UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information
試験名/Official scientific title of the study	イリノテカン塩酸塩の体内動態および毒性発現に対するトランスポーターの遺伝子多型の影響	Pharmacokinetics and toxicity of irinotecan hydrochloride: effects of polymorphisms in transporter genes
試験簡略名/Title of the study (Brief title)	イリノテカン塩酸塩のPK/PD試験	PK/PD study of irinotecan hydrochloride.
試験実施地域/Region	日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition	悪性固形腫瘍（膵がん、結腸・直腸がん、胃がん、肺がん、卵巣がん、乳がん、神経内分泌がん）	malignant solid tumor (pancreatic cancer, colorectal cancer, gastric cancer, lung cancer, ovarian cancer,breast cancer, neuroendocrine carcinoma)
疾患区分1/Classification by specialty	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
疾患区分2/Classification by malignancy	悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information	はい/YES

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	トランスポーターの遺伝子多型とイリノテカン塩酸塩の薬物動態，ならびに毒性の関係を解明する.	We elucidate the genetic polymorphism of the transporter and pharmacokinetics of the irinotecan hydrochloride and toxic relations.
目的2/Basic objectives2	薬物動態・薬力学/PK,PD
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1	探索的/Exploratory
試験の性質2/Trial characteristics_2	実務的/Pragmatic
試験のフェーズ/Developmental phase	該当せず/Not applicable

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	OATP1B1，ABCG2およびOATP2B1の遺伝子多型と，イリノテカンおよびその代謝物の体内動態，およびイリノテカン塩酸塩の毒性発現関係を前向きに解析する．	We analyze genetic polymorphism of OATP1B1, ABCG2 and OATP2B1 and Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of the irinotecan and metabolite and toxicity expression relations of the irinotecan hydrochloride.
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	(1) イリノテカンの輸送に関与するOATP1B3，ABCB1及びABCC2，イリノテカンの活性化に関与するCES2及び不活化に関与するCYP3A4などの遺伝子多型と体内動態および毒性との関係について解析する． (2) microRNA（miRNA）をコードする遺伝子の多型およびmiRNAのプロセッシングに関与する酵素の遺伝子多型とイリノテカン塩酸塩の体内動態および毒性との関係を解析する． (3) OATP基質となる内在性化合物（胆汁酸およびその抱合体など）の血漿中濃度を測定し，SN-38によ　るOATP阻害を評価し，イリノテカン塩酸塩投与時の薬物間相互作用リスクを推定する根拠を得る． (4) 腸内細菌叢のメタゲノム解析を行い，イリノテカン塩酸塩による下痢を含む毒性と腸内細菌叢の関係を解析する．	(1) We analyze about genetic polymorphism(OATP1B3, ABCB1, ABCC2 and CES2 which participates in activation of irinotecan, CYP3A4 which participates in inactivation of irinotecan) and a relation between PK/PD and toxicity. (2) We analyze the genetic seasonal polymorphism to encode microRNA (miRNA) and the genetic polymorphism of an enzyme participating in processing of miRNA and PK/PD of the irinotecan hydrochloride and relations with the toxicity. (3) We measure the plasma concentration of an internal compound becoming the OATP substrate and evaluate OATP inhibition by SN-38 and get grounds to estimate the interaction risk between the drug in the irinotecan hydrochloride dosage. (4) We perform meta genome analysis of the enterobacterial flora and analyze a relation between toxicity of irinotecan hydrochloride (including the diarrhea) and enterobacterial flora.

