UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

一般向け試験名/Public title

日本語
KRAS遺伝子野生型の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌に対する2次治療としてのCetuximab (q2w)+ mFOLFOX6またはCetuximab (q2w)+ mFOLFIRI 療法の臨床第Ⅱ相試験(T-CORE 1201)

英語
Phase II trial of bi-weekly cetuximab plus mFOLFOX6 or cetuximab plus mFOLFIRI for unresectable advanced or recurrent KRAS wild type colorectal cancer (T-CORE1201)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
KRAS野生型治癒切除不能進行・再発結腸・直腸癌に対する2次治療としてのCetuximab (q2w)+ mFOLFOX6またはCetuximab (q2w)+ mFOLFIRI 療法臨床第Ⅱ相試験(T-CORE 1201)

英語
Phase II trial of bi-weekly cetuximab plus mFOLFOX6 or cetuximab plus mFOLFIRI for unresectable advanced or recurrent KRAS wild type colorectal cancer (T-CORE1201)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
KRAS遺伝子野生型の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌に対する2次治療としてのCetuximab (q2w)+ mFOLFOX6またはCetuximab (q2w)+ mFOLFIRI 療法の臨床第Ⅱ相試験(T-CORE 1201)

英語
Phase II trial of bi-weekly cetuximab plus mFOLFOX6 or cetuximab plus mFOLFIRI for unresectable advanced or recurrent KRAS wild type colorectal cancer (T-CORE1201)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
KRAS野生型治癒切除不能進行・再発結腸・直腸癌に対する2次治療としてのCetuximab (q2w)+ mFOLFOX6またはCetuximab (q2w)+ mFOLFIRI 療法臨床第Ⅱ相試験(T-CORE 1201)

英語
Phase II trial of bi-weekly cetuximab plus mFOLFOX6 or cetuximab plus mFOLFIRI for unresectable advanced or recurrent KRAS wild type colorectal cancer (T-CORE1201)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
大腸癌

英語
colorectal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
初回化学療法が不応、不耐容となった治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌に対する2次治療としてのcetuximab (q2w)およびmFOLFOX6またはmFOLFIRI併用療法の無増悪生存期間を検討する。
・主要評価項目：無増悪生存期間
・副次的評価項目：奏効率、有害事象の発生割合と重篤度
さらに、本試験に参加する患者を対象に、その病理標本組織におけるバイオマーカーと本試験により得られた予後および化学療法の臨床的効果との相関性を評価し、網羅的遺伝子発現解析によるサブタイプ分類によってcetuximabの有効性を予測可能かについて検証することを目的とする。

英語
Primary endpoint is to evaluate median progression free survival (PFS) of cetuximab plus mFOLFOX6 or cetuximab plus mFOLFIRI as second line therapy in unresectable advanced or recurrent KRAS wild type colorectal cancer patients. Secondary endpoint is to estimate overall response rate (ORR) and the frequency and grades of adverse effects.
In addition, the correlation between the clinical efficacy of chemotherapy and the biomarker in tissue specimen of patients participating in this study are evaluated. Further, to verify or predictable about the effectiveness of cetuximab by sub-type classification by comprehensive gene expression analysis.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅱ相/Phase II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
無増悪生存期間中央値

英語
Median progression free survival (PFS)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
奏効率、有害事象の発生割合と重篤度

英語
Overall response rate (ORR) and the frequency and grades of adverse effects.

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
1コースは2週間としcetuximab は、Day 1 に500 mg/m2 を2 時間かけて静脈内投与し、その後隔週投与として500 mg/m2 を2 時間かけて静脈内投与する。mFOLFOX6療法またはmFOLFIRI療法は、cetuximab に引き続き投与することとし、cetuximabと同日に隔週投与法で投与する。
mFOLFOX: オキザリプラチン 85mg/m2、l-ロイコボリン 200mg/m2をそれぞれ2時間で同時点滴後、5-FU 400mg/m2の急速静注し、次いで5-FU 2400mg/m2を46時間持続点滴する。
mFOLFIRI: 塩酸イリノテカン 150mg/m2を90分、l-ロイコボリン 200mg/m2を2時間で同時点滴後、5-FU 400mg/m2の急速静注し、次いで5-FU 2400mg/m2を46時間持続点滴する。
病態の悪化または耐容性の無い毒性が発現するまで、投与を継続することができる。

