UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
トファシチニブ治療による関節リウマチの疾患制御後休薬に関する研究（Xanadu試験）

英語
Clinical study on drug holiday with regulated rheumatoid arthritis activity after treatment with tofacitinib (Xanadu study)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
関節リウマチにおけるトファシチニブの臨床研究（Xanadu試験）

英語
Clinical study on rheumatoid arthritis treated with tofacitinib

科学的試験名/Scientific Title

日本語
トファシチニブ治療による関節リウマチの疾患制御後休薬に関する研究（Xanadu試験）

英語
Clinical study on drug holiday with regulated rheumatoid arthritis activity after treatment with tofacitinib (Xanadu study)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
関節リウマチにおけるトファシチニブの臨床研究（Xanadu試験）

英語
Clinical study on rheumatoid arthritis treated with tofacitinib

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
関節リウマチ

英語
Rheumatoid arthritis

疾患区分1/Classification by specialty

膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
トファシチニブで治療した患者が、その後、トファシチニブによる治療を中止してもなお、症状が再発せず、関節破壊の進行も抑制されるかどうかを検討する

英語
Evaluate the effect of tofacitinib discontinuation on relapse and joint destruction in rheumatoid arthritis after preserved disease control.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
SDAI寛解率、低疾患活動性達成率
DAS28寛解率、低疾患活動性達成率

英語
SDAI remission, low disease activity rate
DS28 remission rate, low disease activity rate

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
RF・MMP-3・CRP・抗CCP抗体、HAQ
シャープスコア、有害事象発現の有無

英語
RF, MMP-3, CRP, ACPA, HAQ, Sharp score, adverse events

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

3

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
現在の治療を継続

英語
Continue current treatment

介入2/Interventions/Control_2

日本語
トファシチニブを中止

英語
Tofacitinib discontinuation

介入3/Interventions/Control_3

日本語
MTXを中止

英語
MTX discontinuation

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
以下の基準を全て満たす患者を対象とする：
1) ACRの関節リウマチ診断基準（1987年改訂）または2010年ACR/EULAR関節リウマチ分類基準に基づき診断されている患者
2) トファシチニブ治療を行っているRA患者で，トファシチニブ開始後24週目から48週目までSDAI<3.3(24週目と48週目の2点を最低含む)が維持されすくなくとも18歳以上である(20歳未満の場合は、本人と代諾者の同意が必須)。
3) 本研究の参加にあたり十分な説明を受けた後，十分な理解の上，患者本人の自由意　　　　　思による文書同意が得られた18歳以上の患者、性別は問わない

英語
All patients that qualify the criteria below would be a candidate;
1) Rheumatoid arthritis was diagnosed following the 1987 or 2010 criteria
2) Rheumatoid arthritis patients treated with tofacitinib and SDAI<3.3 was observed at least 2 points (week-24 and -48) and is over 18 years old.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 試験分担医師が不適当と判断した患者である。

英語
Patients judged as inadequate by the subinvestigator

目標参加者数/Target sample size

400

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	田中良哉

英語

名
ミドルネーム
姓	Yoshiya Tanaka

所属組織/Organization

日本語
産業医科大学病院

英語
School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Japan

所属部署/Division name

日本語
第一内科

英語
First Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
福岡県北九州市八幡西区医生ヶ丘1-1

英語
1-1, Iseigaoka, Yahata-nishi-ku, Kitakyushu, Fukuoka, 807-8555, Japan

電話/TEL

093-603-1611

Email/Email

tanaka@med.uoeh-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	久保　智史

英語

名
ミドルネーム
姓	Satoshi Kubo

組織名/Organization

日本語
産業医科大学病院

英語
School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Japan

部署名/Division name

日本語
第一内科

英語
First Department of Internal Medicine

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
福岡県北九州市八幡西区医生ヶ丘1-1

英語
1-1, Iseigaoka, Yahata-nishi-ku, Kitakyushu, Fukuoka, 807-8555, Japan

電話/TEL

093-603-1611

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

kubosato@med.uoeh-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
School of Medicine, University of Occupational and Environmental Health, Japan

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
産業医科大学病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
none

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

10

月

17

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://rmdopen.bmj.com/content/9/2/e003029

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://rmdopen.bmj.com/content/9/2/e003029

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

113

主な結果/Results

日本語
52週目に寛解を達成した患者は合計48名であった。トファシチニブ中止後、寛解を維持した患者は29.2％にとどまり、MTX中止後は50.0％の患者が寛解を維持した。バイオナイーブな患者では、52週目に寛解を達成し、104週目にトファシチニブを中止しても低い疾患活動性を維持した患者の割合が高かった。再燃することなくトファシチニブを中止できた患者は、トファシチニブ中止前にリウマトイド因子と抗CCP抗体が低下していた。

英語
A total of 48 patients achieved remission at week 52. After discontinuation of tofacitinib, only 29.2% of patients remained remission, while 50.0% of patients sustained remission after MTX discontinuation. A greater proportion of bio-naive patients achieved remission at week 52 and sustained LDA with tofacitinib discontinuation at week 104. The patients who were able to discontinue tofacitinib without flares had lower rheumatoid factor and lower anti CCP antibody before discontinuation of tofacitinib.

