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一般向け試験名/Public title

日本語
B型慢性活動性肝炎に対するEntecavir/PEG-IFN-α sequential therapyの有用性の検討

英語
Efficacy and safety of Entecavir/PEG-IFN-alpha sequential therapy for chronic active hepatitis B

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
B型慢性肝炎に対するEntecavir/PEG-IFN-α sequential therapy (B-SHOOT study)

英語
Entecavir/PEG-IFN-alpha sequential therapy for chronic hepatitis B (B-SHOOT study)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
B型慢性活動性肝炎に対するEntecavir/PEG-IFN-α sequential therapyの有用性の検討

英語
Efficacy and safety of Entecavir/PEG-IFN-alpha sequential therapy for chronic active hepatitis B

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
B型慢性肝炎に対するEntecavir/PEG-IFN-α sequential therapy (B-SHOOT study)

英語
Entecavir/PEG-IFN-alpha sequential therapy for chronic hepatitis B (B-SHOOT study)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
B型慢性活動性肝炎

英語
chronic active hepatitis B

疾患区分1/Classification by specialty

内科学一般/Medicine in general	消化器内科学（肝・胆・膵）/Hepato-biliary-pancreatic medicine

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
B型慢性活動性肝炎患者を対象にentecavir/PEG-IFN-α sequential therapyの安全性と有効性の検討を行うこと

英語
To assess the efficacy and safety of entecavir/PEG-IFN-alpha sequential therapy for patients with chronic active hepatitis B

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
治療終了6ヶ月後のHBe抗原の陰性化、HBV-DNA陰性化、並びにALT正常化

英語
negative HBeAg, undetectable HBV DNA, and normal ALT at 6 months after the end of treatment

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語

英語

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
PEG-IFN-αを週1回48週間皮下投与する。開始4週間はEntecavir 0.5mgを1日1回経口投与を併用する

英語
PEG-IFN-alpha 180mcg given by subcutaneous injection once a week for 48 weeks. In the first 4 weeks, Entecavir 0.5mg also given orally once daily.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

適用なし/Not applicable

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
Entecavirを36～72週投与されているB型慢性活動性肝炎患者

英語
Patients with chronic active hepatitis B who have been treated with Entecavir for 36-72 weeks

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. ラミブジン、エンテカビルなどの核酸アナログ製剤に対する耐性を有する患者
2. 重篤な肝障害（総ビリルビン≧2.0mg/dL、プロトロンビン時間＜70 %、アルブミン＜3.6 g/dL）を有する患者
3. 自己免疫性肝炎、アルコール性肝炎等その他の慢性肝疾患の患者
4. 重篤な合併症を有する患者、特に腎機能、心機能、呼吸機能が十分に保たれていない患者
5. 妊娠している可能性のある女性、妊婦、授乳婦
6. 間質性肺炎の既往歴のある患者
7. インターフェロン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者
8. 重度のうつ病、自殺念慮または自殺企図等の重度の精神病状態にある患者又はその既往歴のある患者
9. 投与開始前の臨床検査値が下記の基準を1つでも満たす患者
・WBC counts=<3,000/microL
・Neutrophil counts=<1,500/microL
・Hemoglobin concentration=<12g/dL
・Platelet counts=<90,000/microL

英語
1. presence of resistance to nucleoside analog (such as lamivudine and entecavir)
2. decompensated liver disease (total bilirubin >=2.0 mg/dL, prothrombin time <70 %, and albumin <3.6 g/dL)
3. other likely causes of chronic liver disease, such as autoimmune or alcoholic liver disease
4. severe complication (ex. impaired renal, cardiac or respiratory function)
5. women who are possibly pregnant, expectant mothers, and lactating mothers
6. history of interstitial pneumonitis
7. drug allegy to interferon
8. depression or other severe psychosomatic disorders
9. Unacceptable values of complete blood counts as follows:
i) WBC counts=<3,000/microL
ii) Neutrophil counts=<1,500/microL
iii) Hemoglobin concentration=<12g/dL
iv) Platelet counts=<90,000/microL

目標参加者数/Target sample size

50

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	大
ミドルネーム
姓	榎本

英語

名	Masaru
ミドルネーム
姓	Enomoto

所属組織/Organization

日本語
大阪市立大学大学院医学研究科

英語
Osaka City University Graduate School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
肝胆膵病態内科学

英語
Department of Hepatology

郵便番号/Zip code

545-8585

住所/Address

日本語
大阪市阿倍野区旭町1-4-3

英語
1-4-3 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka 545-8585, Japan

電話/TEL

06-6645-3905

Email/Email

enomoto-m@med.osaka-cu.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	大
ミドルネーム
姓	榎本

英語

名	Masaru
ミドルネーム
姓	Enomoto

組織名/Organization

日本語
大阪市立大学大学院医学研究科

英語
Osaka City University Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
肝胆膵病態内科学

英語
Department of Hepatology

郵便番号/Zip code

545-8585

住所/Address

日本語
大阪市阿倍野区旭町1-4-3

英語
1-4-3 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka 545-8585, Japan

電話/TEL

06-6645-3811

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

enomoto-m@med.osaka-cu.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Department of Hepatology, Osaka City University Graduate School of Medicine

