UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
RAS遺伝子（KRAS/NRAS遺伝子）野生型で切除不能進行再発大腸癌患者に対するパニツムマブとTAS-102併用療法の安全性及び有効性を検討する第I/II相試験

英語
A phase I/II study for the safety and efficacy of Panitumumab in combination with TAS-102 for patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer refractory to standard chemotherapy

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
大腸癌患者に対するパニツムマブとTAS-102併用療法の安全性及び有効性を検討する第I/II相試験(APOLLON study)

英語
A phase I/II study for the safety and efficacy of Panitumumab in combination with TAS-102 for patients with metastatic colorectal cancer (APOLLON study)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
RAS遺伝子（KRAS/NRAS遺伝子）野生型で切除不能進行再発大腸癌患者に対するパニツムマブとTAS-102併用療法の安全性及び有効性を検討する第I/II相試験

英語
A phase I/II study for the safety and efficacy of Panitumumab in combination with TAS-102 for patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer refractory to standard chemotherapy

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
大腸癌患者に対するパニツムマブとTAS-102併用療法の安全性及び有効性を検討する第I/II相試験(APOLLON study)

英語
A phase I/II study for the safety and efficacy of Panitumumab in combination with TAS-102 for patients with metastatic colorectal cancer (APOLLON study)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
切除不能進行再発大腸癌

英語
unresectable advanced colorectal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
第I相パート
RAS遺伝子野生型で切除不能進行再発大腸癌患者を対象として、パニツムマブとTAS-102併用療法の推奨用量を検討する。
第II相パート
RAS遺伝子野生型で切除不能進行再発大腸癌患者を対象として、パニツムマブとTAS-102併用療法の有効性及び安全性を検討する。

英語
Phase I part: To judge the move to next cohort with evaluating the safety and tolerability based on DLT ratio.
Phase II part: Progression free survival rate at 6 months PFS. The period will be determined from the day of enrollment.

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
第I相パート：パニツムマブとTAS-102併用療法のDLT発現割合（第1コース：4週間）
第II相パート：6ヵ月時点の無増悪生存割合

英語
Phase I: DLT rate (1st course: 4 weeks)
Phase II: PFS rate at 6 months

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
全生存期間
無増悪生存期間
奏効割合
奏効期間
病勢コントロール率
治療成功期間
＜安全性＞
有害事象発現割合

英語
OS: Overall survival
PFS: Progression free survival
RR: Response rate
DOR: Duration of response
DCR: Disease control rate
TTF: Time to treatment failure
<Safety>Adverse events

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

ヒストリカル/Historical

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
Panitumumab+TAS-102
-Panitumumab 6mg/kg/ q2w
-TAS-102 35mg/m2 (Day1-5,Day8-12)

英語
Panitumumab+TAS-102
-Panitumumab 6mg/kg/ q2w
-TAS-102 35mg/m2 (Day1-5, Day8-12)

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1.臨床研究の内容を理解し、それを遵守する能力があると研究責任者又は研究者が判断した患者
2.本研究の登録前に、同意・説明文書に、患者による署名及び日付記入ができる患者
3.登録時の年齢が20歳以上75歳未満である患者
4.大腸原発の腺癌で根治的切除不能である患者（虫垂癌、肛門管癌は除外）
5.RECIST　ver 1.1による測定可能病変を有する患者
6.フッ化ピリミジン系薬剤、オキサリプラチン、イリノテカン、及び血管新生阻害薬（ベバシズマブ、アフリベルセプト、ラムシルマブ等）を含む化学療法に不応又は不耐の大腸癌の患者
7.KRAS及びNRASの検査において、いずれも野生型であることが確認された患者
8.経口投与が可能な患者
9.登録前2週間（14日）以内の検査に基づく主要臓器機能について、以下の規準を満たしている
(1)好中球数　1500/microL以上
(2)血小板数　100000/microL以上
(3)ヘモグロビン　8.0 g/dL以上
(4)総ビリルビン　1.5 mg/dL以下
(5)アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）　100 U/L（肝転移を有る場合は200 U/L）以下
(6)アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）　100 U/L（肝転移を有する場合は200 U/L）以下
(7)血清クレアチニン　1.5 mg/dL以下
10.ECOG　P.S.が0-1と判定された患者
11.登録日から3ヵ月（90日）以上の生存が見込まれる患者

