UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
非扁平非小細胞肺がんに対するペメトレキセド投与時の副作用発現の予測因子に関する探索的研究

英語
An exploratory study to find predictive factors for adverse effects of pemetrexed in patients with lung cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
ペメトレキセドの副作用発現の予測因子に関する探索的研究

英語
Predictive factors for adverse effects of pemetrexed

科学的試験名/Scientific Title

日本語
非扁平非小細胞肺がんに対するペメトレキセド投与時の副作用発現の予測因子に関する探索的研究

英語
An exploratory study to find predictive factors for adverse effects of pemetrexed in patients with lung cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
ペメトレキセドの副作用発現の予測因子に関する探索的研究

英語
Predictive factors for adverse effects of pemetrexed

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
非扁平非小細胞肺がん
悪性胸膜中皮腫

英語
non-squamous and non-small cell lung cancer, pleural mesothelioma

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
ペメトレキセド投与に伴う副作用発現の生化学的ないし遺伝的予測因子の探索を行う。

英語
To find biological or genetical predictive factors for adverse effects of pemetrexed in patients with lung cancer

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
ペメトレキセドを含む化学療法レジメン2サイクル間の有害事象(血液学的、非血液学的毒性)の調査

英語
Adverse effects during 2 cycles of pemetrexed including chemotherapy

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
奏効率
無増悪生存期間

英語
Response rate by RECIST criteria
Progression free survival

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)組織学的もしくは細胞学的に非扁平上皮非小細胞肺がん,悪性胸膜中皮腫である症例。
2)根治照射不可能なStageⅢBまたはⅣ期の症例で初回治療例、既治療例、および術後再発症例。
3)ペメトレキセドを含むレジメンによる化学療法施行例。
4)Performance Status（ECOG）0-1である症例。
5)登録時年齢が20歳以上である症例。
6)測定可能病変の有無は問わない。
7)登録2週間以内の臨床検査で主要臓器の機能が保たれている症例。
8)投与開始日より12週以上の生存が期待される症例。
9)本研究の内容の説明を受け、本人より文書で同意が得られている症例。

英語
1) Histologically or cytologically confirmed non-squamous and non-small cell lung cancer and malignant pleural mesothelioma
2) Stage IIIB without any indication for radiotherapy or Stage IV or recurrent disease after surgery or radiotherapy
3) Treated with pemetrexed including regimen
4) ECOG PS 0-1
5) 20 years old or older
6) With or without measurable lesion
7) Adequate organ function evaluated within 14 days before enrollment
8) Life expectancy more than 12 weeks
9) Written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)放射線療法併用（ペメトレキセドによる放射線化学療法）例。
2)ペメトレキセドの使用に当たっての除外基準として以下のものが挙げられるが、今回の観察研究はペメトレキセドの使用に当たっての除外基準に該当する場合は不適格と判断する。
(a)重篤な薬剤過敏症の既往歴のある症例。
(b)重篤な骨髄抑制、腎障害または肝障害のある症例。
(c)ペメトレキセドの使用禁忌症例
(d)重篤な合併症（腸管麻痺、腸閉塞、X線にて明らかな間質性肺炎または肺線維症、コントロールが困難な糖尿病、心不全、腎不全、肝不全、消化管の活動性潰瘍、6ヶ月以内の心筋梗塞、Grade3以上の狭心症など）を有する症例。
(e)全身性の抗生物質の投与を要する活動性の感染症を有する症例。（38.0℃以上の発熱を認める症例など）
(f)ドレーンによる体腔液排除を要する胸水・腹水・心嚢水貯留症例。（ピシバニール、ミノマイシン等による胸膜癒着術が施行され胸水コントロールの出来ている症例は登録可能。ピシバニール以外の抗がん剤は不可。）
(g)有症状の脳転移のある症例（臨床的に安定しており、治療を要さない無症状性の既知の脳転移は登録可とする）
(h)ステロイド剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている症例
(i)妊娠中または妊娠の可能性がある女性、あるいは授乳中である女性、パートナーの妊娠を希望する男性。
(j)精神疾患または精神症状を合併しており、臨床試験への参加が困難と判断される症例。
(k)その他、医師が本臨床試験の登録には不適当と判断された症例。

英語
1) Treated with concurrent radiotherapy
2) Inappropriate for administration of pemetrexed
a) a history of serious drug hypersensitivity
b) severe myelosuppression, renal or hepatic dysfunction
c) contraindicated for the use of pemetrexed
d) severe comorbid disease
e) administration of systemic antimicrobial agents
f) continuous drainage for pleural effusion, ascites or cardiac effusion
g) brain metastasis with any symptoms
h) administration of systemic steroid
i) pregnancy, lactation or intention to pregnancy
j) judged to have difficulty in participation in this study because of psychosis or neurologic disease
k) judged to be inadequate for this study by doctors

目標参加者数/Target sample size

60

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	雄一郎
ミドルネーム
姓	竹田

英語

名	Yuichiro
ミドルネーム
姓	Takeda

所属組織/Organization

日本語
国立国際医療研究センター病院

英語
National center for global health and medicine

所属部署/Division name

日本語
呼吸器内科

英語
Department of Respiratory Medicine

郵便番号/Zip code

162-8655

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1

英語
1-21-1 Toyama Shinjyuku-ku, Tokyo

電話/TEL

03-3202-7181

Email/Email

ytakeda@hosp.ncgm.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	雄一郎
ミドルネーム
姓	竹田

