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一般向け試験名/Public title

日本語
再発膠芽腫に対する用量強化テモゾロミド＋ベバシズマブ逐次併用療法をベバシズマブ療法と比較する多施設共同ランダム化第III相試験(JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

英語
A multicenter randomized phase III study for recurrent glioblastoma comparing bevacizumab alone with dose-dense temozolomide followed by bevacizumab (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
再発膠芽腫に対する用量強化テモゾロミド＋ベバシズマブ逐次併用療法をベバシズマブ療法と比較する多施設共同ランダム化第III相試験(JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

英語
A multicenter randomized phase III study for recurrent glioblastoma comparing bevacizumab alone with dose-dense temozolomide followed by bevacizumab (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
再発膠芽腫に対する用量強化テモゾロミド＋ベバシズマブ逐次併用療法をベバシズマブ療法と比較する多施設共同ランダム化第III相試験(JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

英語
A multicenter randomized phase III study for recurrent glioblastoma comparing bevacizumab alone with dose-dense temozolomide followed by bevacizumab (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
再発膠芽腫に対する用量強化テモゾロミド＋ベバシズマブ逐次併用療法をベバシズマブ療法と比較する多施設共同ランダム化第III相試験(JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

英語
A multicenter randomized phase III study for recurrent glioblastoma comparing bevacizumab alone with dose-dense temozolomide followed by bevacizumab (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
初回再発または増悪膠芽腫

英語
Glioblastoma at the first relapse or progression

疾患区分1/Classification by specialty

脳神経外科学/Neurosurgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
初回再発および増悪膠芽腫に対して、用量強化テモゾロミド（dose-dense temozolomide：ddTMZ）療法の再発後にベバシズマブ（Bevacizumab：BEV）投与を行う逐次併用療法（ddTMZ followed by BEV：ddTMZ-BEV逐次併用療法）の全生存期間における優越性を標準治療であるBEV療法とのランダム化第III相比較試験にて検証する。

英語
The aim of this Phase III study is to evaluate the superiority of dose-dense temozolomide (ddTMZ) followed by bevacizumab at ddTMZ failure for glioblastoma at first recurrence or progression, comparing to bevacizumab alone.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅲ相/Phase III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
全生存期間

英語
Overall survival

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
無増悪生存期間（progression-free survival：PFS）、6か月無増悪生存割合（6m-PFS）、
完全奏効割合（complete response rate：cRR）、奏効割合（response rate：RR）、
有害事象発生割合、重篤な有害事象発生割合、
BEV開始後のPFS、BEV開始後の6m-PFS、BEV開始後のOS

英語
Progression-free survival (PFS), 6-month PFS (6m-PFS), complete response rate, response rate, adverse events, serious adverse events, PFS from bevacizumab (BEV) initiation, 6m-PFS from BEV initiation, overall survival from BEV initiation

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

動的割付けの際に施設を調整因子としている/Institution is considered as adjustment factor in dynamic allocation.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
A群：Bevacizumab単独療法（10 mg/kg, day 1 div, every 2 weeks)

英語
Arm A: Bevacizumab alone(10 mg/kg, day 1 div, every 2 weeks)

介入2/Interventions/Control_2

日本語
B群：Dose-dense temozolomide (ddTMZ)療法・再発時bevacizumab (BEV)療法.
TMZ（120 mg/m2）7日間連日服用後7日間休薬、2週間毎に繰り返す。計48コース
第3 コース目に増量規準を満たした場合150 mg/m2/day に増量する。
再発時：BEV療法
BEV（10 mg/kg）、day 1（div）、2週間毎に繰り返す。

英語
Arm B: Dose-dense temozolomide (ddTMZ)-bevacizumab (BEV) sequential combination therapy.
Temozolomide (120 mg/m2, po, 7 days on/7 days off, every 2 weeks per cycle) up to 48 cycles. The dose will be escalated to 150 mg/m2 at 3rd cycle if the defined conditions are met throughout the first 2 cycles.
At recurrence or progression, bevacizumab alone(10 mg/kg, day 1 div, every 2 weeks)