主な結果入力日/Results date posted

2023

年

05

月

03

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
本試験では、bDMARDsの併用または非併用でMTX（MTX-IR）に対する反応が不十分であった患者113名が登録された。113人の患者が無作為にトファシチニブ中止群56名、MTX中止群57名に振り分けられた。その後、全患者にトファシチニブとMTXの併用療法が行われた。無作為化の結果は、52週目まで医師と患者の双方に盲検化されていた。患者の平均年齢は、トファシチニブ中止群では58歳、MTX中止群では57歳であった。それぞれの患者の71％と63％は、少なくとも1つの生物学的製剤が無効であった。ベースライン時の平均疾患活動性は、CDAIでそれぞれ23.9と22.9であった。両群のベースライン特性は、RFとACPAの陽性を除き、統計的に同等であった。

英語
One hundred and thirteen patients who had inadequate responses to MTX (MTX-IR) with or without bDMARDs were enrolled in this study. In summary, 113 patients were first randomised into two strategies: 56 patients in the discontinuation of tofacitinib and 57 patients in the discontinuation of MTX. All patients were then treated with tofacitinib in combination with MTX. The results of the randomisation were blinded to both the investigator and the patients until week 52. The mean age of the patients was 58 for those in the discontinuation of the tofacitinib group and 57 years for those in the discontinuation of the MTX group. Seventy-one per cent and 63% of the patients in each respective group had failed at least one biological agent. The mean disease activity at baseline was 23.9 and 22.9 for CDAI, respectively. The baseline characteristics of the two groups were statistically comparable except for RF and ACPA positivity.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
MTXの効果が不十分な患者、ベースライン時にトファシチニブ中止群とMTX中止群の2群のいずれかに無作為に割り振った。無作為化後、両群の全患者にMTXに加えてトファシチニブが投与された。52週目に、CDAIで定義された持続的な臨床的寛解を達成した場合、割り当てに従ってトファシチニブまたはMTXのいずれかが中止された。52週目に臨床的寛解に達しなかった患者は、次のステップに進まなかった。両群の患者は1カ月ごとに外来診療を受けることができ、104週目まで疾患活動性をチェックするために定期フォローアップ（56、64、78、90週目）に訪れた。トファシチニブ投与中止群またはMTX投与中止群で再燃が生じた患者には、それぞれトファシチニブまたはMTXを再投与した。

英語
All patients inadequately responded to background MTX with or without bDMARDs and were randomly assigned to one of two groups: the tofacitinib discontinuation group and the MTX discontinuation group at baseline. After randomisation, tofacitinib was administered in addition to MTX in all the patients of both groups. At week 52, either tofacitinib or MTX was discontinued according to the assignments if a patient achieved sustained clinical remission as defined by CDAI. Patients who did not reach clinical remission at week 52 did not move to the next step. Patients from both groups were allowed to visit the outpatient clinic every month and had to visit for the periodical follow-up (weeks 56, 64, 78 and 90) to check for disease activity until week 104. Patients with flares in the tofacitinib or MTX discontinuation groups were re-administered tofacitinib or MTX, respectively.

有害事象/Adverse events

日本語
52週目のトファシチニブまたはMTXの中止前に、試験からの離脱につながる有害事象が合計8件（113件中）発生した（帯状疱疹、食欲不振2、リンパ腫、膵臓がん、口腔アフタ、全身疲労、発疹）。 tofacitinibまたはMTXの投与中止後、両群とも有害事象は記録されなかった。

英語
Before discontinuation of tofacitinib or MTX at week 52, a total of 8 (out of 113) SAEs leading to withdrawal from the study occurred (Shingles, Appetite loss 2, lymphoma, Pancreatic cancer, Oral aphtha, General fatigue, Eruption). After discontinuation of tofacitinib or MTX, no SAEs were recorded in both groups.

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目は、104週目に臨床的寛解を維持した患者さんの割合とした。圧痛関節数、腫脹関節数、患者のグローバル評価、評価者のグローバル評価、C反応性蛋白、赤血球沈降速度を記録し、再燃は、CDAIに基づく中等度または高度の疾患活動性と定義した。再燃を経験した患者には、トファシチニブまたはMTXを再投与した。
副次評価項目は104週目に低疾患活動性を維持した患者の割合、試験期間中にSAEが発生した患者の割合、トファシチニブまたはMTXの再投与による救済後に臨床的寛解を達成した患者の割合とした。サブグループ探索的解析を行い、どのような患者が薬剤の中断を成功させることができるかを明らかにした。

英語
The primary endpoint of the XANADU study was the proportion of patients who sustained clinical remission at week 104. Tender joint counts, swelling joint counts, patients' global assessment, evaluator's global assessment, C reactive protein and erythrocyte sedimentation rate were recorded. Disease flares are defined based on moderate or high disease activity, according to CDAI. Subjects who experienced flares were re-administered either tofacitinib or MTX.
The secondary endpoints were the proportion of patients who sustained low disease activity at week 104, the proportion of patients who had SAEs throughout the study, and the proportion of patients who achieved clinical remission after rescue by re-administration of tofacitinib or MTX. Subgroup exploratory analyses were performed to reveal which patients could achieve successful drug discontinuation.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

05

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2014

年

05

月

01

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

10

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2022

年

02

月

28

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

10

月

17

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

05

月

03

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000017779

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000017779