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一般向け試験名/Public title

日本語
進行食道癌に対する化学療法または化学放射線療法の治療効果予測におけるp53 Ser46リン酸化の意義と有用性に関する研究

英語
The study of the significance of the phosphorylation of p53 Ser46 in the prediction of response to preoperative chemotherapy or chemoradiotherapy for advanced esophageal cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
食道癌術前治療の効果予測におけるp53 Ser46リン酸化の意義と有用性に関する研究

英語
The study of the significance of p53 Ser46-P in the prediction of response to preoperative treatment for advanced esophageal cancer

科学的試験名/Scientific Title

日本語
進行食道癌に対する化学療法または化学放射線療法の治療効果予測におけるp53 Ser46リン酸化の意義と有用性に関する研究

英語
The study of the significance of the phosphorylation of p53 Ser46 in the prediction of response to preoperative chemotherapy or chemoradiotherapy for advanced esophageal cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
食道癌術前治療の効果予測におけるp53 Ser46リン酸化の意義と有用性に関する研究

英語
The study of the significance of p53 Ser46-P in the prediction of response to preoperative treatment for advanced esophageal cancer

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
初回治療として化学療法または化学放射線療法を受ける予定の進行食道扁平上皮癌

英語
Advanced esophageal squamous cell carcinoma which are scheduled to undergo chwemotherapy or chemoradiotherapy as an initial treatment

疾患区分1/Classification by specialty

消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
近年、食道癌治療は集学的に行われており、効果予測に基づいた治療の個別化が急務の課題である。これまでの研究で、p53遺伝子変異解析における変異型はnon-responder予測に有用であった。しかし、野生型の治療効果は多様で、apoptosis誘導に必須のp53 Ser46のリン酸化がresponderの条件と考える。研究は先ずSer46のリン酸化誘導と治療効果の関連を比較し、responder予測としての有用性を検討する。次にp53遺伝子変異解析と治療後早期のSer46リン酸化誘導の有無を基に、抗癌剤の白金系からタキサン系への変更やpCR予測下の選択的根治照射による効率的食道温存治療等、治療成績と質が向上した個別化治療戦略の確立を目指すことを目的とする。

英語
Advanced esophageal cancer is recently treated by multimodality therapy, therefore, it is an urgent issue to establish a therapy for individual based on the prediction of treatment response. The researches conducted so far revealed that mutant P53 has a close association with poor or no response to therapy. However, patinets with wild-type P53 did not always show good response, speculating that the phosphorylation of P53 Ser-46, which is the active form of P53 inducing apoptosis, is likely to be required. Consequently, the first step of this study is aimed to investigate the usefulness of phosphorylation of P53 Ser-46 as a prediction factor of treatment response. Next, the second step of this study is designed to improve the indivsualized therapy on the treatment outcome and QOL on the basis of the P53 genotype and the induction of phosphorylation of P53 Ser-46.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
治療開始後の腫瘍p53 Ser46-Pの発現と完全奏効（CR）

英語
the correlation between the phosphorylation of P53 Ser-46 and complete response to therapy

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
・治療開始後の腫瘍p53 Ser46-Pの発現と完全奏効（CR）および著効（good PR）との関連
・治療開始後の腫瘍p53 Ser46-Pの発現と組織学的治療効果Grade3との関連
・治療開始後の腫瘍p53 Ser46-Pの発現とp53遺伝子変異
・治療開始後の腫瘍p53 Ser46-Pの発現と予後
・治療開始後の腫瘍p53 Ser46-Pの発現と再発形式
・治療開始前と治療後違残または再増悪腫瘍のp53 status の比較

英語
1. the correlation between the phosphorylation of P53 Ser-46 and clinical good response (CR and PR)
2. the correlation between the phosphorylation of P53 Ser-46 and histological complete response
3. the correlation between the phosphorylation of P53 Ser-46 and P53 genotype
4. the correlation between the phosphorylation of P53 Ser-46 and the prognosis
5. the correlation between the phosphorylation of P53 Ser-46 and failure patterns
6. the comparison of P53 status in pretreatment tumor and residual or local recurrent tumor after treatment

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

診断/Diagnosis

介入の種類/Type of intervention

手技/Maneuver

介入1/Interventions/Control_1

日本語
術前化学療法または術前化学放射線療法開始直後（day1～3の間）に内視鏡下に腫瘍の組織を採取する。

英語
Tumor tissue is taken by biopsy with endoscopy within the first day and the third day of preoperative chemotherapy or chemoradiotherapy.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1. 組織学的に扁平上皮癌の診断が得られた食道癌症例
2. 遠隔転移がない（但し、UICC第7版による頸部のM1LYMは領域リンパ節（LN）として除外しない）
3. 化学療法や放射線治療の既往がない
4. 切除可能の有無は問わない
5. 20歳以上
6. PS(ECOG)　0～1
7. 主要臓器機能が保持されている
8. 登録前の臨床検査が以下の条件を満たす
血液：白血球3000以上12000/mm3未満
好中球1500/mm3以上
血小板10万/mm3以上
血色素数9g/dl以上
肝機能：総ビリルビン 1.2mg/dl以下
AST ALT　施設正常上限値の2倍以内
9. 腎機能： クレアチニン・クリアランス60以上
Cockcroft-Gault式による計算式もしくは実測値を用い、どちらか一方を満たす
10. 肺機能：room airでSpO2　95%以上
11. 患者本人から文書で同意が得られている症例

