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一般向け試験名/Public title

日本語
同種造血幹細胞移植における移植後鉄キレート療法：デフェラシロクスの安全性の検討多施設共同臨床試験
(KSGCT1302 / SCTICT）

英語
Efficacy and safety of deferasirox after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter prospective clinical study
(KSGCT1302 / SCTICT)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
KSGCT1302 / SCTICT

英語
KSGCT1302 / SCTICT

科学的試験名/Scientific Title

日本語
同種造血幹細胞移植における移植後鉄キレート療法：デフェラシロクスの安全性の検討多施設共同臨床試験
(KSGCT1302 / SCTICT）

英語
Efficacy and safety of deferasirox after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter prospective clinical study
(KSGCT1302 / SCTICT)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
KSGCT1302 / SCTICT

英語
KSGCT1302 / SCTICT

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
同種造血幹細胞移植後鉄過剰症

英語
Post-transplant iron overload

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
同種造血幹細胞移植後鉄過剰症患者を対象として、デフェラシロクスの安全性と有効性を評価する。同種造血肝細胞移植後鉄キレート療法の安全性と有効性を検討するに当たり、初期投与量の設定が重要となることから、評価可能症例数の50-80%の患者において、4週間継続投与を完遂できる用量を最大耐用量と定義し、最大耐用量の推定を本試験の主要な目的とした。

英語
To evaluate the safety and efficacy of deferasirox for the patients with iron overload after allogeneic stem cell transplantation.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
デフェラシロクス最大耐用量

英語
Maximum tolerated dose of deferasirox

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
(1) デフェラシロクス内服経過および個人内最大耐容量
(2) 血清フェリチン低下率、鉄関連・生化学マーカーの推移
(3) 有害事象発現率

英語
(1)Medication course of deferasirox and maximum tolerated dose in a single case
(2)Ratio of decrease of serum ferritin, changes of iron-related or biochemical marker
(3)Development of adverse effects

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

用量対照/Dose comparison

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
治療アルゴリズム
デフェラシロクス初期投与量を5mg/kgとして、内服開始する。2週間ごとに評価を行い、治療アルゴリズムにしたがって、治療を継続あるいは終了・中止する。
各ステージにて、有害事象が非血液毒性でGrade0または1の範囲内の場合、デフェラシロクス4週間継続投与可能と判定する。次ステップへ増量し、治療を継続する。ある投与量でGrade2-4の非血液毒性が出現した場合、治療終了とする。この場合には、その1つ前の投与量を当該症例の個人内MTDと評価する。
また、デフェラシロクス10mg/kgをGrade0または1の非血液毒性を維持したまま4週間継続投与可能となった場合、10mg/kgを個人内MTDとして治療終了とする。休薬規定や減量規定は設定しない。

英語
According to the treatment algorithm, maximum tolerated dose of deferasirox is defined. Initial dose of deferasirox is 5 mg/kg. Only if the adverse effect is limited to grade 0 or 1 for 4 weeks, the identical dose of deferasirox is judged to be safe and the dose is shifted to the next step.
Developing grade 2 to 4 of adverse effects is judged to be failed.
No rules are present to stop the agent or decrease the dosage.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

18

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1) 同意取得時の年齢が18歳以上
(2) 移植後6ヶ月以上経過している。
(3) 移植後6ヶ月以降の時点で血清フェリチン>1,000ng/ml かつ赤血球輸血歴20単位以上
(4) 血液学的寛解：移植後定期検査による評価で可とする。また、再発後再寛解も可とする。
(5) 臓器障害
腎機能：正常(Cr<1.0×ULN)
肝機能：AST＜3.0×ULNかつ ALT＜3.0×ULNかつ T-bil＜1.5×ULN
(6) 瀉血不適格：Hb＜1.0×LLNや血管穿刺困難などを目安とする。
(7) 慢性GVHD: noneまたはmild
(8) 6ヶ月以上の生存が見込める。
(9) ECOG performance status:0または1
(10) 文書による同意が得られている(未成年では代諾者の同意も含む)。

英語
(1)Age >=18 year old
(2)Over 6 month post transplantation
(3)Serum ferritin > 1000 ng/ml and total red blood cell transfusion >=20 units
(4)Hematological remission
(5)Organ dysfunction
Cr <1.0xULN, AST<3.0xULN and ALT<3.0xULN and T-bil<1.5xULN
(6)In tolerable for phlebotomy
(7)Chronic GVHD: none or mild
(8)Possibility of survival over 6 months
(9)PS: 0 or 1
(10)Informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1) 血液学的非寛解
(2) 移植後鉄キレート療法治療歴あり
(3) 慢性GVHD-moderate/severeあり
(4) B型肝炎、C型肝炎治療歴あり
(5) 活動性感染あり
(6) コントロール不良の合併症(精神疾患・糖尿病・呼吸不全・心不全・重篤な不整脈)あり
(7) 活動性重複癌あり
(8) デフェラシロクス過敏症あり
(9) その他、担当医が不適切と判断した症例

