UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
未治療進行・再発の非扁平上皮非小細胞肺癌を対象としたカルボプラチン＋パクリタキセル＋ベバシズマブ併用療法とシスプラチン＋ペメトレキセド＋ベバシズマブ併用療法の
ランダム化第II相臨床試験 (CLEAR study)

英語
Randomized phase II study of carboplatin + paclitaxel + bevacizumab or cisplatin + pemetrexed + bevacizumab in patients with previously untreated locally advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (CLEAR study)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
未治療進行・再発のNon-sq NSCLCを対象としたCBDCA + PTX + BEV併用療法とCDDP + PEM + BEV併用療法のランダム化第II相臨床試験 (CLEAR study)

英語
Randomized phase II study of CBDCA + PTX + BEV or CDDP + PEM + BEV in patients with previously untreated locally advanced or metastatic non-sq NSCLC (CLEAR study)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
未治療進行・再発の非扁平上皮非小細胞肺癌を対象としたカルボプラチン＋パクリタキセル＋ベバシズマブ併用療法とシスプラチン＋ペメトレキセド＋ベバシズマブ併用療法の
ランダム化第II相臨床試験 (CLEAR study)

英語
Randomized phase II study of carboplatin + paclitaxel + bevacizumab or cisplatin + pemetrexed + bevacizumab in patients with previously untreated locally advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (CLEAR study)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
未治療進行・再発のNon-sq NSCLCを対象としたCBDCA + PTX + BEV併用療法とCDDP + PEM + BEV併用療法のランダム化第II相臨床試験 (CLEAR study)

英語
Randomized phase II study of CBDCA + PTX + BEV or CDDP + PEM + BEV in patients with previously untreated locally advanced or metastatic non-sq NSCLC (CLEAR study)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
進行再発非扁平上皮非小細胞肺癌

英語
Advanced non-squamous non-small cell lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
CDDP+PEM+BEV併用療法の有効性および安全性を標準療法であるCBDCA+PTX+BEV併用療法との比較により検証すること。

英語
To evaluate the efficacy and the safety of double maintenance regimen (CDDP+PEM+BEV) by comparing with standard regimen (CBDCA+PTX+BEV) in patients with advanced non-sq NSCLC

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
無増悪生存期間（中央画像評価）

英語
Progression-free survival (central review)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
全生存期間、奏効割合、病勢コントロール率、奏効期間、治療成功期間、安全性プロファイル

英語
Overall survival, response rate, disease control rate, duration of response, time to treatment failure, toxicity

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

はい/YES

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

動的割付けの際に施設を調整因子としている/Institution is considered as adjustment factor in dynamic allocation.

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
カルボプラチンとパクリタキセルとベバシズマブによる併用化学療法
＜導入療法＞
＊21日を1サイクルとして原則4サイクル実施
カルボプラチン AUC 6 Day 1
パクリタキセル 200mg/㎡　Day 1
ベバシズマブ 15mg/kg Day 1
＜維持療法＞
＊21日を1サイクルとして増悪または有害事象による中止まで継続
ベバシズマブ 15mg/kg Day 1

英語
Combination chemotherapy of carboplatin + paclitaxel + bevacizumab

介入2/Interventions/Control_2

日本語
シスプラチンとペメトレキセドとベバシズマブによる併用化学療法
＜導入療法＞
＊21日を1サイクルとして原則4サイクル実施
シスプラチン 75 mg/㎡ Day 1
ペメトレキセド 500mg/㎡　Day 1
ベバシズマブ 15mg/kg Day 1
＜維持療法＞
＊21日を1サイクルとして増悪または有害事象による中止まで継続
ぺメトレキセド 500mg/㎡　Day 1
ベバシズマブ 15mg/kg Day 1

