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一般向け試験名/Public title

日本語
HER2陽性乳癌における
ペルツズマブとトラスツズマブ エムタンシンを用いた術前療法の検討（ランダム化 第Ⅱ相試験）(JBCRG-20)

英語
A randomized, multicenter, phase II trial comparing neo-adjuvant therapy using pertuzumab and trastuzumab emtansine based on the dual HER2 blockade in patients with operable HER2-positive primary breast cancer(Neo-peaks study)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
JBCRG-20 (Neo-peaks試験)

英語
JBCRG-20 (Neo-peaks study)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
HER2陽性乳癌における
ペルツズマブとトラスツズマブ エムタンシンを用いた術前療法の検討（ランダム化 第Ⅱ相試験）(JBCRG-20)

英語
A randomized, multicenter, phase II trial comparing neo-adjuvant therapy using pertuzumab and trastuzumab emtansine based on the dual HER2 blockade in patients with operable HER2-positive primary breast cancer(Neo-peaks study)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
JBCRG-20 (Neo-peaks試験)

英語
JBCRG-20 (Neo-peaks study)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
前治療歴のない手術可能なHER2陽性の乳癌患者

英語
Female patients with operative HER2 positive primary breast cancer

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology	乳腺外科学/Breast surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
HER2陽性の原発性乳癌患者を対象に，抗HER2抗体併用療法（トラスツズマブ，ペルツズマブ，T-DM1）を用いた術前薬物療法としての最善の治療法の探索を，有効性及び安全性の観点から行うことを目的とする。
ドセタキセル+カルボプラチン+トラスツズマブ+ペルツズマブ併用療法群と，ドセタキセル+カルボプラチン+トラスツズマブ+ペルツズマブ併用療法施行後にT-DM1+ペルツズマブ併用療法を施行する群の有効性及び安全性を比較検討する。さらに，T-DM1＋ペルツズマブ併用療法の有効性及び安全性を検討し，治療反応性に応じた術前薬物療法（response guided neo-adjuvant therapy）を検討する。

英語
To study the best pre-operative therapy using the combination of anti-HER2 monoclonal antibodies in terms of efficacy and safety for patients with HER2-possitive primary breast cancer.
To compare the efficacy and safety between two different treatment regimens: docetaxel/carboplatin + trastuzumab + pertuzumab versus docetaxel/carboplatin + trastuzumab + pertuzumab followed by trastuzumab emtansine (T-DM1) + pertuzumab.
Additionally, to examine the efficacy and safety of the combination of T-DM1 + pertuzumab, and to evaluate pre-operative anti-HER2 therapy according to response.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
病理学的完全奏効率
CpCRypN0(ypTO-TisypN0)

英語
pCR

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
SpCR, SpCRかつypN0の割合
CpCRの割合
QpCR, QpCRかつypN0の割合
臨床的奏効率（Overall response rate）
乳房温存率及び乳房切除予定からの乳房温存成功率
腋窩リンパ節非郭清率
無病生存期間（DFS）及び無増悪生存期間（EFS） (後続試験においても本治験に引き続き継続調査する)
全生存期間（OS）(後続試験においても本治験に引き続き継続調査する)
各治療群における以下の安全性を検討する。
有害事象
心機能障害発現率

英語
SpCR, SpCR and ypN0 rate
CpCR rate
QpCR, QpCR and ypN0 rate
Overall response rate (ORR)
Breast-conserving surgery rate, and the proportion of breast-conserving surgery rate in patients who planned for mastectomy.
The proportion of patients not requiring lymph node dissection.
Disease-free survival and Progression-free survival
Overall Survival
To evaluate the safety profiles of each arm as follows;
Adverse events
Incidence of cardiac dysfunction

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

動的割付けの際に施設を調整因子としている/Institution is considered as adjustment factor in dynamic allocation.

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

3

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
ペルツズマブ（PER）を初回投与量840 mg，維持投与量420 mg，トラスツズマブ(HER)を初回投与量 8 mg/kg，維持投与量 6 mg/kg，ドセタキセル(DOC)を75mg/m2，カルボプラチン(CBDCA)をAUC6として3週毎(3週間(21日間)を1サイクルとする)に6サイクル投与する。

英語
Group A (3 weeks *6)
PER: 840mg (initial)
420mg (maintenance)
HER: 8mg (initial), 6mg(maintenance)
DOC: 75 mg/m2, CBDCA: AUC6

介入2/Interventions/Control_2

日本語
ペルツズマブを初回投与量840 mg，維持投与量420 mg，トラスツズマブを初回投与量 8 mg/kg，維持投与量 6 mg/kg，ドセタキセルを75 mg/m2，カルボプラチンをAUC6として3週毎に4サイクル投与する。その後引き続き，T-DM1 3.6 mg/kg + ペルツズマブ420 mg を3週毎に4サイクル投与する。ER陽性例では内分泌療法(ホルモン療法)を併用する。内分泌療法は，閉経前はLH-RH analog（リュープロレリン）+タモキシフェン，閉経後はレトロゾールとする。

