UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title	初診時遠隔転移のない小児肝芽腫に対するリスク別多施設共同臨床第Ⅱ相試験（JPLT3-I）	Risk stratified, multicentrial Phase II trials for hepatoblastoma without distant metastasis at diagnosis
一般向け試験名略称/Acronym	JPLT3-I	JPLT3-I protocol
科学的試験名/Scientific Title	初診時遠隔転移のない小児肝芽腫に対するリスク別多施設共同臨床第Ⅱ相試験（JPLT3-I）	Risk stratified, multicentrial Phase II trials for hepatoblastoma without distant metastasis at diagnosis
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym	JPLT3-I	JPLT3-I protocol
試験実施地域/Region	日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition	肝芽腫	hepatoblastoma
疾患区分1/Classification by specialty	消化器外科（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic surgery 小児科学/Pediatrics
疾患区分2/Classification by malignancy	悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information	いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	本研究は、日本小児肝癌スタディグループ（略称 JPLT）の第３世代の臨床試験の一部である。小児肝芽腫は小児肝癌で最も多い腫瘍であるが、発生頻度は数万人に1人で、全国でも年間30-40例、1施設あたり1-2例にすぎない。このため、本症の治療成績向上のためには、米国はCOG（Children Oncology Group）、欧州はSIOPEL（Liver Tumor Strategy Group）による各グループスタディが行われており、本邦においてもグループスタディによる全国規模の統一研究が1991年から行われ、JPLT1, JPLT2において、シスプラチンとピラルビシンの有効性が示されてきている。外科手術が本症の主流であるが、それが初診時可能な症例は1/3から1/2にすぎない。その結果これらの症例の無再発生存率は90％を越えてきている。初診時外科的摘出は不可能でも、本研究に用いる試薬が有効に作用する例がある。また、外科的手術が可能な例において、2009年、SIOPELグループはシスプラチン単剤での有効性を示した。今回、 JPLTのJPLT3プロトコールにて小児肝癌のグループスタディの治療成績を評価し、中央病理診断による確かな病理診断と、小児がん専門医による画像の中央診断に基づく画一の治療法によって治療成績の向上を目指す。治療法の改良点は、標準リスクにはシスプラチン単剤療法を従来よりも投与間隔の短い2週間隔で投与すすること、中間リスクにはシスプラチンとドキソルビシンを3週間隔で投与することである。	This trial is part of the third generation of clinical trials run by the JPLT group.Hepatoblastoma is the most common malignant liver neoplasm in children but this incidence is rare(approximately one by several ten thousands children a year).Therefore, 30-40 cases were registered to JPLT a year.To identify the new effective regimen, nationwide clinical trials are needed.JPLT was launched at 1991 and preformed JPLT1 and JPLT2 protocols.Althought surgical resection is the main stay of curative therapy for children with hepatoblastoma, only one-third to one-half of newly diagnosed patients with hepatoblastoma can be expected to have resectable disease at presentation.Patients who undergo a primary complete resection of their tumor have an excellent prognosis(90% event-free survival(EFS)).The use of chemotherapy has improved hepatoblastoma by increasing the number of patients whose tumors can be resected.On the other hand, in 2009, SIOPEL group(Europe) showed the efficancy of cis-platin monotherapy for such cases.In this JPLT3 study, we are willing to improve the outcome of the hepatoblastoma patients without distant metastasis at diagnosis using central pathalogical review and central imaging evaluation by the specialists.The improved points of this protocol are cis-platin(CDDP) monotherapy in which CDDP is administered with short duration(2 weeks duration) in standard risk patients and cis-platin/doxorubicin therapy with 3 weeks duration for intermediate HBLs.
目的2/Basic objectives2	安全性・有効性/Safety,Efficacy
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase	第Ⅱ相/Phase II

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	3年無増悪生存割合	3-year progression free survival: 3-year PFS
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	術前化学療法への反応性　 術前化学療法中の化学療法の有効性に基づく治療法の選択と予後との相関（中間リスク）　 完全切除率　　 手術合併症割合　 全生存 (OS)　　 CTCAE v 4.0によるグレード別毒性 将来のリスク判定のための肝芽腫の生物学的、画像診断、病理学的形態の評価 臨床病理学的リスク因子の同定 分子生物学的リスク因子の同定 遺伝子解析（同意が得られた症例のみ）	Response rate to neo-adjuvant chemotherapy The correlation with therapeutic choice by the efficacy of neo-adjuvant chemotherapy and outcome of the patient (Intermediate risk) Complete resection rate Surgical complication rate Overall survival (OS) Graded toxicities by CTCAE v. 4.0 Evaluation of biological, imaging. pathological data for new risk stratification Identification of clinic-pathological risk factors Identification of biologicall risk factors Genetic analysis (only accepted cases)