英語
1. histologically confirmed esophageal squamous cell carcinoma.
2. M0, however, M1LYM of the supraclavicular lymph nodes is eligble.
3. no history of chemotherapy or radiotherapy.
4. irrespective of whether or not tumor can be resected.
5. at age 20 years or over.
6. performance status of 0 or 1.
7. good function of main organs.
8. meet the criteria of laboratory data before enrollment. WBC 3,000 or more and less than 12,000/mm3
Neutrophil 1,500/mm3 or more
Platelet 100,000/mm3 or more
Hb 9g/dl or more
Total bilirubin 1.2mg/dl or less
AST and ALT within 2 times of the
normal upper limit of the institution
9. cleatinine clearance 60ml/min or more
10. SpO2 95% or more in room air
11. Written informed consent is obtained.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 活動性の重複癌
2. 重篤な薬剤過敏性の既往のある症例
3. 妊婦、授乳婦及び妊娠の可能性や意思がある女性
4. 患者本人の同意が得られない症例
5. 担当医が不適当と認める症例

英語
1. another malignat disease to need treatment
2. past hostory of severe drug hypersensitivity
3. pregnant female, nursing mother and women who have childbearing potential and are considering pregnancy.
4. doctor rules unfit for enrollment of this study.

目標参加者数/Target sample size

30

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	安田　卓司

英語

名
ミドルネーム
姓	Takushi Yasuda

所属組織/Organization

日本語
近畿大学　医学部

英語
Kindai University, Faculty of Medicine

所属部署/Division name

日本語
外科学教室

英語
Department of Surgery

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
大阪府大阪狭山市大野東377-2

英語
377-2, Ohno-Higashi, Osaka-Sayama, Osaka

電話/TEL

072-366-0221

Email/Email

tyasuda@surg.med.kindai.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	安田　卓司

英語

名
ミドルネーム
姓	Takushi Yasuda

組織名/Organization

日本語
近畿大学　医学部

英語
Kindai University, Faculty of Medicine

部署名/Division name

日本語
外科学教室

英語
Department of Surgery

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
大阪府大阪狭山市大野東377-2

英語
377-2, Ohno-Higashi, Osaka-Sayama, Osaka

電話/TEL

072-366-0221

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.kindai-geka.jp/

Email/Email

tyasuda@surg.med.kindai.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Kindai University, Faculty of Medicine, Department of Surgery

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
近畿大学　医学部　外科学教室

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
科学技術振興機構

英語
Japan Society for the Promotion of Science

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
日本学術振興会

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

日本の官庁/Japanese Governmental office

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

近畿大学医学部附属病院（大阪府）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2015

年

02

月

13

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
本研究では、食道扁平上皮癌に対する化学療法、放射線化学療法の治療早期におけるp53-Ser46のリン酸化をバイオマーカーとした治療効果予測の有用性を検討し、実際に生検組織の検討でp53-Ser46のリン酸化の誘導を治療開始翌日の生検で初めて臨床的に確認したが、治療開始後早期のSer46リン酸化の有無と化学療法や化学放射線療法の治療効果との間には明らかな相関は認めなかった。CRが得られた症例の中にはp53 mutant/Ser-46リン酸化陰性例も認められており、今回の検討から化学療法や化学放射線療法に対する効果はp53によるアポトーシス経路のみでなく、他の要因も関わることが示唆された。

英語
In this study, we examined the usefulness of induction of the phosphorylation of p53-Ser46 the next day after initiation of treatment as a biomarker of the prediction of treatment response of chemotherapy/chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma. We confirmed the fact for the first time that the phosphorylation of p53-Ser-46 was induced by chemotherapy/chemoradiotherapy in the early stage of treatment. However, there was no significant correlation between the phosphorylation of p-53-Ser-46 and treatment response. Among cases obtained complete response to preoperative therapy, the cases with p-53 mutant and no induction of Ser-46 phosphorylation were involved, therefore, these results suggested that the effect on chemotherapy and chemoradiotherapy was caused not only by apoptosis thorough p53 pathway, but also by another pathway associating with other factors.

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

09

月

10

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2015

年

02

月

13

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2016

年

03

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2017

年

01

月

30

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2015

年

02

月

13

日

最終更新日/Last modified on

2017

年

02

月

14

日

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日本語
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