英語
Group B
1~4cycle (3 weeks x 4)
PER: 840mg (initial)
420mg (maintenance)
HER: 8mg (initial), 6mg(maintenance)
DOC: 75 mg/m2, CBDCA: AUC6
･5~8 cycle (3 weeks x4)
PER: 420mg, T-DM1: 3.6 mg/kg
If ER is positive,
Premenopausal: LH-RH analog + Tamoxifen
Postmenopausal: letrozole

介入3/Interventions/Control_3

日本語
ペルツズマブを初回投与量840 mg，維持投与量420 mg，T-DM1を3.6 mg/kg，として3週毎に4サイクル投与する。サイクル3投与後の組織生検及びサイクル4投与後の臨床的抗腫瘍効果判定より，奏効例(cCR)，cPRかつKi67低値(≦10%），cPRかつ浸潤癌なしあるいはcSDかつ浸潤癌無しの症例は，T-DM1+ペルツズマブを6サイクルまで継続する。増悪例(cPD)，あるいはcSDかつ浸潤癌あり，もしくはcPRかつKi67高値(>10%)の症例は，FEC療法に切り替え，5-フルオロウラシル500 mg/m2，エピルビシン100 mg/m2，シクロホスファミド500 mg/m2を3週毎に4サイクル投与する。T-DM1+ペルツズマブ療法時においてはER陽性例では内分泌療法を併用する。内分泌療法は，閉経前はLH-RH analog（リュープロレリン）+タモキシフェン，閉経後はレトロゾールとする。

英語
Group C
1~4cycle (3 weeks x 4)
PER: 840mg (initial)
420mg (maintenance)
T-DM1: 3.6 mg/kg
If ER is positive,
Premenopausal:
LH-RH analog + Tamoxifen
Postmenopausal: letrozole
Cycle #3 Tissue biopsy
Cycle #4 Clinical antitumor effect measurement
5~6 cycle
If cCR, cPR and Ki67 =< 10%, and no cPR and infiltrating cancer or no cSd and infiltrating cancer,
PER: 420mg, T-DM1: 3.6 mg/kg
If ER is positive,
Premenopausal: LH-RH analog + Tamoxifen
Postmenopausal: letrozole
If cPD or cSD and infiltrating cancer or cPR and Ki67 > 10%, FEC therapy
Fluorouraci: 500 mg/m2
Epirubicin: 100 mg/m2
Cyclophosphamide: 500 mg/m2

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

70

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

女/Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1次登録基準
(1)20歳以上70歳以下の女性
(2)浸潤性乳癌と診断された原発性乳癌患者
(3)切除可能な原発性乳癌(cT1c-cT3,cN0-cN1, cM0),対象病変の大きさは7cm以下
(4)原発巣の浸潤部分でHER2陽性が確認 (IHC 3+ or ISH+)
(5)ホルモン受容体の発現状況が免疫組織化学法で検索されている
(6)悪性腫瘍に対する前治療(化学療法,ホルモン療法,分子標的療法,放射線療法,免疫療法)がおこなわれていない
(7)手術療法,化学療法,ホルモン療法,その他を考慮したうえで術前化学療法の適応がある
(8)原発巣の画像評価を造影MRIもしくはPET/CTで治療開始前と治療中および終了時に同一のモダリティを用いて実施可能
(9)原発巣の画像評価を乳房超音波検査で治療開始前と治療中および終了時に実施可能
(10)患者本人より文書による同意が得られている
2次登録基準
病理中央診断で浸潤性乳癌の診断，HER2陽性，エストロゲン受容体の発現状況及びKi67値が確認され，かつ以下をすべて満たす
(1)ECOG performance status 0-1
(2)適切な臓器機能が保持され,スクリーニング時の臨床検査値が基準を満たす
(3)心エコーまたはMUGAスキャンで測定したベースライン時のLVEF≧55%
(4)心電図にてQTc延長が認められていない
(5)胸部CT検査もしくは胸部レントゲン写真で明らかな間質性肺炎,肺線維症を認めない
(6)閉経状況が確認されている。最終月経から1年未満の閉経期の場合は,血中E2/FSH濃度が測定できる。
(7)妊娠していない。妊娠反応にて妊娠中でないことが確認されていること(子宮摘出後は除く)。
(8)妊娠する可能性のある患者は,1つの「非常に効果的な」非ホルモン型避妊法又は2つの「効果的な」非ホルモン型避妊法を講じることに同意しなければならない。避妊法は治験期間中及び治験の最終投与後7ヵ月以上継続すること
(9)HBs抗原陽性例は本試験に登録できない。HBs抗原,HBs抗体,HBc抗体を含むHBV検査及びHCV抗体検査が実施されていること。検査は2次登録8週前以内に実施していなければならない。

