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一般向け試験名/Public title

日本語
切除不能または困難な肝転移を有するKRAS変異型大腸癌を対象としたmFOLFOX6+ベバシズマブ導入化学療法後における肝転移R0切除率・安全性の検討

英語
Non-resectable colorectal liver metastases of KRAS mutant type treated with oxaliplatin, fluorouracil and l-leucovorin plus bevacizumab induction toward liver R0 resection trial

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
NEXTO-mt

英語
NEXTO-mt

科学的試験名/Scientific Title

日本語
切除不能または困難な肝転移を有するKRAS変異型大腸癌を対象としたmFOLFOX6+ベバシズマブ導入化学療法後における肝転移R0切除率・安全性の検討

英語
Non-resectable colorectal liver metastases of KRAS mutant type treated with oxaliplatin, fluorouracil and l-leucovorin plus bevacizumab induction toward liver R0 resection trial

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
NEXTO-mt

英語
NEXTO-mt

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
切除不能/困難大腸癌肝転移(KRAS変異型)

英語
Non-resectable colorectal liver metastases (KRAS mutant type)

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery	消化器外科（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
KRAS変異型の大腸癌で、切除不能/困難な肝限局転移、あるいは切除不能/困難な肝転移と切除可能な肝外転移を同時に有する症例に対して、導入化学療法としてのmFOLFOX6+ベバシズマブ療法と切除術の有効性と安全性を検討する。

英語
To evaluate the efficacy and safety of surgery and modified FOLFOX6+bevacizumab as induction chemotherapy for metastatic colorectal cancer with non-resectable KRAS mutant liver metastases

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
肝転移R0切除率

英語
Liver metastases R0 resection rate

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
有害事象、R0切除率（全病変）、肝転移R0+R1切除率、肝切除可否（治療後の中央判定）、腫瘍縮小率、奏効率、無再発生存期間、無増悪生存期間、全生存期間、病理組織学的評価

英語
Safety(AE), All R0 resection rate, Liver metastases R0+R1 resection rate, Central review of resectability, Tumor reduction rate, Response rate, Disease-free survival, Progression-free survival, Overall Survival, Histopathologic assessment

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine	手技/Maneuver

介入1/Interventions/Control_1

日本語
術前導入化学療法（mFOLFOX6+ベバシズマブ療法）4-12コース→mFOLFOX6療法１コース→手術（肝切除）→術後補助化学療法（mFOLFOX6+ベバシズマブ療法）0-7コース
※導入と合わせて12コース

・mFOLFOX6 +ベバシズマブ療法
Bevacizumab 5mg/kg
L-OHP 85mg/m2
l-LV 200mg/m2
5FU 400mg/m2 (急速静注)
5FU 2400mg/m2 (持続静注)
2週間間隔

英語
Induction chemotherapy (mFOLFOX6 + bevacizumab) 4-12 courses plus additional mFOLFOX6 1 course, followed by surgery, followed by post-operative chemotherapy (mFOLFOX6 + bevacizumab) 0-7 courses.
*(Inducion plus post-operative adjuvant chemotherapy: up to a total of 12 courses)

.mFOLFOX6
Bevacizumab 2.5mg/kg/week
L-OHP 85mg/m2
l-LV 200mg/m2
5-FU 400mg/m2 (bolus)
5-FU 2400mg/m2 (infusion)
every 2weeks

