UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

試験進捗状況	試験終了/Completed
UMIN試験ID	UMIN000022050
受付番号	R000025102
科学的試験名	筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者を対象としてNP022を用いてKP-100ITを脊髄腔内投与することによる有効性および安全性を検証するプラセボを対照とした二重盲検期および非盲検継続投与期からなる第II相試験（医師主導治験）
一般公開日（本登録希望日）	2016/05/13
最終更新日	2022/05/09 (19版)

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※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。

基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者を対象としてNP022を用いてKP-100ITを脊髄腔内投与することによる有効性および安全性を検証するプラセボを対照とした二重盲検期および非盲検継続投与期からなる第II相試験（医師主導治験）

A Phase II, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Followed by a Continuing Open Label Study, to Verify the Efficacy and Safty of Intrathecal Administration of KP-100IT using NP022 in Subjects with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

一般向け試験名略称/Acronym

科学的試験名/Scientific Title

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

筋萎縮性側索硬化症（ALS）

以下の選択基準のすべてに適合し、かつ、除外基準のいずれにも抵触しないALS患者を対象とする。本登録に際しては、仮登録以降に実施した検査結果を含め、あらためてその時点の最新情報に基づき、すべての選択基準・除外基準に照らして適格性を判断する。

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

疾患区分1/Classification by specialty

神経内科学/Neurology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	ALS患者を対象とし、治験機器NP022を用いて治験薬KP-100ITの脊髄腔内反復投与を行い、ALSの病勢進展抑制におけるKP-100ITの有効性を検証する。	To Verify the Efficacy to Delay Disease Progression of ALS by Intrathecal Repeated Administration of KP-100IT using NP022 in Subjects with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)
目的2/Basic objectives2	安全性/Safety
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1	検証的/Confirmatory
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase	第Ⅱ相/Phase II

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	二重盲検期24週間（初回投与前（埋込み期）から投与観察期24週時まで）のALSFRS-Rスコア変化量（⊿ALSFRS-R）の群間差	Difference in the change of ALSFRS-R score (delta ALSFRS-R) during the 24 weeks-double blind period, starting from the time point before initial administration (implantation period) to the point of 24 weeks observation between Placebo and KP-100IT groups
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	治療開始前後でのALSFRS-Rスコアの30日あたりの変化量の比以下の項目における初回投与前（埋込み期）と投与観察期24週時の差 ALSFRS-Rドメイン毎のサブスコア(球機能、四肢機能、呼吸機能)、%FVC、MMTスコア（四肢、頸筋）、Modified Norris Scale（四肢症状スコア、球症状スコア、合計スコア）、体重、握力、ALSAQ40スコア、ALS重症度分類死亡または一定の病態進展までの期間（死亡、独立歩行不能、一側上肢機能の廃絶、気管切開、人工呼吸器装着、経管栄養補給、実用的会話の喪失） %FVC<50%に至る期間(%FVC<50%となった時点までの期間) ALSFRS-Rスコアが6以上低下［治験薬の初回投与前（埋込み期）からのALSFRS-Rスコア差（⊿ALSFRS-R）が－6以下］するまでの期間投与開始後の中止率 KP-100ITの長期反復投与の安全性治験機器NP022を用いてKP-100ITを脊髄腔内に長期反復投与した時のNP022の安全性及び不具合	Comparison of changing rate in ALSFRS-R score per 30 days between before and after the treatment Difference in the following items between at the time before initial administration (implantation period) and at the point of 24 weeks in administration/observation period ALSFRS-R sub score of each domain (bulbar function, extremities function, respiratory function), %FVC, MMT Score (extremities, neck muscles), Modified Norris Scale (extremities symptom score, bulbar symptom score, total scores), weight, grip strength, ALSAQ40 score, ALS severity classification Time to death or to a defined event (death, inability of independent ambulation, loss of unilateral upper limb function, tracheostomy, ventilated, tube feeding, loss of vocal conversation) Time reaching to the state of %FVC<50% (time length until %FVC decreases to <50%) Time length until ALSFRS-R score decreases by 6 points or more [score change (delta ALSFRS-R) from initial administration (implantation period) is -6 or less] Discontinuance rate after initial administration Safety of repeated administration of KP-100IT for a long period Safety and defects of NP022 when KP-100IT is intrathecally administered repeatedly for a long period

基本事項/Base
試験の種類/Study type	介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design	並行群間比較/Parallel
ランダム化/Randomization	ランダム化/Randomized
ランダム化の単位/Randomization unit	個別/Individual
ブラインド化/Blinding	二重盲検/Double blind -all involved are blinded
コントロール/Control	プラセボ・シャム対照/Placebo
層別化/Stratification	はい/YES
動的割付/Dynamic allocation	いいえ/NO
試験実施施設の考慮/Institution consideration	施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.
ブロック化/Blocking	いいえ/NO
割付コードを知る方法/Concealment	中央登録/Central registration