英語
(1)No hematological remission
(2)History of post-transplant iron chelating therapy
(3)Chronic GVHD: moderate or severe
(4)History of treatment for HBV or HCV hepatitis
(5)Active infection
(6)Uncontrollable complication
(7)Active double cancer
(8)Anafiraxis for deferasirox
(9)Other factors judged inappropriate by doctors

目標参加者数/Target sample size

20

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	岡本　真一郎

英語

名
ミドルネーム
姓	Shinichiro Okamoto

所属組織/Organization

日本語
関東造血幹細胞移植共同研究グループ（KSGCT）

英語
Kanto Study Group for Cell Therapy

所属部署/Division name

日本語
会長

英語
Chairman

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
東京

英語
Tokyo

電話/TEL

03-6225-2040

Email/Email

ksgctdc@ksgct.net

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	立花　崇孝

英語

名
ミドルネーム
姓	Takayoshi Tachibana

組織名/Organization

日本語
関東造血幹細胞移植共同研究グループ（KSGCT）

英語
Kanto Study Group for Cell Therapy

部署名/Division name

日本語
事務局

英語
Trial Office

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
神奈川

英語
Kanagawa

電話/TEL

045-787-2800

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

tcbnt@yokohama-cu.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Kanto Study Group for Cell Therapy

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
関東造血幹細胞移植共同研究グループ
（KSGCT）

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
None

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2013

年

07

月

23

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://link.springer.com/article/10.1007/s12185-017-2396-9

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
同種移植後鉄過剰症に対するdeferasiroxの安全性と有効性：第Ⅰ相臨床試験
鉄過剰症は、同種移植後患者において一つの問題となっている。Deferasirox(DFX)は鉄キレート療法剤として知られているが、移植患者における安全性と有効性は確立していない。多施設共同第Ⅰ相臨床試験として、DFXの安全性と有効性を検証した。移植後6ヵ月以降で、血清フェリチン1,000ng/ml以上などを選択基準とした。DFX内服は、5→7.5→10mg/kg各4週間の個人内増量法を選択し、Grade1以内の内服を治療成功と定義した。主要評価項目は、DFX最大耐用量であり、治療成功率が50-80%内となった用量と定義した。目標登録症例数は不適格5例を含む20例とした。結果、2013年3月から2016年1月までに16例が登録された。1例は早期再発のため不適格となり、15例が解析対象となった。診断は急性白血病8例、再生不良性貧血2例、悪性リンパ腫2例、その他3例。年齢中央値は42歳、DFX内服開始中央値は移植後9ヶ月。フェリチン中央値は1,537 ng/ml。赤血球輸血量中央値は54単位。9例がDFX10mg/kgまで到達し、6例は途中離脱となった：Grade2検査値異常3例(5mg/kg)、晩期再発1例(7.5mg/kg)、自己中断・Grade2胃腸障害各1例(10mg/kg)。DFX各用量成功率は、5mg/kg(80%,12/15)、7.5mg/kg(73%,11/15)、10mg/kg(60%,9/15)であった。評価可能な11例での解析では、フェリチン平均値は治療前1,605 ng/mlから治療後1,303 ng/mlへ低下した。一方、Cr平均値は0.80mg/dlから1.05mg/dlへ上昇した。主なGrade1の有害事象は、検査値異常(Cr,AST,ALT,ALP)、胃腸症状、皮疹であった。GVHDの増悪は認めなかった。結論として、本試験のDFX個人内増量試験法は認容であり、DFX10mg/kgが最大耐用量と評価した。低用量および短期間での鉄キレート療法の効果は不十分であり、第Ⅱ相試験での検証が必要である。

英語
Deferasirox for the treatment of iron overload after allogeneic hematopoietic cell transplantation: multicenter phase I study (KSGCT1302)
International Journal of Hematology
The arm of this study was to assess the safety and optimal dose of deferasirox for the treatment of iron overload after allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT). The primary endpoint was the maximum tolerated dose of deferasirox that was determined by the intrapatient dose escalation methods. A total of 16 patients with post-HCT iron overload were enrolled in the study. After excluding one case of early relapse, 15 remained evaluable. Their median age was 42 years (range 22-68). Median time from HCT to deferasirox administration was 9 months (range 6-84). Deferasirox was started at a dose of 5 mg/kg, and the dose was increased to 7.5 and 10 mg/kg every 4 weeks unless there were no grade => 2 of adverse events.
Achievement rates of planned medication were 80% in 5 mg/kg (12 of 15), 73% in 7.5 mg/kg (11 of 15), and 60% in 10 mg/kg (9 of 15), respectively. The reasons for discontinuation of the drug were grade 2 of adverse events (n = 4), late relapse (n = 1), and self-cessation (n = 1). None of the patients developed grade => 3 of adverse events or exacerbation of GVHD.
Among 11 evaluable cases, mean value of ferritin decreased from 1560 ng/ml pre-treatment to 1285 ng/ml post-treatment.
These data suggested that 10 mg/kg of deferasirox may be maximum tolerated dose when given after HCT. Our dose escalating method of deferasirox is useful to identify the optimal dosage of the drug in each patient.

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013

年

04

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2013

年

05

月

10

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2013

年

04

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2016

年

10

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2013

年

07

月

23

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

06

月

08

日

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