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1)　組織学的に大腸癌（腺癌）であることが確認されている症例
(2) 肝転移に対し、焼灼術や肝動注療法、放射線療法などの局所療法を受けていない評価可能病変を有する症例
(3) 転移巣に関して、以下の条件を満たす症例
A)「手技的に切除不能」あるいは「腫瘍個数5個以上の切除困難」の肝限局性転移を有する症例
B)「手技的に切除不能」あるいは「腫瘍個数5個以上の切除困難」の肝転移を有し、かつ切除可能な肝外転移を有する症例（“切除困難な肝外転移”については各施設の条件を適応する。ただし、腹膜播種性転移は除く）
C)異時性の場合、初回・再発は問わない
(4) 原発巣と肝外転移を有する場合は、計画的に肉眼的完全切除可能と判断される症例
ただし、以下の場合は除く。
A) 原発巣：高度狭窄、易出血を呈する症例は除く(治癒切除後の登録は許容する。)
B) 肝外転移：腹膜播種性転移は除く
(5)　原発巣または転移巣組織においてKRAS遺伝子変異型が確認されている症例
(6)　同意取得時の年齢が20歳以上の症例
(7)　ECOG Performance Status（PS）：0－1の症例
(8) 大腸癌に対する前治療として化学療法を行っていない症例
但し、下記の条件をすべて満たす症例は化学療法未治療症例として適格とする
・原発巣治癒切除に伴う術後補助療法終了後6ヵ月以降に再発した症例
・抗VEGF抗体薬の投与歴のない症例
(9)　主要臓器機能が保持されている症例
・好中球: 1,500/mm3以上
・血小板: 100,000/mm3以上
・総ビリルビン: 1.5mg/dL以下
・血清クレアチニン: 1.5mg/dL以下
・AST: 100IU/L以下
・ALT: 100IU/L以下
・アルブミン: 3.0g/dL
・尿蛋白: 1+以下
・プロトロンビン時間（INR）　1.5未満
(10)　3ヵ月以上の生存が見込まれる症例
(11)　本試験内容について十分な説明を受け本人の文書による同意が得られている症例

英語
(1) Patients with histologically proven colorectal cancer
(2) No prior local therapy for liver metastases and presence of measurable lesion in the liver (RECIST Ver.1.1)
(3)
A) Non-resectable or more than 5 liver limited metastases
B) Non-resectable or more than 5 liver metastases with resectable extrahepatic metastases (except for peritoneal dissemination)
C) Initial or recurrent liver metastases are permitted if liver metastases are metachronous
(4) Resectable primary lesion and extrahepatic metastases except as noted below;
A) Primary lesion : Patients with imminent risk of obstruction or significant bleeding
B) Extrahepatic metastases : Patients with peritoneal dissemination
(5) Metastatic colorectal cancer with KRAS mutant type
(6) Age over 20 years
(7) ECOG Performance Status(PS): 0-1
(8) No prior chemotherapy for colorectal cancer
(9) Patients have enough organ function for study treatment
- neutrophil count: >=1,500/mm3
- platelet: >=100,000/mm3
- serum bilirubib level: <=1.5mg/dL
- serum creatinine level: <=1.5mg/dL
- AST: <=100IU/L
- ALT: <=100IU/L
- albumin: >=3.0g/dL
- Urinary protein: 1+<=
- PT(INR): <1.5
(10)Life expectancy of more than 3 months
(11)Written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1)　肝転移に対して局所療法（RFA、肝動注、放射線治療など）の既往がある症例
(2)　重篤な合併症（腸管麻痺、腸閉塞、肺線維症、インスリンの継続使用により治療中又はコントロール困難な糖尿病、心不全、心筋梗塞、狭心症、腎不全、肝不全、精神疾患、脳血管障害、輸血を必要とする消化管潰瘍等）を有する症例
(3)　継続治療を要する薬物アレルギーの既往を有する症例
(4) 間質性肺疾患の既往歴のある症例
(5) 喀血の既往のある症例
(6) 前治療による有害事象が少なくともGrade1まで回復していない症例
（術後補助療法のオキサリプラチンによる神経毒性を含む）
(7) 初回治療開始前4週間以内に行われた手術の影響が持ちこされている症例
(8) 初回治療開始前6週間以内に広範囲の放射線治療を受けた症例（骨髄の30%以上：骨盤全体または脊椎の半分など）
(9)　活動性の重複癌＊を有する症例
＊同時性重複癌および無病期間が5年以内の異時性重複癌である。ただし、局所治療により治癒と判断されるcarcinoma in situ（上皮内癌）もしくは粘膜内癌相当の病変は活動性の重複癌に含めない。
(10)　活動性の感染症を有する症例（感染症に起因する38℃以上の発熱等）
(11) 治療を要する胸水、腹水、心嚢液が貯留している症例
(12) 水様性下痢を有する症例、但し人工肛門造設例においては日常生活に支障のある下痢を有する症例
(13) ステロイド剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている症例
(14) 出血傾向（先天性出血素因を含む）、凝固障害、凝固因子異常（登録前2週以内の検査においてINR1.5以上）、抗凝固剤を投与している症例
(15) HBsAg陽性、HCV-Ab陽性またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性であることが既に確認されている症例
(16) 妊娠中、授乳中および妊娠の可能性があるまたは意思のある女性
(17) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される症例
(18) 手術が安全に施行できないと判断された症例
(19) 試験責任医師又は試験分担医師が本試験の対象として不適当と判断した症例