英語
Combination chemotherapy of cisplatin + pemetrexed + bevacizumab

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

74

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1)組織診もしくは細胞診で非小細胞肺癌かつ非扁平上皮癌であることが確認されている患者（混在型の場合は主たる組織型に分類する。ただし小細胞癌を含む場合は登録不可とする。）
(2)化学療法未施行かつ根治的放射線治療の適応とならないStage lllB / lVまたは術後再発の患者（術後補助化学療法実施例においては、最終投与日から48週以上経過して再発し、再発後の1次治療が未施行であれば可とする。ただし、術後補助化学療法のウラシル・テガフール（UFT）実施例については再発までの期間は問わない。）
(3)遺伝子変異の検査結果で上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異（Exon 19 deletionまたはExon 21 L858R）陰性、かつ未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）融合遺伝子陰性もしくは不明の患者
(4)ECOG Performance Status （PS）0-1の患者
(5)Response Evaluation Criteria in Solid Tumors（RECIST）ver.1.1に基づく測定可能病変を有する患者
(6)同意取得時の年齢が20-74歳の患者
(7)主要臓器及び骨髄の機能が保たれている患者
(8)投与開始予定日の時点において、前治療から以下の期間が経過している患者
1）放射線治療
・胸部以外への照射の場合：最終照射日から2週間以上
2）手術・処置（胸膜癒着術、胸腔ドレナージを含む）
・手術日から4週間以上
・処置日（胸膜癒着術、胸腔ドレナージのドレーン抜去日）から2週間以上
・脳転移に対する外科的処置については処置日から4週間以上
(9)登録日から90日以上の生存が期待される患者
(10)本試験登録前に試験内容の十分な説明が行われた後、患者本人から文書による同意が得られた患者

英語
(1) Histologically or cytologically proven non-squamous NSCLC (Mixed type is classified into dominant histology but mixed small cell histology is not permitted.)
(2) Clinical stage IIIB or stage IV or recurrent non-squamous NSCLC for which they had not received any prior systemic chemotherapy, not candidate for curative radiotherapy (If patients have received adjuvant chemotherapy, the patients who experience recurrence after 48 weeks and have not received 1st line therapy are permitted.)
(3) EGFR (Exon 19 deletion or Exon 21 L858R) mutation status is not active and ALK fusion gene is negative or unknown
(4) ECOG Performance Status (PS) 0-1
(5) Patients who have at least one or more measurable lesion by RECIST(Version1.1)
(6) Aged 20-74 at the time of consent
(7) Adequate organ function
(8) Interval
1) Radiation therapy
More than 2 weeks after the last radiation therapy for nonthoracic region or brainmetastasis
2) Operation
More than 4 weeks after the last operation
More than 2 weeks after the last pleurodesis or thoracic drainage
More than 4 weeks after the last operation with brain metastasis
(9) Estimated life expectancy at least 12 weeks
(10) Written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1)ペメトレキセド、パクリタキセル、ベバシズマブを含む治療歴を有する患者
(2)3ヶ月以内に2.5 ml以上の喀血の既往または合併を有する患者
(3)胸部病巣に対する根治的あるいは緩和的放射線照射を行った患者
(4)画像上、肺門血管・心・大血管への明らかな腫瘍浸潤が認められる患者
(5)区域支までの中枢気道への腫瘍の露出が認められる患者
(6)画像上、肺病巣の明らかな空洞化が認められる患者
(7)臨床上問題となる感染症を有する患者
(8)発熱（38℃以上）を伴った患者
(9)重篤な合併症（心疾患、間質性肺炎、コントロール不良な糖尿病など）を有する患者
(10)コントロール不能な腹水、胸水、心嚢水を有する患者
(11)活動性の重複癌を有する患者
※ただし、局所療法により治癒したと判断される上皮内がんまたは粘膜内がんに相当する病変は重複癌に含めない
(12)5年以内の重複癌の既往がある患者
※ただし、適切な治療が行われた非黒色腫型皮膚癌あるいは子宮頸癌、甲状腺癌、早期胃癌、早期大腸癌を除く
(13)重篤な薬物アレルギーの既往を有する患者
(14)活動性の消化性潰瘍を有する患者
(15)消化管穿孔の合併あるいは登録前1年以内の既往を有する患者
(16)腸管憩室炎、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）の合併、既往を有する患者
(17)活動性肝疾患（ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、自己免疫性肝炎、肝硬変等）を有する患者
(18)動脈・静脈血栓塞栓症の合併、あるいは1年以内の動脈血栓症もしくは重篤な静脈血栓症の既往を有する患者
(19)コントロール不能な高血圧を有する患者（降圧剤による内服治療を行っても収縮期血圧が150 mmHg以上または拡張期血圧が100 mmHg以上である場合を目安とする）
(20)現在または直近（ベバシズマブ投与開始前10日以内）に、アスピリン（＞325 mg/日）またはクロピドグレル（＞75 mg/日）を使用したことがある患者。現在または直近（ベバシズマブ投与開始前10日以内）に、治療を目的とした常用量（臨床用量）の経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬を使用したことのある患者。抗凝固薬の予防的使用は許容する
(21)症候性の脳転移を有する、もしくは脳転移の症状コントロールのためにステロイドなどの抗浮腫薬を必要とする患者
(22)妊婦、授乳中の女性、または避妊する意思のない患者
(23)その他、担当医師が本試験を安全に実施するのに不適当と判断した患者

