UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title	抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリンを用いたHLA適合ドナーからの同種末梢血幹細胞移植の多施設共同第II相試験	A phase II study of antithymocyte globulin in patients undergoing HLA-matched allogeneic peripheral blood stem cell transplantation
一般向け試験名略称/Acronym	ATGを用いたHLA適合ドナーからのallo-PBSCTの多施設共同第II相試験(JSCT-ATG15)	JSCT-ATG15
科学的試験名/Scientific Title	抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリンを用いたHLA適合ドナーからの同種末梢血幹細胞移植の多施設共同第II相試験	A phase II study of antithymocyte globulin in patients undergoing HLA-matched allogeneic peripheral blood stem cell transplantation
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym	ATGを用いたHLA適合ドナーからのallo-PBSCTの多施設共同第II相試験(JSCT-ATG15)	JSCT-ATG15
試験実施地域/Region	日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition	急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、急性リンパ性白血病、悪性リンパ腫	AML,ALL,HL,NHL
疾患区分1/Classification by specialty	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
疾患区分2/Classification by malignancy	悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information	いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	骨髄破壊的前処置を用いてHLA適合血縁または非血縁ドナーから同種末梢血幹細胞移植患者を施行する血液悪性疾患患者を対象とし、GVHD予防を目的とした抗ヒト胸腺細胞グロブリン（サイモグロブリン 1 mg/kg, day -2, -1）投与の安全性と有効性を前向きに検討する。	To investigate safety and efficacy of antithymocyte globulin (Thymoglobulin 1mg/kg, day -2, -1) in patients undergoing HLA-matched allogeneic peripheral blood stem cell transplantation after myeloablative conditioning
目的2/Basic objectives2	安全性・有効性/Safety,Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	移植後100日までのIII-IV度の急性GVHD発症割合	The incidence of grade III-IV acute GVHD at 100 days
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	1. 移植後100日までの生着達成割合 2. 移植後100日・1年・2年までの急性GVHD・慢性GVHDの発症割合・重症度 3. 移植後100日・1年・2年までの非再発死亡割合 4. 移植後100日・1年・2年までの再発割合 5. 移植後100日・1年・2年までの無病生存割合 6. 移植後100日・1年・2年までの全生存割合 7. 移植後100日・1年・2年までの感染症発症割合 8. 移植後100日・1年・2年までのGVHD free, relapse free survival (GRFS) 9. 移植後1年・2年時点での免疫抑制剤中止割合 10. 前治療開始日から移植後100日までのgrade3以上の有害事象の発症状況 11. 移植前処置別の上記評価項目のサブグループ解析 12. Disease risk index (DRI) に基づく上記評価項目のサブグループ解析	1. Engraftment at 100 days. 2. The incidence of acute GVHD and chronic GVHD at 100 days, 1 year, and 2 years. 3. Non-relapse mortality at 100 days, 1 year, and 2 years. 4. The incidence of relapse at 100 days, 1 year, and 2 years. 5. Disease-free survival at 100 days, 1 year, and 2 years. 6. Overall survival at 100 days, 1 year, and 2 years. 7. The incidence of infectious event at 100 days, 1 year, and 2 years. 8. GVHD free, relapse free survival (GRFS) at 100 days, 1 year, and 2 years. 9. The proportion of patients who stopped immunosuppressive drugs within 1 year and 2 year. 10. Grade 3-4 non-hematologic toxicity within 100 days. 11. Subgroup analysis subgroup analysis according to conditioning regimen. 12. Subgroup analysis subgroup analysis according to disease risk index (DRI)