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 組織学的に膠芽腫（巨細胞膠芽腫、膠肉腫を含む）と診断されている。
2) 再発・増悪後の手術が行われていない場合：登録前の造影MRIで以下のすべてを満たす。
① 膠芽腫の再発・増悪が確認されている。
② 急性期/亜急性期の脳出血が認められない（T1/T2強調画像）。
③ 測定可能病変（造影病巣の直交する2方向の最大径がともに10 mm以上の病変）を有する。
3) 再発・増悪後の手術が行われている場合、以下のすべてを満たす。
① 再発・増悪時の手術前の造影MRIにて膠芽腫の再発・増悪が確認されている。
② 再手術時の摘出検体の永久標本にて、組織学的に退形成性星細胞腫または膠芽腫の腫瘍が確認されている。
③ 術後4日以降、登録前の造影MRIで、
i) 測定可能病変の有無は問わない。
ii) 術後3日以内に行われたMRIに比べ脳出血が悪化していない
4) 初発時かつ再発・増悪時に、小脳・脳幹、下垂体、視神経、嗅神経のいずれにも腫瘍を認めない。
5) 髄腔内播種、大脳膠腫症のいずれも認めない。
6) 初発時（Grade IIIも含む）の初期治療として、術後TMZの同時併用化学放射線療法（69歳以下は54 Gy以上、70歳以上は30 Gy以上）が行われた後、維持TMZ療法（標準量）が2コース以上行われている。
7) 膠芽腫（初発時退形成性星細胞腫を含む）に対する前治療として、TMZ療法（標準量）と手術時のギリアデルの摘出腔留置以外の薬物療法の既往、定位放射線治療（ガンマナイフ、サイバーナイフ等）、陽子線治療、中性子捕捉療法のいずれの治療歴もない。
8) 登録時、放射線最終照射日から90日以上経過している。再手術例では、再手術後21日以降、28日以内である。
9) 20歳以上、75歳以下。
10) 登録前14日以内の最新のKPSが60以上。
11) 他のがん種に対して、化学療法、分子標的薬、頭頸部領域の放射線治療いずれの既往もない。
12) 登録前14日以内の最新の検査値で臓器機能が保たれている。
13) 試験参加につき患者本人から文書で同意が得られている。ただし、説明内容の理解・同意が可能であっても、神経症状により患者本人の署名が困難である場合、患者本人の同意の確認の署名を代筆者が行っても良い。

英語
1) Histologically proven diagnosis of glioblastoma (including giant cell glioblastoma and gliosarcoma).
2) For patients who did not undergo surgery for recurrent disease; pre-registration contrast MRI should confirm;
(i)progressive or recurrent glioblastoma; (ii)no evidence of acute or subacute cerebral hemorrhage at enrolment; (iii)presence of a measurable lesion.
3) For patients who underwent surgery for recurrent disease;
(i)progressive or recurrent glioblastoma must be confirmed on contrast MRI before reoperation; (ii)glioblastoma or anaplastic astrocytoma must be histologically identified in the tissue resected at reoperation; (iii)presence of measurable lesions is not mandatory on pre-registration contrast MRI (more than 4 days after reoperation); (iv)no MRI evidence of aggravating cerebral hemorrhage.
4) No evidence of tumors in the cerebellum, brain stem, optic nerve, olfactory nerve, and pituitary gland.
5) No evidence of meningeal dissemination or gliomatosis cerebri.
6) Prior treatment for newly-diagnosed glioblastoma (or anaplastic astrocytoma) with postoperative TMZ administered concomitantly with radiotherapy (>=54 Gy for <=69 years old; >=30 Gy for >=70 years old) and at least for two cycles (5/28d) as an adjuvant treatment have been given.
7) No history of prior treatment with stereotactic radiotherapy (ex. Gamma-knife/Cyberknife), proton beam irradiation, neutron capture therapy, and chemotherapies except standard dose TMZ and intraoperative placement of carmustine wafers for glioblastoma.
8) More than 90 days after completion of radiotherapy. For those who underwent reoperation, between 21 and 28 days postoperatively.
9) Age between 20 and 75 years at enrolment.
10) KPS >= 60 within 14 days before enrolment.
11) No prior treatment with chemotherapy, molecular targeted therapy, or radiotherapy to head and neck area for other malignancies.
12) Adequate organ function.
13) Written informed consent.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がん/多発がんに含めない。
2) 全身的治療を要する感染症を有する。
3) 登録時に38℃以上の発熱を有する。
4) 妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する女性。
5) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。
6) ステロイド剤を除く免疫抑制剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている。
7) インスリンの継続的使用により治療中またはコントロール不良の糖尿病を合併。
8) 不安定狭心症（最近3週間以内に発症または発作が増悪している狭心症）の合併、6か月以内の心筋梗塞の既往、New York Heart Association（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全の1つ以上を有する。
9) コントロール不能（収縮期圧150 mmHg以下および拡張期100 mmHg以下にコントロールできない）な高血圧を有する、または高血圧クリーゼや高血圧性脳症の合併もしくは既往を有する。
10) 症状を有する脳血管障害（くも膜下出血、脳梗塞、一過性脳虚血発作等）もしくは処置を要する血管障害（静脈/動脈血栓・塞栓症、大動脈瘤等）の合併または登録前6か月以内の既往を有する。
11) Grade 2以上の喀血の合併、または登録前28日以内の既往を有する。
12) 先天性出血素因、血小板・凝固因子不足による凝固異常の合併または登録前28日以内のGrade 3以上の出血（部位は特定しない）の既往を有する。
13) 消化管穿孔、瘻孔、腹部膿瘍、コントロール不良な消化性潰瘍の合併、または登録前6か月以内の既往を有する。
14) 胸部X線で診断される、間質性肺炎、肺線維症、高度の肺気腫のいずれかまたは複数を合併。
15) 登録時に治癒が認められていない高度の創傷または外傷性の骨折を有する。
16) CHO（Chinese Hamster Ovary）由来の薬剤または他の遺伝子組み換えヒト化抗体に対して過敏症の既往を有する。
17) 薬物アレルギーによりガドリニウムが使用できない。
18) HIV抗体陽性
19) HBs抗原陽性