英語
Patients who received L-OHP based chemotherapy as 1st line therapy are allocated bi-weekly cetuximab plus mFOFIRI. Patients who received CPT-11 based chemotherapy as 1st line therapy are allocated bi-weekly cetuximab plus mFOLFOX. Cetuximab is administered by 2 hours infusion before mFOLFOX or mFOFIRI. mFOLFOX: 85 mg/m2 of oxaliplatin, 200 mg/m2 of l-leucovorin, 400 mg/m2 of 5-FU by rapid intravenous (IV) infusion on day 1 and 2,400 mg/m2 of 5-FU for 46 h by continuous IV infusion as a 2-week course.
mFOLFIRI: 150 mg/m2 of irinotecan, 200 mg/m2 of l-leucovorin, 400 mg/m2 of 5-FU by rapid intravenous (IV) infusion on day 1 and 2,400 mg/m2 of 5-FU for 46 h by continuous IV infusion as a 2-week course.
The treatment was continued until the criteria to discontinue the trial were met.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 本人より文書での同意が得られている症例
2) 病理組織学的に結腸癌あるいは直腸癌であることが確認され、組織学的に大腸原発の腺癌である症例
3) 大腸癌原発巣の手術検体もしくは生検検体を提出できる
4) 原発巣または転移巣組織においてKRAS野生型が確認されている
5) 同意取得日の年齢が20歳以上の症例
6) ECOG performance status（PS）が0-2である症例
7) 少なくとも1つの測定可能な標的病変（RECIST ver1.1 判定基準）が画像上で確認されている症例。
登録前30日以内のデータにより、以下の基準を満たす病変を1つ以上有していることとする
前治療に放射線治療を施行している症例は、放射線照射終了後に新たに出現した標的病変、または放射線照射野外の標的病変を有する症例とする
①　CTで20mm≦　又はヘリカルCTで10mm≦、短径15mm以上のリンパ節病変
②　一方向測定が可能な病変
8) １次治療としてオキサリプラチンベースまたはイリノテカンベースの治療が施行され、それらの治療に不応性または投与困難になった症例 [なお、術後補助化学療法に関しては終了後180日以内に再発を確認しなかった場合には前治療としない]
9) 前治療終了から登録時点までに以下に示す無治療期間を有すること．
①放射線療法　4週間
②臓器切除を伴う手術療法（人工肛門造設術を除く）　2週間
③化学療法（分子標的治療薬を含む）　2週間
④ホルモン療法、免疫療法　2週間
⑤サイトカイン、BRM製剤　2週間
⑥他の治験薬　4週間
10) 登録日より60日以上の生存が期待される症例
11) 登録前15日以内のデータにより、以下の骨髄・肝・腎機能を有する症例
①好中球数：1500/ mm3以上
②血色素量：8.0 g/dL以上
③血小板数：10万/mm3以上
④血清総ビリルビン：2.0 mg/dL以下
⑤血清AST(GOT)・血清ALT(GPT)：100 U/L以下
⑥血清クレアチニン：1.50 mg/dl以下

英語
The criteria for eligibility were as follows:
1) Written informed consent was obtained from the patient for trial participation.
2) Patient of pathologically defined colorectal adenocarcinoma.
3) Surgical specimen or biopsy specimens are available.
4) WT KRAS is confirmed.
5) Age 20 or older.
6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS of 0 or 1.
7) One or more measurable lesions based on the RECIST (ver 1.1) are confirmed by CT within 30 days before registration. In case of patient who received radiation therapy, new measurable lesions after radiation therapy or measurable lesions out of radiation field.
8) Patient who received L-OHP based or CPT-11 based chemotherapy and confirmed refractory or intolerable. In case of patient who receieved adjuvant chemotherapy more than six months since last administration, the adjuvant chemotherapy is not defined as 1st line chemotherapy.
9) Following interval from previous treatments (4 weeks from radiations, 2weeks from a operation with some organ resection(excluding colostomy), 2 weeks from chemotherapy, 2 weeks from hormone therapy and immunotherapy, 2 weeks from cytokine therapy and BRM drugs, 4 weeks from other clinical trial).
10) Survival is expected to be at least 60 days or more.
11) No obvious organ failures and satisfy the following laboratory data within 15 days before registration:
1. Neutrophiles: 1,500/mm3 or more.
2. Hb: 8.0 g/dl or more.
3. Platelets: 100,000/mm3 or more.
4. Total bilirubin: less than 2.0 mg/dl.
5. AST(GOT) and ALT(GPT): 100 IU/L or less.
6. Serum creatinine: 1.50 mg/dL or less.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
以下の規準のいずれかに抵触する症例は、本試験の対象から除外する。
1)本試験の登録前7日以内に, 輸血, 血液製剤およびG-CSF等の造血因子製剤の投与を受けている症例
2)重篤な薬剤過敏症, 重篤な薬物アレルギーの既往を有する症例（ただしオキサリプラチンを除く）
3)FOLFOX＋cetuximabを予定している症例についてはオキサリプラチンに対する過敏症のある症例
4)活動性の感染症を有する症例（感染症に起因する38℃以上の発熱を認める症例等）
5)コントロール不良な高カルシウム血症を有する症例
6)コントロール不良な高血圧を有する症例
7)コントロール不良な糖尿病を合併している症例
8)著しい心電図異常が認められる症例, または臨床上問題となる心疾患を有する症例
9)重度の肺疾患（間質性肺炎, 肺線維症, 高度の肺気腫等）を有する症例
10)臨床上問題となる精神障害, または中枢神経障害の既往のある症例
11)消化管からの新鮮出血例（輸血を必要とする潰瘍等がある症例）
12)ドレーンによる体腔液排除を要する胸水, 腹水及び心嚢液貯留症例
13)広範な骨転移を有する症例
14)症状のある脳転移を有する症例, または臨床的な症状から脳転移が疑われる症例
15)日常生活に支障のある下痢（水様便）のある症例
16)腸管麻痺, 腸管閉塞の症例
17)同時活動性の重複癌を有する症例
18)硫酸アタザナビルの投与中の症例
19)過去のモノクローナル抗体の投与によりGrade3以上の過敏症がみられた症例
20)過去にEGFのシグナル伝達阻害剤またはEGFRを標的した薬剤による治療を受けた症例
21)アルコールまたは薬物中毒の症例
22)HBs抗原陽性症例または活動性のB型肝炎症例
23)生活に支障を来す末梢感覚器系の神経障害を有する症例
24)妊婦または授乳婦及び妊娠の意思のある女性あるいは妊娠させる意思のある男性
25)施設責任（分担）医師が本試験の対象として不適当と判断した症例