介入/Intervention

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

医療器具・機器/Device,equipment

介入1/Interventions/Control_1

治験薬KP-100IT 2 mg（1回/2週）の脊髄腔内24週間反復投与（二重盲検期）

24 weeks repeated intrathecal administration of KP-100IT at 2 mg (once per 2 weeks, double blind period)

介入2/Interventions/Control_2

プラセボ（1回/2週）の脊髄腔内24週間反復投与（二重盲検期）

24 weeks repeated intrathecal administration of placebo (once per 2 weeks, double blind period)

介入3/Interventions/Control_3

治験薬KP-100IT 2 mg（1回/2週）の脊髄腔内24週間反復投与（継続投与期）

24 weeks repeated-intrathecal administration of KP-100IT at 2 mg (once per 2 weeks, continuing open label period)

介入4/Interventions/Control_4

介入5/Interventions/Control_5

介入6/Interventions/Control_6

介入7/Interventions/Control_7

介入8/Interventions/Control_8

介入9/Interventions/Control_9

介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility

年齢（下限）/Age-lower limit

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

[仮登録時]
ALSの診断基準（世界神経学会El Escorial改訂）における「ALS可能性高し検査陽性」, 「ALS可能性高し」または「ALS確実」に該当し, 同意取得時点で発症後30ヶ月以内である患者

ALSの重症度分類(厚生労働省特定疾患研究調査 2007.1.1)が1または2である患者

同意取得時点の年齢が20歳以上,70歳以下である患者

ALSFRS-Rの全項目が2点以上の患者 (書字および摂食動作(1)は両側2点以上である患者)

%FVC≧70である患者

Modified Norris Scale (MNS) 球症状尺度の全項目が2点以上である患者

治験参加について本人から文書にて同意が得られている患者

[本登録時]
仮登録時の選択基準に加え,以下の基準を満たす患者

前観察期12週間のALSFRS-Rスコアの変化量が-1～-3点の範囲にある患者

治験機器NP022の埋込みの前日までに入院し,その後,治験薬の初回投与日の翌日まで継続して入院が可能な患者

[Interim Registration]
Subjects who are
- Diagnosed as "Clinically Definite ALS", "Clinically Probable ALS" or "Clinically Possible-Laboratory-supported ALS" according to the El Escorial revised Criteria, and within 30 months after onset of the disease (at the time of obtaining informed consent (IC))

- Classified as class 1 or 2 in ALS severity classification

- Aged 20 or older and 70 or younger at the time of obtaining informed consent (IC)

- With 2 points or more in every question of ALSFRS-R (in writing and eating action (1), both sides should be 2 points or more)

- %FVC is not less than 70

- Two points or more in every question of bulbar symptom scale in the modified Norris Scale

- Agreed by written IC for entry in the trial

[Registration]
Subjects who
- meet the following criteria in addition to the inclusion criteria for the interim registration

- Change in ALSFRS-R score during 12 weeks-preobsevation period is within the range between -1 and -3

- Can come into hospital by the day before the day of NP022 implantation and can stay hospital until the next day of the first administration

除外基準/Key exclusion criteria

重篤な肝障害, 腎障害,心疾患,肺疾患,血液疾患,代謝疾患等の疾患を有し、治験責任医師または治験分担医師が治験の対象には不適切であると判断した患者

スクリーニング期の検査においてヘモグロビンA1c（NGSP値）が6.5%以上の患者

仮登録前1ヶ月(仮登録日を含めて30日)以内に,医薬品・医療機器の治験もしくは介入を伴う研究臨床に参加した患者*

安全性に影響を及ぼす下記疾患または症状を有している患者
　悪性新生物
　脊髄腔内感染症
　脊髄腔内の腫瘤
　増殖性網膜症
　呼吸機能の明らかな低下が認められる患者(スパイログラムにおける%FVCが70%未満)

がんの既往歴のある患者

薬物アレルギーのある患者

同意取得以後にリルゾールの服用を新たに開始した患者

本剤の第Ｉ相試験(治験実施計画書番号:KP-100-ND001)に参加したALS患者

抗生物質に対しアレルギー反応を有する患者および器具移植に対し以前に不耐性を示した患者

治験機器NP022に含まれるチタン合金(titanium alloy),ポリスルホン(polysulfone),ポリプロピレン(polypropylene),ポリウレタン(polyurethane),シリコーンゴム(silicone rubber),ステンレス鋼(stainless steel)等の材質にアレルギー反応を示す患者、およびそれらの疑いを有する患者

解剖学的に脊髄腔にカテーテルを挿入する事が困難な患者

脊髄・脊椎・脊髄腔にALS以外の異常や髄液循環の異常が認められ、この治験に不適切と判断される患者、カテーテルの埋込みや薬剤注入により、それらの異常が悪化する可能性がある患者

