UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title	滲出型加齢黄斑変性に対する自家iPS細胞由来網膜色素上皮（RPE）シート移植に関する臨床研究	A Study of transplantation of autologous induced pluripotent stem cell (iPSC) derived retinal pigment epithelium (RPE) cell sheet in subjects with exudative age related macular degeneration
一般向け試験名略称/Acronym	滲出型加齢黄斑変性に対する自家iPS細胞由来RPEシート移植	Transplantation of autologous iPSC derived RPE cell sheet in subject with exudative AMD
科学的試験名/Scientific Title	滲出型加齢黄斑変性に対する自家iPS細胞由来網膜色素上皮（RPE）シート移植に関する臨床研究	A Study of transplantation of autologous induced pluripotent stem cell (iPSC) derived retinal pigment epithelium (RPE) cell sheet in subjects with exudative age related macular degeneration
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym	滲出型加齢黄斑変性に対する自家iPS細胞由来RPEシート移植	Transplantation of autologous iPSC derived RPE cell sheet in subject with exudative AMD
試験実施地域/Region	日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition	滲出型加齢黄斑変性	Exudative age related macular degeneration
疾患区分1/Classification by specialty	眼科学/Ophthalmology
疾患区分2/Classification by malignancy	悪性腫瘍以外/Others
ゲノム情報の取扱い/Genomic information	いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	滲出型加齢黄斑変性の患者を対象に、自家皮膚組織由来の人工多能性幹細胞（iPS細胞）から分化誘導した網膜色素上皮（RPE）細胞を用いて作製したRPEシートの安全性を確認するとともに、視機能に対する有効性及びプロトコル治療の実施可能性を評価する。	In this trial of retinal pigment epithelium (RPE) replacement, the aim will be to evaluate the safety and feasibility/efficacy of treating subjects with exudative age-related macular degeneration (AMD) by transplanting autologous iPSC derived RPE sheets
目的2/Basic objectives2	安全性/Safety
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1	探索的/Exploratory
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	プロトコル治療の安全性：　iPS細胞由来RPEシート移植術に起因する以下の有害事象の有無、重症度および発現頻度を評価する。 【iPS細胞由来RPEシートに起因する有害事象】 1.移植片の生着不全、免疫拒絶反応 2.腫瘍化 【移植手術・手技に伴う有害事象】 1.網膜・脈絡膜出血、硝子体出血 2.網膜裂孔及び網膜剥離	Safety of the proposed treatment protocol: incidence and severity of adverse events related to the use of autologous iPSC derived RPE sheet. <Adverse events related to iPSC derived RPE sheet> 1 Poor survival of the graft, immune rejection 2 Tumor formation <Adverse events related to surgical procedure> 1. Retinal detachment, choroidal hemorrhage, vitreous hemorrhage 2 Retinal tear and retinal detachment
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	（1）安全性 ・iPS細胞由来RPEシートに起因する、その他の有害事象 ・移植手術・手技に伴う、その他の有害事象 ・その他、CTCAE v4.0-JCOGに基づき、全てのGrade2以上の有害事象の種類、重症度および発現頻度 （2）有効性 ・OCTによる網膜色素上皮表層から網膜表面までの最大距離（厚み） ・多局所ERG, MP-1による網膜感度 ・視力 ・蛍光眼底造影による新生血管の有無 ・QOLの変化

