UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
ミルク自然抗体の腸管免疫補充作用を介した関節リウマチの治療効果に関する二重盲検法による臨床試験

英語
The efficacy and safety of a passive intestinal immune-supplemental milk antibody treatment for rheumatoid arthritis: a multi-center double-blind clinical study

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ミルク抗体の関節リウマチ臨床有用性評価二重盲検試験

英語
Efficacy of milk antibody treatment for rheumatoid arthritis in double-blind clinical study

科学的試験名/Scientific Title

日本語
ミルク自然抗体の腸管免疫補充作用を介した関節リウマチの治療効果に関する二重盲検法による臨床試験

英語
The efficacy and safety of a passive intestinal immune-supplemental milk antibody treatment for rheumatoid arthritis: a multi-center double-blind clinical study

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
ミルク抗体の関節リウマチ臨床有用性評価二重盲検試験

英語
Efficacy of milk antibody treatment for rheumatoid arthritis in double-blind clinical study

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
関節リウマチ

英語
Rheumatoid arthritis (RA)

疾患区分1/Classification by specialty

膠原病・アレルギー内科学/Clinical immunology	整形外科学/Orthopedics

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
関節リウマチの病因として、腸内細菌に由来するもの、特にエンドトキシンが関係するという仮説に基ずく臨床試験である。前回の関節リウマチに対するオープン臨床試験において、腸内細菌と細菌毒素に対するミルク抗体を含有する乳清蛋白の摂取が有効であることが認められた．この治験はランダム化二重盲検比較試験により有効性を確認することを目的とする．

英語
This clinical trial will be conducted based on the hypothesis that substances derived from intestinal bacteria, especially endotoxin are one of the pathogenic agents of RA. In the preliminary open clinical study oral administration of whey protein containing milk antibodies to intestinal bacteria and their toxins was effective for the treatment of RA. The present study was designed to ascertain the efficacy of milk antibody treatment for RA in randomised, double-blind clinical study.

目的2/Basic objectives2

有効性/Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
米国リウマチ学会、欧州リウマチ学会のリウマチ診断基準並びに米国リウマチ学会診断基準を基にした点数評価法.

英語
ACR response criteria, EULAR response criteria using the 28-joints counts disease activity score using ESR (DAS28-ESR) and newly established evaluation points by modifying ACR criteria.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
血中濃度測定；TNF,　IL-1β,　IL-6,　IL-17,　MIP-1β、CD4、LPB、LPS,免疫複合体、その他。抗体測定；各種２型コラーゲン、LPS、LPS中和能、PG-PS。
糞便LPS濃度と大腸菌、ウエルシュ菌、バクテロイデスフラジリス、乳酸桿菌、ビフィヅス菌、総細菌数測定。
HLA－DR分析。

英語
Blood levels of TNF, IL-1b, IL-6, IL-17, MIP-1b, CD4, LPB and LPS, immune complex, D-lactic acid, diamine oxidase, etc.
Antibodies to type 2 collagens, LPS and PG-PS. Fecal LPS level and bacterial counts of total bacteria, E. coli, Bacteroides fragilis, Cl. perfringens, Lactobacillus and Bifidobacteria, etc.
HLA typing for HLA-DR.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

二重盲検/Double blind -all involved are blinded

コントロール/Control

プラセボ・シャム対照/Placebo

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

いいえ/NO

試験実施施設の考慮/Institution consideration

施設をブロックとみなしている/Institution is considered as a block.

ブロック化/Blocking

はい/YES

割付コードを知る方法/Concealment

封筒法/Numbered container method

群数/No. of arms

4

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

食品/Food

介入1/Interventions/Control_1

日本語
通常の治療に加え、ミルク抗体を12週間摂取する。
ミルク抗体の投与量：0㎎/日/人の3用量

英語
Patients receive milk antibody administration for 12 weeks with the concurrent treatments at a dose of 0mg/man/day (placebo).

介入2/Interventions/Control_2

日本語
通常の治療に加え、ミルク抗体を12週間摂取する。
ミルク抗体の投与量：300㎎/日/人の3用量

英語
Patients receive milk antibody administration for 12 weeks with the concurrent treatments at a dose of 300mg/man/day.

介入3/Interventions/Control_3

日本語
通常の治療に加え、ミルク抗体を12週間摂取する。
ミルク抗体の投与量：600㎎/日/人の3用量

英語
Patients receive milk antibody administration for 12 weeks with the concurrent treatments at doses of 600mg/man/day.