英語

名	Yuichiro
ミドルネーム
姓	Takeda

組織名/Organization

日本語
国立国際医療研究センター病院

英語
National center for global health and medicine

部署名/Division name

日本語
呼吸器内科

英語
Department of Respiratory Medicine

郵便番号/Zip code

162-8655

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1

英語
1-21-1 Toyama Shinjyuku-ku, Tokyo

電話/TEL

03-3202-7181

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

ytakeda@hosp.ncgm.go.jp

機関名/Institute

日本語
国立研究開発法人国立国際医療研究センター

英語
National center for global health and medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
国立国際医療研究センター病院

部署名/Department

日本語
Department of Respiratory Medicine

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
国立研究開発法人国立国際医療研究センター

英語
Foundation of National Center for Global Health and Medicine

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語
国際医療研究開発費

組織の区分/Category of Funding Organization

その他の国の官庁/Government offices of other countries

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
船橋市立医療センター 腫瘍内科

英語
Department of Medical oncology, Funabashi Municipal Medical Center

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
国立国際医療研究センター病院　倫理審査委員会

英語
Center for Clinical sciences, National Center for Global health and Medicine

住所/Address

日本語
東京都新宿区戸山1-21-1

英語
1-21-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo, 162-8655, Japan

電話/Tel

03-3202-7181

Email/Email

rinrijm@hosp.ncgm.go.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

国立国際医療研究センター病院（東京都）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2012

年

11

月

20

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

not applicable

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

BMC Cancer. 2023 Aug 26;23(1):800. doi: 10.1186/s12885-023-11257-8.

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

63

主な結果/Results

日本語
無増悪生存期間ついては新たに同定されたベタイン-ホモシステインメチル化酵素のSNPであるBHMT（742 G>A）を含む6つの重要な因子と関連していた。血液毒性は、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素のSNPであるMTHFR（677 C>T）を含む5つの重要な因子と関連していた。非血液毒性は、MTHFR（677 C>T）および葉酸キャリアのSNPであるSLC19A1［IVS2（4935）G>A］を含む4つの重要な因子と関連していた。非小細胞肺がん治療のキードラックであるペメトレキセドの使用にあたっては葉酸・メチオニンサイクルのSNPs情報が毒性有効性の評価に役立つ。

英語
Progression-free survival of Pemetrexed (PEM) was associated with six pivotal factors, including a newly identified BHMT (742 G>A). Hematological toxicities were related to five crucial factors, including MTHFR (677 C>T). Non-hematological toxicities were associated with four critical factors, including MTHFR (677 C>T) and SLC19A1 [IVS2 (4935) G>A]. At using PEM, the information on the folate and methionine cycle's SNPs helps evaluate toxicities and efficacy.

主な結果入力日/Results date posted

2020

年

11

月

28

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
術後補助化学療法/1次治療/2次治療以上が４例、51例、16例。PEM＋Ptが60例であった。PSは0/1/2=30/38/3

英語
Post operative adjuvant / 1st line / 2nd line and more were 4 / 51 / 16, respectively. Platinum combined PEM was 60. 0 / 1 / 2 of performance status were 30 / 38 / 3.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
2012年10月から2019年12月の間にPEMによる治療を行った患者を前向きに登録し、予防投与開始から２コース終了までの有害事象と奏効および無増悪生存期間(PFS)を評価した。解析中登録期間に118名が候補としてスクリーニングされ、PEM使用は106人で、胸膜中皮腫は8人、NSCLCは98人。このうちSNPs解析まで実施したのは、胸膜中皮腫が4人で、NSCLCは67人。SNPs解析は71例で有害事象関連評価が行え、63例がNSCLCの効果まで検討できた。

英語
From October 2012 to December 2019, we conducted a prospective observational study. We evaluated the toxicities and response of PEM-containing chemotherapy from the start of premedication to the end of 2 cycles and progression free survival (PFS). For screening examinations,118 patients were the candidate. After that, 106 patients were treated with PEM-containing chemotherapy. The number of patients with malignant pleural mesothelioma was 8 and that with non-Sq NSCLC was 98. Among them, 4 of mesothelioma and 67 of non-Sq NSCLC examined SNPs.

有害事象/Adverse events

日本語
1 cycle中のGrade 3-4の血液毒性は27例(38%)で、Grade 3-4の非血液毒性は26例(36.6％)に認めていた。

英語
Hematological toxicities (Hem) Grade 3 to 4 were 27 (38 %), and Non-Hem Grade 3 to 4 were 26 (36.6 %).

評価項目/Outcome measures

日本語
有害事象に関する多変量解析。効果に関する多変量解析を実施、

英語
Toxicities evaluation; All types of adverse events during 1st cycle of PEM containing regimens.
Efficacies evaluation; Response rate by RECIST. Progression-free survival, overall survival.
Multivariate analyses were performed on PEM -related toxicities and efficacies.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2012

年

10

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2019

年

05

月

14

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2012

年

10

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2020

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2021

年

10

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2021

年

11

月

30

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2022

年

10

月

06

日

その他関連情報/Other related information

日本語
非扁平非小細胞肺がんに対するペメトレキセド投与に伴う副作用発現の生化学的および遺伝的予測因子に関して、探索的研究を行う。現在、論文投稿中。

英語
An exploratory study to find biological or genetical predictive factors for adverse effects of pemetrexed in patients with non-squamous and non-small cell lung cancer. Now on submitting for publication.

登録日時/Registered date

2012

年

11

月

19

日

最終更新日/Last modified on

2023

年

08

月

30

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000011006

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000011006