英語
The exclusion criteria were as follows;
1) Patients who treated transfusion, such as blood products and G-CSF treatment within 7 days before registration.
2) History of severe drug hypersensitivity or allergy.
3) In case of receiving bi-weekly cetuximab plus mFOLFOX, history of severe drug hypersensitivity or allergy with L-OHP.
4) Obvious infection and inflammation (fever with 38.0 degree or higher).
5) Poorly controlled hypercalcemia.
6) Poorly controlled hypertension.
7) Poorly controlled diabetes.
8) Obvious abnormality in ECG or heart disease becomes a clinical problem.
9) Severe pulmonary disease such as interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, severe emphysema.
10) Patient with a mental disorder becomes a clinical problem or a history of a CNS disorder.
11) Active GI tract bleeding.
12) Patient who need drainage of peritoneal, pleural or pericardial effusion.
13) Patient who have wide range bone metastases.
14) Patient who has or clinically suspicious for brain metastasis.
15) Chronic diarrhea may disturb the daily life(watery diarrhea).
16) Gastrointestinal paresthesia and bowel obstruction.
17) Active double cancer.
18) Patients who are treated with atazanavir sulfate.
19) Grade 3 or more hypersensitivity with monoclonal antibody.
20) Patients who were treated with EGFR or EGFR pathway targeted therapy.
21) Patients who are addicted to alcohol or drugs.
22) HBs antigen positive or active hepatitis B.
23) Peripheral sensory neuropathy interfering with daily life.
24) Women who are pregnant, may be pregnant, wish to become pregnant or are lactating. Men who wish their partner to become pregnant.
25) Attending physician determines that the case was inappropriate as the subject of this study.

目標参加者数/Target sample size

100

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	千加史
ミドルネーム
姓	石岡

英語

名	Chikashi
ミドルネーム
姓	Ishioka

所属組織/Organization

日本語
東北大学加齢医学研究所

英語
Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University

所属部署/Division name

日本語
臨床腫瘍学分野

英語
Department of Clinical Oncology

郵便番号/Zip code

980-8575

住所/Address

日本語
宮城県仙台市青葉区星陵町４－１

英語
4-1, Seiryo-Machi, Aoba-ku, Sendai City, Miyagi

電話/TEL

022-717-8543

Email/Email

chikashi@tohoku.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	雅信
ミドルネーム
姓	高橋

英語

名	Masanobu
ミドルネーム
姓	Takahashi

組織名/Organization

日本語
NPO法人東北臨床腫瘍研究会

英語
Tohoku Clinical Oncoogy, Research and Education Society(T-CORE)

部署名/Division name

日本語
事務局

英語
Administration Office

郵便番号/Zip code

980-8575

住所/Address

日本語
仙台市青葉区星陵町4-1東北大学加齢医学研究所内

英語
4-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai,9808575, Japan

電話/TEL

0227178599

試験のホームページURL/Homepage URL

https://t-core.jp

Email/Email

toruishi@t-core.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Tohoku Clinical Oncoogy, Research and Education Society(T-CORE)

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
特定非営利法人活動法人　東北臨床腫瘍研究会

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Tohoku Clinical Oncoogy, Research and Education Society(T-CORE)

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
特定非営利法人活動法人　東北臨床腫瘍研究会

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

その他/Other

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
東北大学

英語
Tohoku University

住所/Address

日本語
仙台市青葉区星陵町１－１

英語
1-1 Seiryo-machi, Aoba-ku, Sendai 9808574, Japan

電話/Tel

022(717)7000

Email/Email

med-kenkyo@bureau.tohoku.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2012

年

06

月

29

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

66

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2012

年

03

月

10

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2012

年

02

月

27

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2012

年

06

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2020

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2012

年

06

月

29

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

07

月

07

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000009444

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000009444