基本事項/Base
試験の種類/Study type	介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design	単群/Single arm
ランダム化/Randomization	非ランダム化/Non-randomized
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding	オープン/Open -no one is blinded
コントロール/Control	無対照/Uncontrolled
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms	1
介入の目的/Purpose of intervention	治療・ケア/Treatment
介入の種類/Type of intervention	医薬品/Medicine
介入1/Interventions/Control_1	1. 移植前治療 移植前処置は下記のいずれかを満たす骨髄破壊的前処置とする。 iv Busulfan　　7.2 mg/kgを超える Melphalan　　 140 mg/m2を超える TBI　　　　　 8 Gyを超える 具体的には下記を代表的な骨髄破壊的前処置とするが、患者の年齢・全身状態、疾患の状態などにより上記骨髄破壊的前処置の基準を満たす範囲での変更は可とする。 ・Cyclophosphamide (120 mg/kg) + TBI (12Gy/6fr） ・iv Busulfan (12.8 mg/kg) + Cyclophosphamide (120 mg/kg) ・Fludarabine (120-180 mg/m2) + iv Busulfan (12.8 mg/kg) 2. GVHD予防 Cyclosporine、またはTacrolimus+短期Methotrexate(day 1: 10 mg/m2、day 3, 6, (11): 7 mg/m2、day 11の投与は各施設の判断に委ねる)	1. Conditioning regimen The definition of myeloablative conditioning regimen includes iv Busulfan > 7.2 mg/kg or Melphalan > 140 mg/m2 or TBI > 8 Gy. :Cyclophosphamide (120 mg/kg) + TBI (12Gy/6fr) :iv Busulfan (12.8 mg/kg) + Cyclophosphamide (120 mg/kg) :Fludarabine (120-180 mg/m2) + iv Busulfan (12.8 mg/kg) 2. GVHD prophylaxis Cyclosporine or Tacrolimus + MTX (day1: 10mg/m2, day 3, 6 (11): 7mg/m2)
介入2/Interventions/Control_2
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit	15 歳/years-old 以上/<=
年齢（上限）/Age-upper limit	60 歳/years-old 以下/>=
性別/Gender	男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria	1. 対象疾患・病期が下記(a)(b)(c)のいずれかを満たす (a) 急性白血病 第一寛解期または第二寛解期以降の完全寛解期 (b) 骨髄異形成症候群 IPSSにてintermediate-IIまたはhighに分類される症例、 WPSSにてhighまたはvery highに分類される症例 (c) 悪性リンパ腫 化学療法感受性のある部分寛解期または完全寛解期 2. 同意取得時の年齢が15歳以上、60歳以下 3. HLA-A, B, C, DRB1の8遺伝子座が完全一致した血縁または非血縁末梢血幹細胞ドナーを有する 4. Performance status(PS) 0-2 5. 登録前28日以内の時点で主要臓器の機能が保たれている症例 6. 本研究への参加についての同意が文書で得られている患者（患者が未成年の場合は代諾者および本人からの文書による同意）	1.Patients who have hematologic malignancies as defined at least one of the following: a) Acute Leukemia, CR b) Myelodysplastic syndrome intermediate-II, high as defined by IPSS high, very high as defined by WPSS c) Lymphoma, CR or chemosensitive PR 2.Age: 15-60 years old. 3.Patients who have HLA 8/8 matched related or unrelated peripheral blood stem cell donor 4.Performance status: 0-2 5.Patients with adequate physical function (Cardiac, Hepatic, Renal, Pulmonary). 6.Patients who give written informed consent to participate in the study.
除外基準/Key exclusion criteria	1. HIV抗体が陽性である患者 2. 活動性のある重複癌を有する患者 3. 活動性のある感染症を有する患者 4. 妊娠または妊娠の可能性がある患者および授乳中の患者 5. 抗ヒト胸腺細胞グロブリンに対して重篤な過敏症の既往を有する患者 6. 同種移植の既往を有する患者 7. その他、担当医師が不適当と判断した患者	1. Patients who are positive for HIV antibody. 2. Patients with active other malignancies. 3. Patients with active infectious disease. 4. Women who are pregnant, of childbearing potential, or lactating. 5. Patients who experienced serious hypersensitivity or anaphylaxis to antithymocyte globulin. 6. Patients who has a prior history of allogeneic transplantation. 7. Patients who are not eligible for this study at the discretion of the investigator.
目標参加者数/Target sample size	70

