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一般向け試験名/Public title

日本語
骨髄間葉系幹細胞動員医薬KOI2のヒトでの活性評価系確立のための研究

英語
Study for establishing evaluation method of bone marrow MSC mobilizer KOI2 activity

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ヒトでのKOI2活性試験

英語
KOI2 activity study in human

科学的試験名/Scientific Title

日本語
骨髄間葉系幹細胞動員医薬KOI2のヒトでの活性評価系確立のための研究

英語
Study for establishing evaluation method of bone marrow MSC mobilizer KOI2 activity

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
ヒトでのKOI2活性試験

英語
KOI2 activity study in human

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
健常人

英語
Healthy volunteers

疾患区分1/Classification by specialty

皮膚科学/Dermatology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
これまで申請者は、生体内非ヒストンクロマチンタンパクHMGB1（high mobility group box 1）が壊死組織から大量放出されて血中濃度が上昇すると、骨髄内間葉系幹細胞を刺激して血中動員し、損傷組織への集積を促進して組織再生を誘導することを初めて見出し、HMGB1の骨髄間葉系幹細胞動員活性ドメインペプチド（KOI2）を利用した組織再生誘導医薬開発を進めてきた。現在申請者らは、健康人成人男性を対象としたKOI2の安全性および忍容性を検討する第I相臨床試験を医師主導治験として実施する準備を進めている。しかし、マウスではKOI2投与後の間葉系幹細胞血中動態は個体差が大きく、有意差を得るためにはKOI2投与群・非投与群それぞれで十分な個体数の確保が必要であった。一方、ヒトではKOI2投与後の骨髄由来間葉系幹細胞の血中動態が不明であるため、KOI2投与後どのタイミングで採血すれば良いのか、また有意差を得るためにはどの程度の個体数を得ることが必要なのかが不明なため、現在計画中の医師主導治験第I相試験でKOI2の骨髄間葉系幹細胞動員活性を確実に評価することは困難である。そこで本研究では、ヒトにおけるKOI2投与後の血中間葉系幹細胞動態を探索的に検討する目的で、医師主導治験で安全性を評価するために計画された複数回の末梢血採血時に1ml余分に採血させていただき、KOI2投与前後における血中間葉系幹細胞数をフローサイトメトリーを用いて解析し、ヒトにおけるKOI2活性評価系を確立する。

英語
We have demonstrated that necrotic tissue-derived HMGB1 (high mobility group box 1) mobilizes mesenchymal stem cells (MSCs) from bone marrow into the circulation and accelerates tissue regeneration by inducing accumulation of MSCs in the necrotic tissues. We further elucidated particular MSC mobilization domain in HMGB1, designated as KOI2. With these backgrounds, we are now preparing academia-based phase I clinical trial for evaluating safety and tolerability of KOI2 in healthy adult male volunteers. In this clinical trial, we could not plan to evaluate MSC mobilization activity of KOI2, since the limited number of the involved individuals in this trial seems not be enough to make statistically significant conclusion of the KOI2 activity according to our previous mouse studies, which required robust number of mice to obtain statistically significant difference of KOI2 activity due to individual difference of the timing of MSC appearance in the circulation. Under this situation, in this clinical study, we aim to establish methods for evaluating KOI2 activity in human individuals by searching MSC levels in the peripheral blood of 1ml additionally drawn at various time points after KOI2 administration in the phase I clinical trial.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
末梢血中の間葉系幹細胞数

英語
Number of MSCs in peripheral blood

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
末梢血中血球分画

英語
Differential blood cell count

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

二重盲検/Double blind -all involved are blinded

コントロール/Control

プラセボ・シャム対照/Placebo

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

5

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
コホート１：KOI2 0.15mg/kgまたはプラセボを単回投与

英語
Group1:KOI2 0.15mg/kg or Placebo, single dose administration

介入2/Interventions/Control_2

日本語
コホート2：KOI2 0.5mg/kgまたはプラセボを単回投与

英語
Group2:KOI2 0.5mg/kg or Placebo, single dose administration

介入3/Interventions/Control_3

日本語
コホート3：KOI2 1.5mg/kgまたはプラセボを単回投与

英語
Group3:KOI2 1.5mg/kg or Placebo, single dose administration

介入4/Interventions/Control_4

日本語
コホート4：KOI2 5.0mg/kgまたはプラセボを単回投与

英語
Group4:KOI2 3.0mg/kg or Placebo, single dose administration

介入5/Interventions/Control_5

日本語
コホート5：KOI2 3.0mg/kgもしくは5.0mg/kgまたはプラセボを4日間連続反復投与

英語
Group5:KOI2 (1.5mg/kg or 3.0mg/kg) or Placebo in multiple dose administration for 4 days