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
大阪市立大学大学院医学研究科肝胆膵病態内科学

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
None

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
なし

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
大阪市立大学大学院医学研究科倫理委員会

英語
Ethical Committee of Osaka City University Graduate School of Medicine

住所/Address

日本語
大阪市阿倍野区旭町1-2-7

英語
1-2-7 Asahimachi, Abeno-ku, Osaka 545-8585, Japan

電話/Tel

06-6645-3457

Email/Email

ethics@med.osaka-cu.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2015

年

03

月

31

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hepr.13050

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hepr.13050

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

24

主な結果/Results

日本語
治療後48週時点で、生化学的・ウイルス学的・血清学的奏効が持続した患者は7/24例(29%)だった（HBeAg陽性2/14例[14%]、HBeAg陰性5/10例[50%]、P=0.085）。奏効が持続した患者は、持続しなかった患者に比べ、GGT値が有意に低く(P=0.0023)、ALT対血小板比指数が低く(P=0.049)、AFP値も低かった(P=0.042)。PegIFN2a治療開始後24週時点で、HBsAg値の低下は奏効が持続した患者の方が大きかった(P=0.017)。さらに、2例(8.3%)でHBsAg血清クリアランスが達成され、その内訳はHBeAg陽性1例、陰性1例であった。

英語
A sustained biochemical, virologic, and serologic response was seen in 7/24 patients at 48 weeks post-treatment (2/14 HBeAg+ vs 5/10 HBeAg-, P=.085). At baseline, patients with a sustained response had significantly lower GGT (P=.0023), APRI (P=.049), and AFP levels (P=.042) than those without. The decline in HBsAg levels during the first 24 weeks of PegIFN2a treatment was greater in patients with a sustained response (P=.017). Additionally, HBsAg seroclearance was achieved in two patients (8.3%).

主な結果入力日/Results date posted

2024

年

07

月

05

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
この研究では、CHB患者24人（B型肝炎エンベロープ抗原［HBe抗原］陽性患者14人、HBe抗原陰性患者10人）にエンテカビルを36-52週間投与し、その後エンテカビルとPeg-IFN2aを4週間、最後にPegIFN2a単独を44週間投与した。

英語
In this study, 24 patients with CHB (14 hepatitis B envelope antigen [HBeAg]-positive patients and 10 HBeAg-negative patients) received entecavir for 36-52 weeks, followed by entecavir plus Peg-IFN2a for 4 weeks, and finally by PegIFN2a alone for 44 weeks.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
組み入れ基準は以下の通りである： (i)治療開始前少なくとも6ヵ月間、血清ALT値が持続的または変動的に上昇していること、(ii)血清中にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が存在すること、(iii)HBV-DNAが104コピー/mL以上（2000IU/mLに相当）存在すること、(iv)治療開始前1年以内に副腎皮質ステロイドまたはIFNを含む免疫調節薬を使用していないこと； (v)治療開始前1年以内にラミブジンなどのNAを使用していないこと、(vi)NAに対する耐性がないこと、(vii)C型肝炎ウイルスおよび他の慢性肝疾患の原因と考えられるものに対する抗体がないこと、(viii)代償性肝硬変または肝細胞癌の臨床徴候がないこと。

英語
The inclusion criteria were as follows: (i) persistent or fluctuating elevations of serum ALT levels for at least 6 months before the start of therapy; (ii) presence of hepatitis B surface antigen (HBsAg) in serum; (iii) presence of HBV-DNA >104 copies/mL (equivalent to 2000 IU/mL); (iv) no use of corticosteroids or immunomodulatory drugs, including IFN, within 1 year before the start of therapy; (v) no use of NAs, such as lamivudine, within 1 year before the start of therapy; (vi) absence of resistance to NAs; (vii) absence of antibodies to hepatitis C virus and other likely causes of chronic liver disease; and (viii) no clinical signs of decompensated cirrhosis or hepatocellular carcinoma.

有害事象/Adverse events

日本語
全身倦怠感、インフルエンザ症状など一般的に知られているPeg-IFNα2aの有害事象はほぼ全ての患者に認められた。

英語
Commonly known Peg-IFN2a adverse events such as general fatigue and influenza symptoms were present in almost all patients.

評価項目/Outcome measures

日本語
すべての患者は治療終了後少なくとも48週間フォローアップされ、治療に対する奏効は以下のように評価された：生化学的奏効は血清ALT値が正常範囲内まで低下したことと定義され、ウイルス学的奏効は血清HBV-DNAが104コピー/mL未満まで低下したことと定義され、血清学的奏効は血清HBe抗原が消失したことと定義された。持続的奏効とは、治療終了後48週目に生化学的、ウイルス学的、血清学的奏効の基準を満たすことと定義した。

英語
All patients were followed up for at least 48 weeks after completion of treatment, and responses to therapy were assessed as follows: a biochemical response was defined as a decrease in serum ALT levels to within the normal range; a virologic response was defined as a decrease in serum HBV-DNA to <104 copies/mL; and a serologic response was defined as loss of serum HBeAg. A sustained response was defined as fulfillment of the criteria for biochemical, virologic, and serologic responses at 48 weeks after the end of therapy.

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2011

年

12

月

06

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2011

年

12

月

06

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2012

年

01

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2023

年

03

月

31

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2011

年

12

月

24

日

最終更新日/Last modified on

2024

年

07

月

05

日

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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000008122

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単一の症例データURL/Single case data URL

日本語
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英語
https://center6.umin.ac.jp/ice/8122