英語
First key inclusion criteria
1)Age between 20 and 70 years
2)Female patients with primary breast cancer which is diagnosed as invasive cancer by needle biopsy or tissue biopsy.
3)Resectable primary breast cancer (cT1c-cT3,cN0-cN1,cM0)with a tumor size <=7cm in diameter.
4)The invasive component of the primary tumor is confirmed as HER2 positive(IHC 3+ or FISH+)
5)ER and PgR statuses are confirmed by IHC
6)No previous therapy for breast cancer
7)Pt has been confirned as suitable indication for primary systemic therapy
8)Pt who are able to undergo imaging evaluation of their primary disease using the same modality of contrast-enhanced MRI or PET/CT before the treatment,during the treatment,and at the end of the treatment.
9)Pt with evaluable primary disease using mammary ultrasonography before the treatment,during the treatment,and at the end of the treatment.
10)Written informed concents
Secondary criteria
By the pathological central review, HER2-positive invasive ductal carcionma, estrogen receptor and the Ki67 level has been confirmed.
1)ECOG performance status(PS)0-1
2)Laboratory test results meet the criteria
3)Baseline LVEF=>55% measured by echocardiography or MUGA scan.
4)No QTc prolongation by ECG
5)No interstitial pneumonia or pulmonary fibrosis diagnosed by chest CT scan
6)Pt with confirmed menopausal status.
7)Pt who are not pregnant or who are confirmed not to be pregnant by pregnancy test(excluding patients who had hysterectomy).
8)Fertile patients must agree to use one"highly effective"form of nonhormonal contraception or two "effective" forms of nonhormonal contraception while on study and for more than 7 months after end of study treatment.
9)Pt with a positive hepatitis B surface antigen HBs antigen-positive patients cannot be enrolled.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1)両側性乳癌の患者（異時性，同時性を問わない）。無治療の非浸潤性小葉癌（LCIS）はエントリー可とする。また，両側の非浸潤性乳管癌（DCIS）既往はエントリーできないが，乳房切除術（Bt）を施行した対側の非浸潤性乳管癌（DCIS）は許容する。
(2)術前補助化学療法前の腋窩リンパ節切除。
(3)原発巣あるいは腋窩リンパ節の切開生検，切除生検を受けた症例。ただし，cT3の症例における小さな切開切除は許容する。
(4)重複癌を有する患者。
(5)2次登録前28日以内に治験に参加した患者（その治験において未承認薬の投与を受けてない場合は可とする。）
(6) NCI CTCAE　v4.03でGrade 2以上の末梢神経障害を有する患者
(7)2次登録前6ヵ月以内に以下の心肺機能不全が認められた患者
●症候性の左室収縮機能不全，適切な治療によりコントロール不能な重度の心不整脈，心虚血
●ハイリスクのコントロール不良な不整脈，すなわち，安静時の心拍数＞100 /分の心房頻脈，重大な心室性不整脈（心室性頻脈）又は高度のAVブロック（第二度AVブロック2型［モービッツ2型］又は第三度AVブロック）
●コントロール不良の高血圧（例：収縮期＞180 mm Hg，又は拡張期＞100 mm Hg）
●コントロール不良の狭心症，臨床的に重大な弁膜性心疾患
●継続的な酸素療法を必要とする状態
●NCI CTCAE v4.03あるいはNew York Heart Association（NYHA）の基準に従う症候性うっ血性心不全の既往
(8)2次登録前12ヵ月以内の心筋梗塞が認められた患者
(9)重度なコントロール不良の全身性疾患の併発（つまり，臨床的に重大な心血管，肺，代謝，創傷治癒障害）
(10)2次登録前28日以内に大きな外科手術，重大な外傷を受けた患者あるいは治験中に大きな手術が予定されている患者
(11)登録時に抗生物質，抗ウイルス薬，抗真菌薬などの静脈内投与が必要な重度な感染症を合併している患者
(12)治療を必要とするう歯及び口腔内感染症を合併している患者
(13)自己免疫性肝障害による活動性の肝疾患あるいは硬化性胆管炎と診断された患者
(14)HIVへの感染が明らかな患者
(15)授乳している患者
(16)コントロール不良の発作，中枢神経障害，精神障害の既往合併，その他，治験責任（分担）医師が同意取得及び治験実施計画書の順守に影響すると判断する疾患を有する患者。
(17)治験薬，添加剤やマウスの蛋白に過敏症を有する患者
(18)その他治験責任医師が不適格と判断した患者