基本事項/Base
試験の種類/Study type	介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design	並行群間比較/Parallel
ランダム化/Randomization	非ランダム化/Non-randomized
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding	オープン/Open -no one is blinded
コントロール/Control	無対照/Uncontrolled
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms	2
介入の目的/Purpose of intervention	治療・ケア/Treatment
介入の種類/Type of intervention	医療器具・機器/Device,equipment 手技/Maneuver その他/Other
介入1/Interventions/Control_1	最初の３症例に対して移植するシートのサイズは、1.3 mm x 3 mmとする（固定サイズ移植群）。	The size of the RPE sheet used in the first 3 cases will be 1.3 mm x 3 mm
介入2/Interventions/Control_2	続く３症例には病変部に応じて面積を大きくする、もしくは同じ大きさで複数枚を移植してもよいものとする（変動サイズ移植群）。複数枚の移植の場合は最大３枚までとする。	In the 3 following cases, the use of RPE sheets of a larger size, or of in multiple number with the same size, will be allowed. In case of using multiple sheets, maximum of 3 sheets will be used.
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit	50 歳/years-old 以上/<=
年齢（上限）/Age-upper limit	適用なし/Not applicable
性別/Gender	男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria	1)少なくとも一眼が滲出型AMD（特殊型を含む）と診断されている患者 2)同意取得時の年齢が50歳以上の患者 3)中心窩下にCNV、瘢痕形成または網膜色素上皮裂孔を認める滲出型AMDの患者 4)被験眼の矯正視力が手動弁以上0.3未満の患者 5)被験眼が標準治療（目安としてルセンティス投与を、導入を含め合計４回以上実施）後も、滲出性変化が残存するもしくは再発を繰り返す患者 6)マイクロペリメトリ―（MP-1）による視感度測定において、中心半径4°以内の平均感度が5db以下の患者 7)本臨床研究について十分に理解した上で、文書による同意が得られた患者	1) Diagnosis of exudative AMD including non-typical subtypes in at least one eye. 2) Male and female subjects aged 50 year and older at the time of acquired consent 3) Presence of subfoveal CNV, fibrotic scar, or RPE tear related to exudative AMD 4) The visual acuity of less than 0.3 but better than hand motion. 5) Treatment history of standard anti-VEGF therapy with limited effects such as poor response or persistent recurrence (minimum treatment with anti-VEGF induction therapy followed by at least one additional injection) 6) The mean Central 4-degree retinal sensitivity of less than 5 db on MicroPerimeter1 (MP-1) examination 7) Able to understand and willing to sign the informed consent
除外基準/Key exclusion criteria	1)眼感染症を合併している患者 2)その他の網膜疾患（糖尿病網膜症、高血圧網膜症、血管閉塞等）を合併している患者 3)視神経萎縮の確認された患者 4)眼圧コントロールのできない緑内障の患者 5)重度の肝障害（ASTまたはALTが100 IU/L以上）の患者 6)透析を要する重度の腎機能障害の患者 7)B型肝炎ウイルス抗原、C型肝炎ウイルス抗体、ヒト免疫不全ウイルス抗体、成人T細胞白血病ウイルス抗体、梅毒血清反応陽性の患者 8)抗生物質（ペニシリン、ストレプトマイシン）、ウシ血清にアレルギーのある患者 9)抗凝固薬または抗血小板薬を、移植前に中止できないと当該診療科の主治医が判断した患者 10)全身麻酔に不適切と麻酔医が判断した患者 11)悪性腫瘍の合併または５年以内の既往のある患者 12)インドシアニングリーンおよびフルオレセインに対して薬剤アレルギーの既往を有する患者 13)妊娠中もしくは授乳中の患者。妊娠している可能性のある患者（男性または閉経後2年以上経過している患者、不妊手術を受けているものを除く）。患者本人もしくはパートナーが妊娠を希望している患者 14)同意取得前1か月以内に他の治験または臨床研究に参加していた患者 15)その他研究責任者または研究分担医師が不適当と判断した患者	1) Presence of ocular infection 2) Presence of other retinal diseases such as diabetic retinopathy, hypertensive retinopathy, retinal vessel occlusions. 3) Presence of optic nerve atrophy 4) Presence of glaucoma of uncontrolled ocular pressure 5) Presence of significant hepatic failure (with either AST or ALT higher than 100 IU/L) 6) Presence of renal failure 7) Negative serum tests for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) or syphilis. 8)No history of allergic reaction to antibiotics or bovine serum 9) No medical requirements for a continuous treatment of anti-coagulants or anti-platelets 10) Medically suitable for general anesthesia 11) No presence of or history of malignancy in past 5 years 12) No history of allergic reaction to ICG or Fluorescein 13) Pregnant females; breastfeeding females; and females of childbearing potential. 14) No participation in other clinical trials that involve the last one month before informed consent is obtained 15) Medically judged inadequate by the docters responsible for this study
目標参加者数/Target sample size	6

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Last name of lead principal investigator	名 ミドルネーム 姓 高橋政代	名 ミドルネーム 姓 Masayo Takahashi
所属組織/Organization	国立研究開発法人理化学研究所	RIKEN
所属部署/Division name	網膜再生医療研究開発プロジェクト	Laboratory for Retinal Regeneration
郵便番号/Zip code
住所/Address	兵庫県神戸市中央区港島南町2-2-3	2-2-3 Minatojima-minamimachi, Chuo-ku, Kobe, Hyogo
電話/TEL	078-306-3305
Email/Email	retinalab@cdb.riken.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/1st name of contact person	名 ミドルネーム 姓 平見恭彦	名 ミドルネーム 姓 Yasuhiko Hirami
組織名/Organization	神戸市立医療センター中央市民病院	Kobe City Medical Center General Hospital
部署名/Division name	眼科	Department of Ophthalmology
郵便番号/Zip code
住所/Address	兵庫県神戸市中央区港島南町2-1-1	2-1-1 Minatojima-minamimachi, Chuo-ku, Kobe, Hyogo
電話/TEL	078-302-4321
試験のホームページURL/Homepage URL	http://www.riken-ibri.jp/AMD/
Email/Email	hirami@fbri.org

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	その他	RIKEN
機関名/Institute （機関選択不可の場合）	国立研究開発法人理化学研究所
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	国立研究開発法人日本医療研究開発機構	AMED MHLW
機関名/Organization （機関選択不可の場合）	厚生労働省
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	日本の官庁/Japanese Governmental office
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization	日本	Japan

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor	公益財団法人先端医療振興財団 神戸市立医療センター中央市民病院	Foundation for Biomedical Research and Innovation Kobe City Medical Center general Hospital
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization
住所/Address
電話/Tel
Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions	先端医療センター病院（兵庫県） 理化学研究所　多細胞システム形成研究センター（兵庫県）

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information	2013 年 10 月 02 日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol
試験結果の公開状況/Publication of results	中間解析等の途中公開/Partially published

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications	https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1608368
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled	1
主な結果/Results
主な結果入力日/Results date posted
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics
参加者の流れ/Participant flow
有害事象/Adverse events
評価項目/Outcome measures
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status	試験終了/Completed
プロトコル確定日/Date of protocol fixation	2013 年 07 月 29 日
倫理委員会による承認日/Date of IRB	2013 年 07 月 29 日
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date	2013 年 10 月 02 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date	2019 年 02 月 28 日
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他/Other
その他関連情報/Other related information	再生医療に関する規制の変更に伴い、実施体制の見直しが必要になったため、参加者募集を終了した。 （「ヒト幹細胞を用いる臨床研究に関する指針」から 「再生医療等の安全性の確保等に関する法律」への変更）	The trial was halted after two patients because of Japan's Regenerative Medicine Law of 2014

管理情報/Management information
登録日時/Registered date	2013 年 10 月 01 日
最終更新日/Last modified on	2019 年 04 月 05 日

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URL(日本語)	https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000013279
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