基本事項/Base
試験の種類/Study type	観察/Observational

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design
ランダム化/Randomization
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding
コントロール/Control
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms
介入の目的/Purpose of intervention
介入の種類/Type of intervention
介入1/Interventions/Control_1
介入2/Interventions/Control_2
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit	20 歳/years-old 以上/<=
年齢（上限）/Age-upper limit	75 歳/years-old 以下/>=
性別/Gender	男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria	1）治療開始時の年齢が20歳以上75歳未満の患者 2）Performance statusが0-1（ECOG基準）の患者 3）過去にイリノテカン塩酸塩による治療をうけたことが無い患者 4）少なくとも3ヶ月以上生存が可能と予測される患者 5）主要臓器（骨髄，肺，肝，腎など）に高度な障害がなく，少なくとも投与前14日以内の臨床検査値が次の基準を満たす患者 ・　好中球数　1,500/mm3以上 ・　血小板数　100,000/mm3以上 ・　血色素　　8.5 g/dL以上 ・　AST・ALT　施設上限値2.5倍以下（肝転移が認められる場合：施設基準値上限5倍以下） ・　総ビリルビン　施設上限値1.5倍以下 6）本研究登録前に患者本人に十分なインフォームドコンセントが得られ，署名，日付が記載された同意文書が得られている患者	1) Aged 20 to <75 years at the time of informed consent. 2) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 or 1. 3) Patients who was not treated with the irinotecan hydrochloride in the past. 4) Patients with at least 3 months of life-expectancy. 5) Adequate organ function, evidenced by following laboratory results within 14 days prior to starting chemotherapy. Absolute neutrophil count >= 1,500/mm3 Platelet count >= 100,000/mm3 Hemoglobin >= 8.5g/dL AST and ALT <= 2.5 times the upper limit of normal(ULN) (<= 5 times the ULN if liver metastases are present) Total bilirubin <= 1.5 times the ULN 6) Signed, written informed concent is obtained.
除外基準/Key exclusion criteria	1）重症感染症を合併している患者　　　 2）下痢（水様便）のある患者 3）腸管麻痺・腸閉塞のある患者 4）間質性肺炎または肺線維症を有する患者 5）黄疸のある患者 6）ドレナージを要する胸水，腹水または心嚢水貯留のある患者 7) 3ヶ月以内の不安定狭心症，心筋梗塞または心不全の治療歴のある患者 8）コントロール不良の糖尿病や肝硬変などの重篤な合併症を有する患者 9) HBs抗原陽性またはHCV抗体陽性の患者 10）下記の条件に該当する手術後の患者 4週間以内に腸管などの臓器切除を伴う手術を施行された患者 2週間以内に人工肛門造設術を施行された患者 11）2週間以内にイリノテカン塩酸塩を含まない化学療法あるいは放射線治療を受けた患者 12）重篤な薬剤過敏症，薬物アレルギーの既往を有する患者 13）研究に対する理解を得ることが困難な患者 14）妊娠中，授乳中の女性または妊娠の可能性（意思）のある女性，あるいは挙児を希望する男性 15）担当医師等が本研究を安全に実施するのに不適当と判断した患者	1) Severe active infection. 2) Sever diarrhea. 3) Gastrointestinal paresthesia and bowel obstruction. 4) Interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis. 5) Jaundice. 6) Patient who need drainage of peritoneal, pleural or pericardial effusion. 7) Unstable angina, myocardial infarction or heart failure within 3 months. 8) Severe complication (e.g., uncontrollable diabetis mellitus, liver disease). 9) Serological positive for HBs-antigen or HCV-antibody. 10) Intestinal resection within 4 weeks prior to enrollment or colostomy within 2 weeks prior to enrollment. 11) Patients who received chemotherapy not to include irinotecan hydrochloride, or radiation therapy within two weeks. 12) Severe hypersensitivity to medicine. 13) Patients who has difficulty in getting the understanding for the study. 14) Pregnant or lactating women, or men and women without wanting pregnancy. 15) Patients who were judged inappropriate for the study.
目標参加者数/Target sample size	100

責任研究者/Research contact person
責任研究者名/Name of lead principal investigator	久保田祐太郎	Yutaro Kubota
所属組織/Organization	昭和大学	Showa university school of medicine
所属部署/Division name	内科学講座腫瘍内科学部門	Department of internal medicine, Division of medical oncology
住所/Address	東京都品川区旗の台1-5-8	1-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
電話/TEL	03-3784-8402
Email/Email	yutaro1008@hotmail.co.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者名/Name of contact person	久保田祐太郎	Yutaro Kubota
組織名/Organization	昭和大学	Showa university school of medicine
部署名/Division name	内科学講座腫瘍内科学部門	Department of internal medicine, Division of medical oncology
住所/Address	東京都品川区旗の台1-5-8	1-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
電話/TEL	03-3784-8402
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email	yutaro1008@hotmail.co.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	昭和大学	Showa university school of medicine
機関名/Institute （機関選択不可の場合）
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	昭和大学	Showa University institute of molecular oncology Showa University School of Medicine, Division of Medical Oncology, Department of Medicine
機関名/Organization （機関選択不可の場合）	昭和大学腫瘍分子生物学研究所 昭和大学医学部内科学講座腫瘍内科学部門 昭和大学薬学部社会健康薬学講座医薬品評価薬学部門
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	自己調達/Self funding
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor	金沢大学医薬保健学域薬学類・創薬科学類薬物代謝安全性学研究室 東京大学大学院薬学系研究科分子薬物動態学	Drug Metabolism and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kanazawa University Laboratory of Molecular Pharmacokinetics, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo
その他の研究費提供組織/Name of secondary funｄer(s)

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions	昭和大学病院（東京都） 昭和大学江東豊洲病院（東京都） 昭和大学横浜市北部病院（神奈川）

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information	2016 年 09 月 01 日

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status	開始前/Preinitiation
プロトコル確定日/Date of protocol fixation	2016 年 06 月 18 日
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date	2016 年 09 月 01 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results	未公表/Unpublished
結果掲載URL/URL releasing results
主な結果/Results
その他関連情報/Other related information	OATP1B1，ABCG2およびOATP2B1の遺伝子多型と，イリノテカンおよびその代謝物の体内動態，およびイリノテカン塩酸塩の毒性発現関係を前向きに解析する．	We analyze genetic polymorphism of OATP1B1, ABCG2 and OATP2B1 and Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of the irinotecan and metabolite and toxicity expression relations of the irinotecan hydrochloride.

管理情報/Management information
登録日時/Registered date	2016 年 08 月 26 日
最終更新日/Last modified on	2016 年 08 月 26 日

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