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator	名 純一 ミドルネーム 姓 杉田	名 Junichi ミドルネーム 姓 Sugita
所属組織/Organization	北海道大学病院	Hokkaido University Hospital
所属部署/Division name	血液内科学	Department of Hematology
郵便番号/Zip code	060-8638
住所/Address	札幌市北区北15条西7丁目	060-8638 Sappor
電話/TEL	011-
Email/Email	jsct-office@umin.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person	名 純一 ミドルネーム 姓 杉田	名 Junichi ミドルネーム 姓 Sugita
組織名/Organization	JSCT研究会	JSCT
部署名/Division name	ATG15データセンター	ATG15-DC
郵便番号/Zip code	104-0031
住所/Address	札幌市北区北15条西7丁目	104-0031
電話/TEL	03-6225-2025
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email	jsct-office@umin.ac.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	その他	JSCT
機関名/Institute （機関選択不可の場合）	JSCT研究会
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	その他	Resarch Foundation for Community Medicine
機関名/Organization （機関選択不可の場合）	財団法人 地域医学研究基金
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	財団/Non profit foundation
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization	北海道大学病院	Hokkaido University Hospital
住所/Address	〒060-8638　札幌市北区北15条西7丁目	060-8638
電話/Tel	011
Email/Email	jsct-office@umin.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information	2015 年 10 月 01 日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol	https://doi.org/10.1038/s41409-020-0985-3
試験結果の公開状況/Publication of results	未公表/Unpublished

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications	https://doi.org/10.1038/s41409-020-0985-3
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled	77
主な結果/Results	少量ATGを用いたGVHD予防法は、既報におけるPBSCTの成績と比較し、急性、慢性共に優れたGVHD予防効果と高い安全性を示した。	Low-dose ATG as a GVHD prophylaxis showed safety and efficacy for the prevention of both acute and chronic GVHD in HLA-matched PBSCT using myeloablative conditioning.
主な結果入力日/Results date posted	2022 年 09 月 18 日
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics	性別(男性 / 女性)：40 / 32 年齢(中央値(範囲))：46.5才 (19 - 60) 疾患：AML 36例、ALL 19例、MDS 8例、悪性リンパ腫 5 例、その他 4例 病期：完全寛解 62/他 10 Performance status：PS0が61例、PS1が11例 ドナー：血縁者 50例、非血縁者 22例	Sex (Male / Female):40 / 32 Age (median years (range)):46.5 (19 - 60) Disease:AML 37/ALL 19/MDS 8/ML 5/Other leukemias 3 Disease status:CR 62/Others 10 Performance status:PS0 61/PS1 11 Stem cell source:Related 50/Unrelated 22
参加者の流れ/Participant flow	2016年1月に1例目が登録され、2018年7月24日に目標症例である70症例に到達したが不適格症例が5症例止あることから、登録終了時期を予定通り2018年10月31日とし症例登録を継続した。登録症例総数は77症例で23施設から登録があった。	The first patient was registered in January 2016, and on July 24, 2018, the target number of cases of 70 cases was reached, but there were 5 ineligible cases. The patient registration was continued on the 31st. A total of 77 registered cases were registered from 23 institutions.
有害事象/Adverse events	移植後30日までのgrade3以上の主な有害事象の発生割合は、口内炎 25%、悪心嘔吐 24%、下痢 9%、感染症13%、Febrile neutropenia (FN) 18% であった。移植後1年までのサイトメガロウイルス感染症発生割合は5.6%、EBウイルス感染症の発生は無く、感染症関連死亡発生割合は4.2%であった。	The incidence of major grade 3 or higher adverse events up to 30 days after transplantation was stomatitis 25%, nausea and vomiting 24%, diarrhea 9%, infection 13%, and Febrile neutropenia (FN) 18%. Up to 1 year after transplantation, the incidence of cytomegalovirus infection was 5.6%, the incidence of EB virus infection was absent, and the incidence of infection-related death was 4.2%.
評価項目/Outcome measures	主要評価項目である day100 までのIII－IV度の急性GVHD発症率は1.4％ ( 95%CI; 0.1%-6.7% ) であり、症例数算定に用いた閾値( 18% ) を大幅に下回った。	Grade III-IV acute GVHD incidence up to day 100, the primary endpoint, was 1.4% (95%CI; 0.1%-6.7%), which was significantly below the threshold (18%) used to calculate the number of cases.
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status	主たる結果の公表済み/Main results already published
プロトコル確定日/Date of protocol fixation	2015 年 08 月 12 日
倫理委員会による承認日/Date of IRB	2015 年 11 月 13 日
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date	2015 年 11 月 01 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date	2020 年 12 月 24 日
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他/Other
その他関連情報/Other related information

管理情報/Management information
登録日時/Registered date	2015 年 08 月 11 日
最終更新日/Last modified on	2022 年 09 月 18 日

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