UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

UMIN試験ID UMIN000005904
受付番号 R000006983
科学的試験名 慢性期慢性骨髄性白血病の分子遺伝学的完全寛解(Complete Molecular Response; CMR)到達患者を対象としたニロチニブ投与中止後の安全性と有効性を検討する多施設共同臨床研究
一般公開日(本登録希望日) 2011/07/01
最終更新日 2018/11/07 15:18:00

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基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
慢性期慢性骨髄性白血病の分子遺伝学的完全寛解(Complete Molecular Response; CMR)到達患者を対象としたニロチニブ投与中止後の安全性と有効性を検討する多施設共同臨床研究


英語
Multicenter Clinical Study on the Safety and Efficacy of Nilotinib Discontinuation in Patients with Chronic Myelogenous Leukemia-Chronic Phase and Complete Molecular Response

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
Stop Tasigna Trial (STAT2)


英語
Stop Tasigna Trial (STAT2)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
慢性期慢性骨髄性白血病の分子遺伝学的完全寛解(Complete Molecular Response; CMR)到達患者を対象としたニロチニブ投与中止後の安全性と有効性を検討する多施設共同臨床研究


英語
Multicenter Clinical Study on the Safety and Efficacy of Nilotinib Discontinuation in Patients with Chronic Myelogenous Leukemia-Chronic Phase and Complete Molecular Response

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
Stop Tasigna Trial (STAT2)


英語
Stop Tasigna Trial (STAT2)

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
慢性骨髄性白血病


英語
Chronic Myelogenous Leukemia

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
慢性期慢性骨髄性白血病(CML-CP)の分子遺伝学的完全寛解(Complete Molecular Response; CMR)到達患者を対象としたニロチニブ投与中止後の安全性と有効性を検討する。


英語
To evaluate the safety and efficacy of nilotinib discontinuation in patients with chronic myelogenous leukemia in the chronic phase (CML-CP) who achieved a complete molecular response (CMR).

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語


英語

試験の性質1/Trial characteristics_1


試験の性質2/Trial characteristics_2


試験のフェーズ/Developmental phase



評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
試験開始後 2年CMR維持患者におけるニロチニブ投与中止後1年時点のCMR維持率


英語
CMR rate at 1 year after discontinuation of nilotinib treatment in patients who have sustained CMR for 2 years after initiation of the study.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
1) 試験開始後 2年CMR維持患者におけるニロチニブ投与中止後2, 3年時点のCMR維持率、中止後1, 2, 3年時点の無再発生存率(RFS)、無イベント生存率(EFS)、無増悪生存率(PFS)、全生存率(OS)
2) 試験開始後24ヶ月時点における2年CMR維持患者の割合
3) CMR・MMR到達までの日数と投与中止後1, 2, 3年時点のCMR維持率との相関
4) ニロチニブ投与中止前CMR維持期間と投与中止後1, 2, 3年時点のCMR維持率との相関
5) ニロチニブ投与中のCMR維持予測因子の検索


英語
1) CMR rate at 2 and 3 years after discontinuation of nilotinib treatment in patients who have sustained CMR for 2 years after initiation of the study. Recurrence-free survival (RFS), event-free survival (EFS), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) at 1, 2, and 3 years after the discontinuation of nilotinib.
2) Rate of patients who have sustained CMR for 2 years at 24 months after initiation of the study.
3) Correlation between the time to CMR/MMR and the CMR rate at 1, 2, and 3 years after the discontinuation of treatment.
4) Correlation between the CMR duration prior to the discontinuation of nilotinib treatment and the CMR rate at 1, 2, and 3 years after discontinuation.
5) Exploration of predictors of CMR sustenance during nilotinib treatment.


基本事項/Base

試験の種類/Study type

介入/Interventional


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit


ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification


動的割付/Dynamic allocation


試験実施施設の考慮/Institution consideration


ブロック化/Blocking


割付コードを知る方法/Concealment



介入/Intervention

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
ニロチニブ1回150mg 2カプセルを1日2回(600mg/日)2年間投与する。投与開始後2年時点でCMRを2年間維持していた患者は、その時点でニロチニブ投与を中止し、3年間注意深く経過観察を行う。


英語
2 capsules (150 mg) of nilotinib will be taken twice daily (600 mg/day) for 2 years. Patients who sustain CMR for 2 years following 2 years of treatment then discontinue the study medication and are carefully followed up for another 3 years.