英語
(1) Having treatment history of pemetrexed or paclitaxel or bevacizumab
(2) History of pulmonary hemorrhage/hemoptysis defined as bright red blood of at least 2.5mL within 3 months prior to registration
(3) Radiotherapy to lung field or mediastinum
(4) Evidence of tumor invading a perihilar blood vessel, heart and major blood vessel on imaging
(5) Evidence of tumor invading segmental bronchus
(6) Evidence of cavitation in intra-thoracic lesion
(7) Severe infection
(8) Fever (over 38 degrees)
(9) Having serious complications
(10) Uncontrolled ascites, pleural effusion or cardiac effushion
(11) Active concomitant malignancies
(12) History of multiple malignancies within 5 years
(13) Severe drug allergy
(14) Active gastrointenstinal ulcer
(15) History of gastrointestinal perforation within 1 year prior to registration
(16) History of diverticulitis or fistula
(17) Active hepatic disease
(18) Embolic complications or having past history of arterial thrombosis or severe venous thrombosis within 1 year
(19) Uncontrollable hypertention
(20) Current or recent (within 10 days prior to first dose of bevacizumab) use of aspirin (> 325mg/day), clopidogrel (> 75mg/day), or anticlotting drug or thrombolytic agent
(21) Symptomatic brain metastasis
(22) Pregnant women
(23) Patients whose participation in the trial is judged to be inappropriate by the doctor

目標参加者数/Target sample size

210

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	功一
ミドルネーム
姓	後藤

英語

名	Koichi
ミドルネーム
姓	Goto

所属組織/Organization

日本語
独立行政法人国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

所属部署/Division name

日本語
呼吸器内科

英語
Department of Thoracic Oncology

郵便番号/Zip code

277-8577

住所/Address

日本語
千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, 277-8577

電話/TEL

04-7133-1111

Email/Email

kgoto@east.ncc.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	響
ミドルネーム
姓	宇田川

英語

名	Hibiki
ミドルネーム
姓	Udagawa

組織名/Organization

日本語
独立行政法人国立がん研究センター東病院

英語
National Cancer Center Hospital East

部署名/Division name

日本語
呼吸器内科

英語
Division of Thoracic Oncology

郵便番号/Zip code

277-8577

住所/Address

日本語
千葉県柏市柏の葉6-5-1

英語
6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, 277-8577

電話/TEL

04-7133-1111

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

hudagawa@east.ncc.go.jp

機関名/Institute

日本語
国立研究開発法人国立がん研究センター

英語
National Cancer Center Hospital East

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
国立がん研究センター東病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
CHUGAI PHARMACUTICAL CO., LTD.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
中外製薬株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
特定非営利活動法人　MINS　治験審査委員会