英語
(1)Investigator and subinvestigator judge a candidate is understand clinical trial and comply this protocol.
(2)Patients who have given written consent to take part in the study after detailed explanation of the study prior to enrollment
(3)Aged 20 to 75 years at the time of informed consent
(4)Patients with unresectable adenocarcinoma originating in the large intestine (excluding carcinoma of the appendix and anal canal cancer)
(5)Patients with lesion(s) that can be evaluated. It is not essential to be evaluated the tumor according to the RECIST ver. 1.1.
(6)Patients who have received chemotherapies for metastatic colorectal cancer and are refractory to or failing those chemotherapies* including; fluoropyrimidines, irinotecan, oxaliplatin, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) agent.
(7)Patients classified as KRAS/NRAS wild-type by KRAS/NRAS testing.
(8)Patients are able to take medications orally.
(9)Patients who satisfy the following criteria for the major organ function in tests performed within 14 days prior to enrollment
Neutrophil count 1500/microL
Platelet count 100000/microL
Hemoglobin 8.0 g/dL
Total bilirubin 1.5 mg/dL
AST 100 IU/L ( 200 IU/L if liver metastases are present)
ALT 100 IU/L ( 200 IU/L if liver metastases are present)
Serum creatinine 1.5 mg/dL
(10)ECOG performance status (PS) of 0 or 1
(11)Life expectancy of 3 months (90 days) or more after enrollment

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1.過去に抗EGFR抗体薬（セツキシマブ／パニツムマブ）、レゴラフェニブ及びTAS-102の投与歴を有する患者
2.投与開始予定日において原疾患に対する前治療としての放射線照射及び化学療法投与最終日から2週間（14日間）以上経過していない患者。ただし、骨転移巣に対する疼痛緩和を目的とした治療は除く。
3.脳転移を有する患者、又は脳転移が高度に疑われる患者
4.同時性重複癌又は無病期間が5年以内の異時性重複癌を有する患者（大腸癌は除く）。ただし、局所切除により根治した、又は根治が可能と思われる粘膜内癌（食道、胃、子宮頚癌、非メラノーマ性皮膚癌、膀胱癌など）を有する患者は除く。
5.処置が必要な体腔液（胸水、腹水、及び心嚢液など）を有する患者
6.避妊する意思のない患者、及び妊婦、授乳婦、妊娠検査陽性の女性
7.投与開始予定日において他の治験薬が投与されてから4週間（28日間）以上経過していない患者
8.治療目的の全身性ステロイド剤（外用は除く）の投与が必要な患者
9.間質性肺疾患（間質性肺炎、肺線維症等）の既往、又はコンピュータ断層撮影（computerized tomography、以下「CT」）にて明らかに広範囲なこれらの所見が認められる患者
10.重篤な合併症（腸管麻痺、消化管通過障害、腸閉塞、コントロール不能な下痢、インスリンの継続使用により治療中又はコントロール困難な糖尿病、腎不全、肝不全、精神疾患、脳血管障害、輸血を必要とする消化管潰瘍等）を有する患者
11.重篤な薬物過敏症の既往がある患者（オキサリプラチンに対するアレルギー反応は除く）
12.処置を要する局所若しくは全身性の活動性感染症、又は発熱を有し、感染症が疑われる患者
13.ニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類II度以上の心不全又は重篤な心疾患を有する患者
14.活動性のB型肝炎を有する患者
15.既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を有する患者
16.前治療における有害事象が、少なくともCTCAE日本語訳JCOG版　v4.03の判定でGrade 1（末梢神経障害はGrade 2）まで回復していない患者（血色素量は除く）
17.既知のBRAF遺伝子変異型の患者
18.その他、研究責任者又は研究者が本臨床研究への参加を不適当と認めた患者（例えば、強制の下に同意するおそれのある患者等）

