department. The criteria for decision-making if patients should discontinue the study were as follows: 1) eGFR <30 mL/min/1.73 m2, 2) serum potassium level >5.5 mEq/L, 3) systolic pressure <100 mmHg; and 4) gynecomastia with the wish of patients themselves to resign from the study.

有害事象/Adverse events

日本語
参加者の中で一人、女性化乳房を自覚したため試験から離脱した。その他の有害事象は認められなかった。

英語
One of the participants withdrew from the study because he became aware of gynecomastia. No other adverse events were observed.

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目は、研究開始から 開始24 週間後までの UACR の変化量とした。 副次評価項目の測定値は、血清カリウム、血清クレアチニン、eGFR、シスタチン C、尿酸、低密度リポタンパク質コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール、トリグリセリド、血清アルドステロン、血圧、および体重、の研究開始から開始24 週後までの変化量とした。

英語
The primary outcome measure was the change in UACR from baseline to the 24-week intervention period. The secondary outcome measurements were the changes from baseline to the 24-week in serum potassium, serum creatinine, eGFR, cystatin C, uric acid, low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol, triglyceride, aldosterone, blood pressure, and body weight in the same intervention period.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2016

年

06

月

07

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2016

年

03

月

14

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2016

年

07

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2019

年

12

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2016

年

07

月

03

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

05

月

09

日

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日本語
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