英語
1) Synchronous or metachronous (within 5 years) malignancy, except for carcinoma in situ or mucosal tumors curatively treated with local therapy
2) Active infection requiring systemic therapy
3) Body temperature >= 38 degrees Celsius at registration
4) Women during pregnancy, possible pregnancy, within 28 days after delivery, or breast-feeding
5) Psychosis or with psychotic symptom
6) Continuous systemic use of immunosuppressant except for steroid
7) Uncontrolled diabetes mellitus or routine administration of insulin
8) Unstable angina within 3 weeks, with a history of myocardial infarction within 6 months, or New York Heart Association (NYHA) class II or greater congestive heart failure
9) Inadequately controlled hypertension (cannot be controlled to a systolic pressure of >= 150 mmHg and a diastolic pressure of >= 100 mmHg)
10) History of symptomatic cerebrovascular disorder (including subarachnoid hemorrhage, cerebral infarction and transient ischemic attack) within 6 months or history of vascular disorder requiring intervention (including venous/arterial thrombosis or embolism and aortic aneurysm) within 6 moths
11) History of grade >= 2 hemoptysis within 28 days
12) History of hemorrhagic tendency (e.g., coagulation disorder) or any grade >= 3 hemorrhage within 28 days
13) History of gastrointestinal perforation, fistula, abdominal abscess or uncontrolled peptic ulcer within 6 months
14) Interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, or severe lung emphysema
15) Severe non-healing wound or traumatic fracture at enrolment
16) Hypersensitivity to CHO-derived drugs or other recombinant antibodies
17) Gadolinium allergy
18) Positive HIV antibody
19) Positive HBs antigen

目標参加者数/Target sample size

210

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	永根基雄

英語

名
ミドルネーム
姓	Motoo Nagane

所属組織/Organization

日本語
杏林大学医学部

英語
Kyorin University Faculty of Medicine

所属部署/Division name

日本語
脳神経外科

英語
Department of Neurosurgery

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒181-8611 東京都三鷹市新川6-20-2

英語
6-20-2 Shinkawa, Mitaka, Tokyo, 181-8611, Japan

電話/TEL

0422-47-5511(ext2883)

Email/Email

mnagane@ks.kyorin-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	小林啓一

英語

名
ミドルネーム
姓	Keiichi Kobayashi

組織名/Organization

日本語
JCOG1308C研究事務局

英語
JCOG1308C Coordinating Office

部署名/Division name

日本語
杏林大学医学部　脳神経外科

英語
Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒181-8611 東京都三鷹市新川6-20-2

英語
6-20-2 Shinkawa, Mitaka, Tokyo, 181-8611, Japan

電話/TEL

0422-47-5511(ext7649)

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.jcog.jp/

Email/Email

JCOG_sir@ml.jcog.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Japan Clinical Oncology Group (JCOG)

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
日本臨床腫瘍研究グループ（JCOG）

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
National Cancer Center

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
国立研究開発法人　国立がん研究センター

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

NCT02761070

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
ClinicalTrials.gov

英語
ClinicalTrials.gov

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

北海道大学病院（北海道）
中村記念病院（北海道）
弘前大学医学部附属病院（青森県）
岩手医科大学（岩手県）
東北大学病院（宮城県）
山形大学医学部（山形県）
筑波大学医学医療系（茨城県）
獨協医科大学病院（栃木県）
埼玉医科大学国際医療センター（埼玉県）
千葉大学医学部（千葉県）
国立がん研究センター中央病院（東京都）
日本大学医学部附属板橋病院（東京都）
杏林大学医学部（東京都）
慶應義塾大学病院（東京都）
東京医科歯科大学（東京都）
東京大学医学部（東京都）
北里大学医学部（神奈川県）
新潟大学医歯学総合病院（新潟県）
静岡県立静岡がんセンター（静岡県）
名古屋大学医学部（愛知県）
藤田保健衛生大学（愛知県）
京都大学医学部附属病院（京都府）
大阪大学医学部（大阪府）
大阪国際がんセンター（大阪府）
関西医科大学附属病院（大阪府）
神戸大学医学部（兵庫県）
岡山大学病院（岡山県）
広島大学病院（広島県）
愛媛大学医学部附属病院（愛媛県）
九州大学病院（福岡県）
熊本大学医学部（熊本県）
鹿児島大学医学部・歯学部附属病院（鹿児島県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2016

年

07

月

11

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2015

年

03

月

19

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2016

年

07

月

11

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2023

年

07

月

11

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語
先進医療B

英語
Advanced Medical Care B

登録日時/Registered date

2016

年

07

月

11

日

最終更新日/Last modified on

2018

年

02

月

27

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000024791

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