英語
(1)Has received anti-EGFR antibodies (cetuximab or panitumumab), regorafenib, or TAS-102.
(2)Has had treatment with radiotherapy and/or chemotherapy within 2 weeks (14 days) prior to study drug administration (except for limited field radiation in order to rescue of pain).
(3)Known brain metastasis or strongly suspected of brain metastasis
(4)Synchronous cancers or metachronous cancers with a disease-free period of 5 years (excluding colorectal cancer) excluding mucosal cancers cured or be possibly cured by regional resection (esophageal, stomach, and cervical cancer, non-melanoma skin cancer, bladder cancer, etc.).
(5)Body cavity fluid that requires treatment (pleural effusion, ascites, pericardial effusion, etc.)
(6)Patients who do not want to use contraception to prevent pregnancy, and women who are pregnant or breast-feeding, or test positive for pregnancy
(7)Any investigational agent received within prior 4 weeks (28 days).
(8)Disease requiring systemic steroids for treatment (excluding topical steroids)
(9)History or obvious and extensive CT findings of interstitial pulmonary disease (interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, etc.)
(10)Intestinal paralysis, gastrointestinal obstruction, or uncontrollable diarrhoea (incapacitating symptoms despite adequate treatment.
(11)Serious drug hypersensitivity (without allergy to oxaliplatin)
(12)Local or systemic active infection requiring treatment, or fever indicating infection
(13)NYHA class II or higher heart failure or serious heart disease
(14)Active hepatitis B
(15)Known HIV infection
(16)Peripheral neuropathy of Grade 2 or greater by CTCAE (Japanese edition JCOG version 4.03)
(17)Known BRAF mutation
(18)Other patients judged by the investigator or subinvestigator to be ineligible for enrollment in the study

目標参加者数/Target sample size

52

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	山口研成/加藤健志

英語

名
ミドルネーム
姓	Kensei Yamaguchi/Takeshi Kato

所属組織/Organization

日本語
がん研究所有明病院/大阪医療センター

英語
Cancer Institute Hospital/National Hospital Organization Osaka National Hospital

所属部署/Division name

日本語
消化器内科/外科

英語
Gastroenterological medicine/Surgery

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
東京都江東区有明3-8-31/大阪市中央区法円坂2-1-14

英語
3-8-31 Ariake, Koto-ku, Tokyo /2-1-14, Hoenzaka, Chuo-ku, Osaka City

電話/TEL

0120-086723

Email/Email

apollon@medical-bs24.com

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	臨床試験情報問い合わせ窓口

英語

名
ミドルネーム
姓	Contact for Clinical Trial Information

組織名/Organization

日本語
武田薬品工業株式会社

英語
Takeda Pharmaceutical Company Limited

部署名/Division name

日本語
臨床試験情報問い合わせ窓口

英語
Contact for Clinical Trial Information

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
東京都中央区日本橋2-12-10

英語
12-10 Nihonbashi 2-chome Chuo-ku Tokyo Japan

電話/TEL

0120-086723

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

apollon@medical-bs24.com

機関名/Institute

日本語
武田薬品工業株式会社

英語
Takeda Pharmaceutical Company Limited

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
武田薬品工業株式会社

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
武田薬品工業株式会社

英語
Takeda Pharmaceutical Company Limited

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
武田薬品工業株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

NCT02613221

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
A service of the U.S. National Institutes of Health

英語
A service of the U.S. National Institutes of Health

試験ID2/Study ID_2

JapicCTI-153076

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語
一般財団法人日本医薬情報センター

英語
Japan Pharmaceutical Information Center

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2015

年

11

月

20

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2015

年

10

月

27

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2018

年

03

月

30

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2015

年

12

月

07

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018

年

03

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2018

年

03

月

30

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2018

年

07

月

11

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2018

年

10

月

23

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2015

年

11

月

20

日

最終更新日/Last modified on

2019

年

05

月

23

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000022954

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