基本事項/Base
試験の種類/Study type	介入/Interventional

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design	単群/Single arm
ランダム化/Randomization	非ランダム化/Non-randomized
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding	オープン/Open -no one is blinded
コントロール/Control	無対照/Uncontrolled
層別化/Stratification	いいえ/NO
動的割付/Dynamic allocation	いいえ/NO
試験実施施設の考慮/Institution consideration	施設を考慮していない/Institution is not considered as adjustment factor.
ブロック化/Blocking	いいえ/NO
割付コードを知る方法/Concealment	知る必要がない/No need to know

介入/Intervention
群数/No. of arms	1
介入の目的/Purpose of intervention	治療・ケア/Treatment
介入の種類/Type of intervention	医薬品/Medicine
介入1/Interventions/Control_1	術前化学療法として、シスプラチンCDDP とドキソルビシンのレジメン（PLADO）を３週間毎に４コース実施する。 各コースは、第1日目はシスプラチン(CDDP) 80 mg/m2/day を24時間かけて点滴静注、第2, 3日目はドキソルビシン(DOX)30mg/m2/day を24時間かけて点滴静注する。PLADOを4コース終了した後、根治術または肝移植を施行する。手術後、さらに2コースのPLADOを行う。（ただし、外科治療は術前化学療法5, 6コースの後でも可。）	4 cycles with cisplatin (CDDP) and doxorubicin (DOX) (PLADO) therapy which are administered with 3 weeks duration. In each cycle,CCDP DIV for 24 hours 80 mg/m2/day on Day 1.DOX IV for 24 hours 30 mg/m2/day on Day 2 and 3. After 4 courses of PLADO, radical surgery or liver transplantation should be performed. Then, 2 cycles of PLADO therapy as adjuvant chemotherapy. (Surgical treatment is permitted after 5 or 6 cycle if preferable.)
介入2/Interventions/Control_2
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit	1 ヶ月/months-old 以上/<=
年齢（上限）/Age-upper limit	196 ヶ月/months-old 未満/>
性別/Gender	男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria	以下のすべてを満たしていること　 1)診断：組織学的に確認された初発の肝芽腫、あるいは生後6ヶ月から3歳で発症し明らかに肝原発の悪性腫瘍が存在し、血清AFPが異常高値で、小児肝癌と診断された症例のうち、下記の国際共通分類で標準リスクおよび中間リスクに該当するものを対象とする ●PRETEXT IV また、PRETEXT付記因子のあるもの E1, E1a, E2, E2a H1 N1 P2, P2a V3, V3a かつ（以下血清AFP）＞100 ng/ml かつM(-) or N0, N1,またはN2 2)年齢：生後1ヶ月以上18歳以下 3)先行治療：登録の時点で化学療法、放射線療法、外科療法が行われていない新規の症例であること 4)本臨床試験について、施設の倫理委員 会あるいは機関審査委員会（以下、IRB）の承認、および代諾者から書面でのイン フォームドコンセントが得られている 5)中央診断のために要求される試料が全て提出できること 6)重篤な臓器障害がなく、3ヶ月以上生存可能と考えられる症例 7)感染症：活動性感染症がないこと 8)妊娠の可能性のある女性では、研究治療に先立って妊娠反応陰性であることが確認されていること 9)妊娠可能な年齢の患者は、試験の期間に適切な避妊法を使用することの合意を得ていること	1) Histologically confirmed newly diagnosed hepatoblastoma or Primary liver tumor with high levels of serum AFP Intermediate risk hepatoblastoma: by international risk stratification PRETEXT I, II or III Serum alpha-fetoprotein (AFP) > 100 micro-g/L with additional PRETEXT criteria and no distant metastasis (M, N3 factors) 2)Age <= 18 years and >=1 month 3)No previous chemotherapy 4)Written informed consent and national/local ethics committee and regulatory approval 5)Ability to comply with requirements for submission of material for central review (radiology, pathology and biology) 6)No severe organ failure: the cases who will be alive for more than 3 months 7)No active infections 8)Female patients of childbearing potential are not eligible unless a negative pregnancy text result has been obtained 9)Females of reproductive potential are not eligible unless they have agreed to use an effective contraceptive method
除外基準/Key exclusion criteria	以下のいずれかひとつ以上に該当する症例 1)高リスク＝以下のいずれかの患者　 血清AFP <100ng/ml　 M1 (転移臓器問わず) N2 (遠隔のリンパ節転移） あるいは 　PRETEXT I, II, or III でかつPRETEXT付記因子のないもの 2)肝細胞癌 3)生検あるいは診断の報告がなされてから15日以上経過後に治療を開始した場合 4)3ヶ月以上生存可能と考えられない症例 5)腎機能異常（GFRが正常50% 以下もしくは2歳以上では 70 mL/min/1.73 m2以下） 6)活動性の重複がん 7)再発例　　 8)妊娠中の女性・妊娠している可能性がある女性・授乳中の女性 9)化学療法に耐えられないと判断されたもの 10)何らかの理由でプロトコールに従えない場合	Cases with one of the following factors 1)High and Standard risk hepatoblastoma: Serum - Alpha-fetoprotein (AFP) <=100 micro-g/L Distant metastases, any site (M1) Lymph node metastases (N1, N2) Tumor involving all 4 hepatic sections or PRETEXT I, II, or III without Additional PRETEXT factors (Extrahepatic abdominal disease (E1, E1a, E2, E2a), Intraperitoneal hemorrhage or tumour rupture (H1), Involvement of the main portal vein (P2, P2a), Involvement of all three hepatic veins and/or the IVC (V3, V3a)) 2)Hepatocellular carcinoma 3)Treatments was started at more than 15days after the report of biopsy or diagnosis 4)Abnormal renal function defined as GFR < 50% of the lower limit of normal for age, which over 2 years of age is < 70 ml/min/1,73 m2 at diagnosis 5)Any previous chemotherapy 6)Double cancer 7)Recurrent disease 8)Female under pregnancy 9)Patient unable to undergo chemotherapy 10)Patient unable to the protocol for any reason
目標参加者数/Target sample size	35