英語
1) Bilateral breast cancer whether synchronous or metachronous.Patients with controllable LCIS are permitted.
2)Pt with axillary lymph node dissection before pre-operative chemotherapy.
3)Pt with incisional or excisional biopsies for primary disease or axillary lymph node.
4)Pt with multiple malignancies.
5)Participation in another clinical trial
6)Pt with peripheral neuropathy >=NCI CTCAE v4.03 Grade 2 are excluded.
7)Pt with known cardiopulmonary dysfunction within 6 months before the 2nd enrollment are excluded
-Symptomatic left ventricular systolic dysfunction, severe cardiac arrhythmia uncontrolled by appropriate treatments.
-High-risk uncontrolled arrhythmias
-Uncontrolled hypertension,angina pectoris, clinically significant valvular heart disease.
-Requires continuous oxygen inhalation therapy.
-History of symptomatic congestive heart failure according to NCI CTCAE v4.03 or NYHA classification.
8)Pt with a history of myocardial infarction within 12 months before the 2nd enrollment.
9)Pt with severe uncontrolled systemic disease
10)Pt who have undergone major surgical operations or significant trauma within 28 days before the 2nd enrollment,or who have planned a major surgical operation during this study.
11)Pt with severe infectious disease requiring intravenous administration of antibiotics, antiviral agents,or antifungal agents at enrollment.
12)Pt with dental caries and/or oral infections requiring treatment.
13)Pt with diagnosed of active liver disease caused by autoimmune disease or sclerosing cholangitis.
14)Pt with obvious HIV infections.
15)Pt who are breast feeding.
16)History of uncontrolled seizures,central nervous system disorders,and mental disorders. Pt with diseases that could interfere with the informed consent process and/or compliance with protocol-based procedures as judged by investigator.
17)Known hypersensitivity to any of the study drugs or additives,including murine proteins.
18)Pt considered unfit as judged by the investigator.

目標参加者数/Target sample size

200

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	１）雅和　２）慎三
ミドルネーム
姓	１）戸井　２）増田

英語

名	1)Masakazu 2) Norikazu
ミドルネーム
姓	1)Toi 2) Masuda

所属組織/Organization

日本語
１）京都大学大学院医学研究科
２) 独立行政法人国立病院機構 大阪医療センター

英語
1) Graduate School of Medicine Kyoto University
2) National Hospital Organization Osaka National Hospital

所属部署/Division name

日本語
１）外科学講座乳腺外科学　２）外科・乳腺外科

英語
1)Breast Surgery, 2) Department of surgery, Breast oncology

郵便番号/Zip code

606-8507

住所/Address

日本語
京都府京都市左京区聖護院川原町54

英語
54,Shogoin Kawara-cho, Sakyo-ku, Kyoto, Japan

電話/TEL

075-751-3660

Email/Email

neopeaks_office@umin.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	宏委
ミドルネーム
姓	笠井

英語

名	Hiroi
ミドルネーム
姓	Kasai

組織名/Organization

日本語
京都大学医学部附属病院

英語
Kyoto University Hospital

部署名/Division name

日本語
臨床研究総合センター開発企画部

英語
Institute for Advancement of Clinical and Translational Science

郵便番号/Zip code

606 8507

住所/Address

日本語
京都市左京区聖護院川原町54

英語
54 Shogoin Kawara-cho, Sakyo-ku, Kyoto, Japan

電話/TEL

075-751-4722

試験のホームページURL/Homepage URL

https://www.jbcrg.jp/

Email/Email

neopeaks_office@umin.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Japan Breast Cancer Research Group(JBCRG)

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
一般社団法人ＪＢＣＲＧ

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Chugai Pharmaceutical CO.,LTD

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
中外製薬株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
JAPAN

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
N/A

英語
N/A

住所/Address

日本語
N/A

英語
N/A

電話/Tel

N/A

Email/Email

N/A

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

20040213/20090630　8回/8回　

試験実施施設名称/Institutions

岩手医科大学附属病院 (岩手県)
群馬県立がんセンター(群馬県)
筑波大学附属病院 (茨城県)
埼玉県立がんセンター(埼玉県)
千葉県がんセンター(千葉県)
日本大学医学部附属板橋病院(東京都)
虎の門病院(東京都)
都立駒込病院 (東京都)
公益財団法人 がん研究会有明病院(東京都)
国立がん研究センター中央病院(東京都)
地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(神奈川県)
京都大学医学部附属病院(京都府)
独立行政法人 国立病院機構大阪医療センター(大阪府)
地方独立法人 広島市民病院機構 広島市立広島市民病院 (広島県)
独立行政法人国立病院機構 四国がんセンター(愛媛県)
独立行政法人 国立病院機構 九州がんセンター(福岡県)
愛知県がんセンター中央病院（愛知県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

08

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

236

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

主たる結果の公表済み/Main results already published

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

05

月

20

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2014

年

06

月

17

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

08

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2021

年

11

月

30

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

07

月

25

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

07

月

30

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000016961

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