英語
MINS

住所/Address

日本語
東京都港区三田5丁目20番9-401号

英語
5-20-9-401 Mita, Minatoku

電話/Tel

03-6416-1868

Email/Email

npo-mins@j-irb.com

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

独立行政法人地域医療機能推進機構　北海道病院
学校法人岩手医科大学岩手医科大学附属病院
一般財団法人厚生会仙台厚生病院
地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター
独立行政法人国立病院機構弘前病院
公立大学法人福島県立医科大学附属病院
千葉県がんセンター
独立行政法人国立国際医療研究センター病院
学校法人順天堂順天堂大学医学部附属順天堂医院
公益財団法人結核予防会複十字病院
独立行政法人国立病院機構東京病院
地方独立行政法人神奈川県立病院機構循環器呼吸器病センター
横浜市立市民病院
学校法人北里研究所北里大学病院
大垣市民病院
社会福祉法人京都社会事業財団京都桂病院
独立行政法人国立病院機構金沢医療センター
国立大学法人福井大学医学部附属病院
独立行政法人国立病院機構近畿中央胸部疾患センター
日本赤十字社神戸赤十字病院
国家公務員共済組合連合会大手前病院
独立行政法人国立病院機構岩国医療センター
独立行政法人国立病院機構山口宇部医療センター
独立行政法人国立病院機構松江医療センター
独立行政法人国立病院機構　福岡東医療センター
独立行政法人国立病院機構　九州医療センター（呼吸器内科）
独立行政法人国立病院機構　九州医療センター（呼吸器外科）
社会医療法人恵佑会札幌病院
旭川医科大学病院
埼玉県立循環器・呼吸器病センター
豊橋市民病院
日本赤十字社名古屋第一赤十字病院
名古屋大学 大学院 医学系研究科
名古屋市立大学 大学院医学研究科
公立陶生病院
一般財団法人大阪府警察協会大阪警察病院
独立行政法人国立病院機構刀根山病院
市立吹田市民病院
松山赤十字病院
学校法人産業医科大学　産業医科大学病院
長崎県島原病院
国立大学法人　鹿児島大学大学院　医歯学総合研究科
独立行政法人国立がん研究センター東病院
兵庫県立がんセンター
学校法人自治医科大学自治医科大学附属病院
国立大学法人大阪大学医学部附属病院
埼玉県立がんセンター
社会医療法人蘇西厚生会 松波総合病院
学校法人昭和大学昭和大学病院
国立大学法人新潟大学医歯学総合病院
国家公務員共済組合連合会虎の門病院
独立行政法人国立病院機構四国がんセンター
ＪＡ北海道厚生連帯広厚生病院
学校法人兵庫医科大学兵庫医科大学病院

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

03

月

06

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://tlcr.amegroups.com/article/view/53333

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://tlcr.amegroups.com/article/view/53333

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

199

主な結果/Results

日本語
【結果】PFSのHR 0.825 (95% CI 0.600-1.134)、 PFS中央値(A/B群)は7.0/7.6ヶ月であった。OSのHR 0.845 (95% CI 0.583-1.242)、 OS中央値(A/B群)は21.6/23.4ヶ月であった。
【結論】CDDP+PEMはCBDCA+PTXより有効性の高いBEV併用レジメンと考えられる。

英語
Results: The HR for PFS (CisPemBev/CarPacBev) was 0.825 (95% CI, 0.600-1.134, median PFS, 7.6 vs 7.0 months). Median OS was for CarPacBev (HR 0.845; 95% CI, 0.583-1.242).
Conclusions: CisPem combined with Bev was more effective in improving PFS compared with CarPacBev in patients with advanced nsNSCLC.

主な結果入力日/Results date posted

2021

年

08

月

17

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
EGFR/ALK陰性の未治療進行NonSq-NSCLC患者。

英語
Treatment naive advanced non-squamous NSCLC patients without EGFR mutation and ALK fusion

参加者の流れ/Participant flow

日本語
199名が登録され、A/B群に67/132名が割り付けられた。

英語
199 patients were randomly　assigned to receive CisPemBev (N=132) or CarPacBev
(N=67)

有害事象/Adverse events

日本語
A群、B群ともに忍容性は良好であった。

英語
Both CisPemBev and CarPacBev were well tolerated.

評価項目/Outcome measures

日本語
主要評価項目：PFS
副次評価項目：OS、ORR、安全性、その他

英語
primary endpoint: PFS
secondary endpoints: OS, ORR, safety and others

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

03

月

04

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2014

年

12

月

08

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

05

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018

年

04

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

03

月

06

日

最終更新日/Last modified on

2021

年

08

月

17

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000015582

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000015582