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator	名 英三 ミドルネーム 姓 檜山	名 Eiso ミドルネーム 姓 Hiyama
所属組織/Organization	広島大学	Hiroshima University
所属部署/Division name	自然科学研究支援センター	Natural Science Center For Basic Research and Development
郵便番号/Zip code	734-8551
住所/Address	広島市南区霞1-2-3	1-2-3, Kasumi, Minami-ku, Hiroshima
電話/TEL	082-257-5951
Email/Email	eiso@hiroshima-u.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person	名 將 ミドルネーム 姓 栗原	名 Sho ミドルネーム 姓 Kurihara
組織名/Organization	広島大学病院	Hiroshima University Hospital
部署名/Division name	小児外科	Pediatric Surgery
郵便番号/Zip code	734-8551
住所/Address	広島市南区霞1-2-3	1-2-3, Kasumi, Minami-ku, Hiroshima
電話/TEL	082-257-5951
試験のホームページURL/Homepage URL	http://home.hiroshima-u.ac.jp/eiso/index.html
Email/Email	jplt@hiroshima-u.ac.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	その他	Japan Children's Cancer Group (JCCG)
機関名/Institute （機関選択不可の場合）	日本小児癌スタディグループ
部署名/Department

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	国立研究開発法人日本医療研究開発機構	Japan Agency for Medical Research and Development(AMED)
機関名/Organization （機関選択不可の場合）
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	その他の国の官庁/Government offices of other countries
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization	日本	Japan

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization	広島大学臨床研究審査委員会	Hiroshima University Certified Review Board
住所/Address	広島県広島市南区霞一丁目2番3号	1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, Hiroshima, Japan
電話/Tel	082-257-1551
Email/Email	iryo-seisaku@office.hiroshima-u.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions	広島大学病院（広島県）他37施設

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information	2012 年 10 月 05 日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol	http://home.hiroshima-u.ac.jp/eiso/
試験結果の公開状況/Publication of results	未公表/Unpublished

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled	36
主な結果/Results	2018年12月末までに、15例登録済み	Until December 31, 2018, 36 cases were enrolled.
主な結果入力日/Results date posted	2022 年 04 月 13 日
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics
参加者の流れ/Participant flow
有害事象/Adverse events
評価項目/Outcome measures
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status	試験終了/Completed
プロトコル確定日/Date of protocol fixation	2013 年 01 月 25 日
倫理委員会による承認日/Date of IRB	2019 年 02 月 08 日
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date	2013 年 04 月 01 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date	2021 年 10 月 31 日
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry	2021 年 12 月 31 日
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete	2022 年 03 月 31 日
解析終了(予定)日/Date analysis concluded	2022 年 03 月 31 日

その他/Other
その他関連情報/Other related information	本研究は、2019年に特定臨床研究に移行した	This study was moved to Certified Clinical trial at 2019.

管理情報/Management information
登録日時/Registered date	2012 年 10 月 05 日
最終更新日/Last modified on	2022 年 04 月 13 日

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