英語
(1) Prior local therapy for liver metastases
(2) Severe comorbidity
(3) A past history of drug allergy (needs continuation therapy)
(4) A past history of Interstitial lung disease
(5) A past history of hemoptysis
(6) Patients who has not recovered from previous cancer treatment to less than Grade 1 toxicity
(7) Fully recovered from surgical treatment within 4 weeks before registration
(8) Received widespread radiation therapy within 6 weeks before registration
(9) Synchronous multiple malignancy or metachronous multiple malignancy within 5 years disease free interval
(10) Severe infectious disease
(11) Pleural effusion, ascites fluid and the pericardial fluid needing treatment
(12) Watery diarrhea (watery colostomy output without trouble during patient's daily living is allowed)
(13) Chronic systemic treatment of corticosteroid
(14) Bleeding tendency, coagulation disorder, abnormality of coagulation factor, or administered anticoagulant
(15) HBsAg positive, HCV-Ab positive or HIV positive
(16) Women who are unwilling to avoid pregnancy. Women who are pregnant or breastfeeding. Women with a positive pregnancy test
(17) Psychological disorder
(18) Considered not appropriate for surgery
(19) Patients who are judged inappropriate for the entry into the study by the investigator

目標参加者数/Target sample size

50

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	國土　典宏

英語

名
ミドルネーム
姓	Norihiro Kokudo

所属組織/Organization

日本語
東京大学大学院

英語
The University of Tokyo

所属部署/Division name

日本語
医学系研究科　肝胆膵外科学・人工臓器移植外科学分野

英語
Hepato-biliary-pancreatic Surgery Division, Department of Surgery, Graduate School of Medicine

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
東京都文京区本郷7-3-1

英語
7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

03-3815-5411

Email/Email

kokudo-2su@h.u-tokyo.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	長谷川　潔（手術）、大場　大（化学療法）

英語

名
ミドルネーム
姓	Kiyoshi Hasegawa, Masaru Oba

組織名/Organization

日本語
東京大学大学院

英語
The University of Tokyo

部署名/Division name

日本語
医学系研究科　肝胆膵外科学・人工臓器移植外科学分野

英語
Hepato-biliary-pancreatic Surgery Division, Department of Surgery, Graduate School of Medicine

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
東京都文京区本郷7-3-1

英語
7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan

電話/TEL

03-3815-5411

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

nexto2-office@umin.org

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Hepato-biliary-pancreatic Surgery Division, Department of Surgery, Graduate School of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
東京大学大学院　医学系研究科　肝胆膵外科学・人工臓器移植外科学分野

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
No

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立国際医療センター国府台病院(千葉県)、東邦大学医療センター　大森病院(東京都)、関東労災病院（神奈川県）、虎の門病院（東京都）、がん研有明病院（東京都）、防衛医科大学校病院（埼玉県）、JR東京総合病院（東京都）、東京新宿メディカルセンター（東京都）、NTT東日本関東病院（東京都）、国立国際医療研究センター（東京都）、東都文京病院（東京都）、東京高輪病院（東京都）、

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2012

年

12

月

13

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2012

年

12

月

05

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2012

年

12

月

25

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018

年

01

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2012

年

12

月

12

日

最終更新日/Last modified on

2015

年

12

月

02

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000011192

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