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

40

歳/years-old

未満/>

性別/Gender

男/Male

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 20歳以上40歳以下の健康な日本人成人男性
2) スクリーニング検査及び治験薬投与前日検査でBMI（kg/m2）が18.0以上、25.0未満の範囲にある者
BMI = 体重［kg］/（身長［m］）2
3) 1年以上喫煙していない者で治験薬投与前日から事後検診まで禁煙できる者
4) 入院24時間前から退院まで、事後検診24時間前から終了までの期間アルコールの摂取を禁止できる者
5) 少なくとも治験薬投与日から最終治験薬投与終了後28日まで性行為を控えること、あるいは殺精子剤入りのコンドームを使用することに合意する者

英語
1) Healthy Japanese male age >=20 years and<= 40 years old
"2) BMI (kg/m2) more than 18.0 and less than 25.0
BMI = weight [kg] / (height [m]) 2"
3) A subject who hans not been smoking form more than 1 year and can agree to stop smoking from the day before the first dosage adminiatraion through post administration clinical visits
4) A subject who agrees to not consume alcohol 24 hours before hospitalization till discharge and 24 hours prior to every post clinical visits
5) A subject who agrees to prevent pregnacy until 28 days post the last dosage administration

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 肝、腎、消化器、呼吸器、心筋及び血液機能等に障害があるか、またはそれらの既往歴が治験参加に支障があると治験責任（分担）医師が判断した者
2) 薬物依存症の既往を有する者
3) 静脈内投与が困難と思われる者（迷走神経反射の既往等）
4) 臨床上重要な薬物アレルギー症状/ワクチンアレルギー（アナフィラキシーショック、重症の食物アレルギー、蕁麻疹、再発性皮膚炎、薬物過敏症、タンパク製剤アレルギー、血管性浮腫等）の既往を有する者
5) スクリーニング検査時の血液検査、血液生化学検査、尿検査で臨床的に重要な異常が認められた者（ただし、スクリーニング検査においては再検査の実施を1回に限り可能とする）
6) スクリーニング検査でHIV抗体、HBs抗原、HCV抗体反応が陽性の者

7) スクリーニング検査時及び治験薬投与前の検査の12誘導心電図でQTc値が450 msecを超える、あるいはQRS間隔が120 msecを超える者

英語
1) A subject who has liver, kidney, GI, respiratory, heart and a blood system disease
2) A subject who has a past histroy of drug dependency
3) A subject who is difficult for intravenous administration (including episodes of vagal reflex syncope)
4) A subject who has the past of clinically significant drug allergy symptom and allergy to vaccine (anaphylactic shock, severe food allergy, hives, recurrent dermatitis, drug hypersensitivity, allergy to protein preparation, vascular edema)
5) A subject who has clinically important abnormal laboratory data by a blood test or urine test at the time of screening
6) A subject who is HIV Ab, HBs Ag, or HCV Ab positive by screening examination

7) Screening or baseline Qtc is over 450 msec or QRS interval is over 120 msec by 12-lead electrocardiogram

目標参加者数/Target sample size

40

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	玉井　克人

英語

名
ミドルネーム
姓	Katsuto Tamai

所属組織/Organization

日本語
大阪大学医学部附属病院

英語
Osaka University Hospital

所属部署/Division name

日本語
皮膚科

英語
Dermatology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-15

英語
2-15, Yamadaoka, Suita-shi, Osaka 565-0871, Japan

電話/TEL

06-6210-8396

Email/Email

tamai@gts.med.osaka-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	玉井　克人

英語

名
ミドルネーム
姓	Katsuto Tamai

組織名/Organization

日本語
大阪大学医学部附属病院

英語
Osaka University Hospital

部署名/Division name

日本語
皮膚科

英語
Dermatology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
大阪府吹田市山田丘2-15

英語
2-15, Yamadaoka, Suita-shi, Osaka 565-0871, Japan

電話/TEL

06-6210-8396

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

tamai@gts.med.osaka-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Osaka University Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪大学医学部附属病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Japan Agency for Medical Research and Development

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
国立研究開発法人日本医療研究開発機構

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

大阪大学病院（大阪府）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2015

年

08

月

06

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

開始前/Preinitiation

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2015

年

07

月

27

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2015

年

08

月

07

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2015

年

08

月

06

日

最終更新日/Last modified on

2015

年

08

月

06

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000021501

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