介入4/Interventions/Control_4

日本語
12週間摂取後、12週の摂取休止期間をおいて、ミルク抗体の摂取を希望する患者は300ｍｇ/日/人の用量でさらに12週間摂取する。

英語
After finishing 12 weeks milk antibody take period, patients who want to have milk antibody will be have another 12 weeks take of 300mg/man/day milk antibody after 12 weeks rest period.

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
薬物抵抗性、合併症またはリスク要因を持ち、通常の薬物治療では病状のコントロールが不可能な関節リウマチ患者

英語
Patients with RA whose disease activity were uncontrolled by authentic medications due to drug resistance or complications and risk factors.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
ミルクアレルギーを有する患者および生物学的製剤を使用する患者

英語
Patients with milk allergy and those who are treated with biologic agents

目標参加者数/Target sample size

96

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	片山　耕

英語

名
ミドルネーム
姓	Kou Katayama

所属組織/Organization

日本語
片山整形外科リウマチ科クリニック

英語
Katayama Orthopedic Rheumatology Clinic

所属部署/Division name

日本語
整形外科

英語
Department of orthopedic surgery

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
北海道旭川市豊岡13-4-5-17

英語
Toyooka 13-4-5-17, Asahikawa, Hokkaido, Japan

電話/TEL

0166-39-1155

Email/Email

kou@kata-rheum.or.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	片山　耕

英語

名
ミドルネーム
姓	Kou Katayama

組織名/Organization

日本語
片山整形外科リウマチ科クリニック

英語
Katayama Orthopedic Rheumatology Clinic

部署名/Division name

日本語
整形外科

英語
Department of orthopedic surgery

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
北海道旭川市豊岡13-4-5-17

英語
Toyooka 13-4-5-17, Asahikawa, Hokkaido,

電話/TEL

0166-39-1155

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.kata-rheum.or.jp/dr_info.html

Email/Email

kou@kata-rheum.or.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Katayama Orthopedic Rheumatology Clinic

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
片山整形外科リウマチ科クリニック

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Asama Chemical Co. Ltd

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
アサマ化成株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

安倍内科リウマチ科医院
宇田内科リウマチ科 福山市
アサマ化成株式会社
コンドレックスインク
株式会社深井薬局

英語

Abe Clinic Internal Medicine
Uda clinic of Rheumatism Fukuyama
Asama Chemical Co. Ltd
Chondrex Inc.
Seien Drug Compounding

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
なし

英語
None

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

片山整形外科リウマチ科クリニック(北海道）,Katayama Orthopedic Rheumatology Clinic (Hokkaodo)
安倍内科医院（東京都）, Abe Clinic Internal Medicine (Tokyo)
宇田内科リウマチ科（福山市）　Uda clinic of Rheumatism (Fukuyama)
コンドレックスインク（米国）Chondrex Inc (WA,USA)
アサマ化成株式会社（東京）　Asama ChemicalCo. Ltd.(Tokyo)
株式会社深井薬局　Seien Drug Compounding (Hokkaido)

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2012

年

12

月

06

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
抗腸内細菌抗体高用量（600ｍｇ）群、スキムミルク群（プレバイオテイックス）、および両者の合剤（抗体300ｍｇ+スキムミルク）の投与がDMARDs治療抵抗性ＲＡ患者の臨床効果および腸内細菌に及ぼす効果を検討した。

３群の中では合剤の投与群において、臨床効果、臨床マーカー値と腸内フローラ関連因子の相関が優れた。

臨床改善効果はDysbiosisの改善、腸管バリア機能、大腸菌LPSに拮抗するバクテロイデスLPS(ブロッキングLPS)の増加、血中サイトカインの低下作用が関与していると考察された

英語
RA patients who were resistant to DMARDs therapy were treated with one of the three preparations, Skim milk (prebiotic), Milk antibody preparation containig
600mg of antibody to pathogenic bacteria, and mixed preparation consist of 300mg of milk antibody and skim milk.

The best result was obtaind by use of the mixed preparation as for clinical improvement, correlation between clinical maker
and microflora.

The clinical improvement was seemed to asociated with intestinal barrier,
antagonistic action of bacteroides LPS
against E. coli LPS and reduced serum TNF level.

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

参加者募集終了‐試験継続中/No longer recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2012

年

11

月

13

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2012

年

12

月

17

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2015

年

09

月

15

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2017

年

09

月

15

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2012

年

12

月

06

日

最終更新日/Last modified on

2017

年

06

月

16

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000011150

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