全身治療を要する感染症あるいは髄膜炎,敗血症,菌血症,腹膜炎および皮膚伝染性疾患を有する患者,およびそれらの疑いを有する患者

出血性素因等を有する患者

血栓凝固線溶障害あるいは何らかの要因による凝固線溶能の重篤な変化を有する患者,あるいは抗凝固薬・抗血小板薬を服用中の患者

認知症と診断されている患者

精神障害または精神症状を有しており,治験への参加が困難と判断される患者

妊娠中または妊娠の疑いがある患者,授乳中の患者,または被験者本人あるいはそのパートナーが妊娠を希望する患者,治験期間中に適切な避妊（例えばコンドーム(condoms),ピル(pills),ペッサリー(diaphragms),IUD,埋込式避妊具(implanted contraceptive devices),殺精子剤(spermicide)など)を行えない患者

その他、治験責任医師または治験分担医師が不適当と判断した場合

Subjects who
- Have serious hepatic disorder, renal disorder, cardiovascular disease, pulmonary disorder, hematological disorder or metabolism disorder, and are judged by the investigators to be improper for entry in the trial

- With HbA1c (NGSP scale) of 6.5% or higher at the check of screening period

- Participated in clinical trials of INDs or clinical studies receiving treatment within a month before interim registration (30 days including interim registration date)

- With the following diseases or symptoms which might affect safety: malignant tumor, intrathecal infection, intrathecal tumor, proliferative retinopathy, depressed respiratory function (less than 70 of %FVC)

- Have a medical history of cancer

- Have a drug allergy

- Newly started taking of Riluzole after obtaining IC

- Participated in the Phase I Trial (protocol KP-100-ND001)

- With allergy to antibiotics or intolerance for devices implantation

- With allergy to the material of NP022, and including suspected above

- Have an anatomical difficulty in intrathecal catheterization

- Have an abnormality other than ALS in the spinal cord, the spine, the subarachnoidal cavity, or cerebrospinal fluid circulation, and are judged to be inappropriate for this trial

- With infectious diseases requiring a systemic therapy, meningitis, sepsis, bacteremia, peritonitis, or cutaneous infection, and including suspected above

- With bleeding diathesis

- With impaired coagulation-fibrinolysis, or taking anticoagulant or antiplatelet drugs

- Diagnosed as dementia

- Mentally impaired or have psychiatric disorders, and are judged to be inappropriate for the trial

- Pregnant (including suspected), nursing, wishing to become pregnant, or unable to prevent conception during the trial period using contraceptive methods

- Judged by the investigators to be inappropriate for any reason

目標参加者数/Target sample size

責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

名	正志
ミドルネーム
姓	青木

名	Masashi
ミドルネーム
姓	Aoki, MD, PhD

所属組織/Organization

国立大学法人　東北大学大学院医学系研究科

Tohoku University Graduate School of Medicine

所属部署/Division name

神経内科学

Department of Neurology

郵便番号/Zip code

980-8574

住所/Address

〒980-8574　宮城県仙台市青葉区星陵町1-1

1-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, 980-8574, Japan

電話/TEL

022-717-7000

Email/Email

admin@neurol.med.tohoku.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

名	仁
ミドルネーム
姓	割田

名	Hitoshi
ミドルネーム
姓	Warita, MD, PhD

組織名/Organization

東北大学病院

Tohoku University Hospital

部署名/Division name

神経内科

Department of Neurology

郵便番号/Zip code

9808574

住所/Address

宮城県仙台市青葉区星陵町1-1

1-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai, Japan

電話/TEL

022-717-7000

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.neurol.med.tohoku.ac.jp/

Email/Email

warita@tohoku.ac.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	東北大学	Tohoku University
機関名/Institute （機関選択不可の場合）
部署名/Department	神経内科

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	国立研究開発法人日本医療研究開発機構	Japan Agency for Medical Research and Development (AMED)
機関名/Organization （機関選択不可の場合）
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	日本の官庁/Japanese Governmental office
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization	日本	Japan

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor	クリングルファーマ株式会社	Kringle Pharma, Inc.
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization	東北大学病院治験審査委員会	Tohoku University Hospital Institutional Review Board
住所/Address	宮城県仙台市青葉区青陵町1-1	1-1 Sseiryo, Aoba-ku, Sendai, Miyagi
電話/Tel	022-717-7056
Email/Email	chiken@grp.tohoku.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW	2016.4.28., 3回

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions	東北大学病院（宮城県）、大阪大学医学部附属病院（大阪府）

その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2016

年

月

日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol	http://www.neurol.med.tohoku.ac.jp/cgi-bin/dayori/webdir/99.html
試験結果の公開状況/Publication of results	未公表/Unpublished

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled
主な結果/Results
主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics
参加者の流れ/Participant flow
有害事象/Adverse events
評価項目/Outcome measures
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2016

年

月

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2016

年

月

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2016

年

月

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

月

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2022

年

月

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2022

年

月

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2022

年

月

日

その他/Other
その他関連情報/Other related information

管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2016

年

月

日

最終更新日/Last modified on

2022

年

月

日

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