介入2/Interventions/Control_2

日本語


英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語


英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語


英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語


英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語


英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語


英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語


英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語


英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語


英語


適格性/Eligibility

年齢(下限)/Age-lower limit

16 歳/years-old 以上/<=

年齢(上限)/Age-upper limit


適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 急性期又は移行期CMLを一度も発症していない患者
2) 登録前1年以内で直近に実施された検査において、CMRが確認されている患者
3) 年齢16歳以上
4) ECOG Performance Status 0~2の患者
5) 以下の臨床検査値を満たしている患者
①血清ビリルビン(T.Bil)値 ≦1.5 X 施設正常値上限(ULN)
②ASTおよびALT ≦2.5 X ULN
③アルカリホスファターゼ(ALP)値 ≦2.5 X ULN
④血清クレアチニン(s-Cr)値 ≦3.0 X ULN
⑤血清リパーゼ値 ≦1.5 X ULN
⑥カリウム(K)値 ≧施設正常値下限(LLN)
⑦マグネシウム(Mg)値 ≧LLN
⑧リン(IP)値 ≧LLN
⑨総カルシウム(Ca)値(血清アルブミンによる補正後) ≧LLN
⑩心電図検査でQTc < 450msec
6) 規定された来院スケジュールに試験実施医療機関への通院が可能な患者
7) 文書による本人(未成年者の場合は本人および代諾者)の同意が得られた患者


英語
1) Patients who have never had blast crisis or accelerated CML.
2) Patients with confirmed CMR based on the result of an assay conducted within 1 year prior to registration
3) Age 16 years or older.
4) Patients with an ECOG performance status of 0-2.
5) Patients who have the following clinical laboratory values:
i) Serum bilirubin (T.Bil) <=1.5 X the upper limit of normal for the clinical study site (ULN)
ii) AST and ALT <=2.5 X ULN
iii) Alkaline phosphatase (ALP) <=2.5 X ULN
iv) Serum creatinine (s-Cr) <=3.0 X ULN
v) Serum lipase <=1.5 X ULN
vi) Potassium (K) >=the lower limit of normal at the clinical study site (LLN)
vii) Magnesium (Mg) >= LLN
viii) Phosphate (IP) >= LLN
ix) Total calcium (Ca) (after adjustment by serum albumin) >= LLN
x) QTc <450 msec on ECG
6) Patients who can attend the clinical study site in accordance with the pre-defined schedule.
7) Written informed consent from the subject (from the legal representative if the subject is under 20 years old).

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 他の臨床開発試験に参加中の患者
2) BCR-ABL点突然変異T315Iを認める患者
3) 造血幹細胞移植歴のある患者
4) 以下のいずれかを含む心機能障害を認める患者
①心電図検査でQT間隔の測定が不可
②完全左脚ブロック
③心室ペースメーカーの使用
④先天的QT間隔延長症候群又はQT間隔延長症候群の家族歴
⑤重大な心室性又は心房性頻脈の既往又は合併
⑥臨床的に重大な安静時徐脈 (<50 bpm)
⑦臨床的に診断された心筋梗塞の既往
⑧試験開始前12ヶ月以内の不安定狭心症の既往
⑨その他臨床的に重大な心疾患を合併している患者
5) 他に原発性悪性腫瘍を合併している患者
6) 治療薬の吸収に大きな変化を及ぼす可能性のある消化管機能障害
又は消化器疾患のある患者
7) 試験参加前1年以内の急性又は慢性膵炎の既往のある患者
8) 妊娠又は妊娠している可能のある患者、授乳期間中の患者及び試験計画中に出子計画のある患者
9) 試験開始前5年間以内に浸潤性の重複癌を認めた患者
10) 重篤またはコントロール不能の合併症を有する患者
11) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される患者
12) 認知障害を有する患者
13) その他、試験への参加が困難と担当医師が判断した患者


英語
1) Patients who are participating in any other clinical trial.
2) Patients with the T315I point mutation of BCR-ABL.
3) Patients with a history of hematopoietic stem cell transplantation.
4) Patients with one of the following indicators of cardiovascular dysfunction.
i) The QT interval cannot be measured on the ECG
ii) Complete left bundle branch block
iii) Ventricular pacemaker
iv) Congenital QT interval prolongation syndrome or a family history of QT interval prolongation syndrome
v) History of or current severe ventricular or atrial tachycardia
vi) Clinically significant bradycardia at rest (<50 bpm)
vii) History of clinically diagnosed myocardial infarction
viii) History of unstable angina within 12 months prior to initiation of the study
ix) Other clinically significant cardiovascular complications
5) Patients with another primary malignant tumor.
6) Gastrointestinal dysfunction or diseases that could greatly influence absorption of the study medication.
7) Patients with a history of acute or chronic pancreatitis within 1 year prior to participation to the study.
8) Pregnant women or those with suspected pregnancy. Nursing women and those who plan to become pregnant during the study period.
9) Patients with multiple invasive cancers within 5 years prior to initiation of the study.
10) Patients with other serious or uncontrollable complications.
11) Patients with a psychiatric illness or symptoms that make it difficult to participate in the study.
12) Patients with cognitive dysfunction.
13) Other patients whom the investigator considers to be unsuitable for participation in the study.

目標参加者数/Target sample size

100


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

ミドルネーム
高橋直人


英語

ミドルネーム
Naoto Takahashi

所属組織/Organization

日本語
秋田大学医学部


英語
Akita University School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
血液腎臓膠原病内科学講座


英語
Department of Hematology, Nephrology and Rheumatology

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
〒010-8543 秋田市本道1-1-1


英語
1-1-1 Hondo, Akita, 010-8543, Japan

電話/TEL

018-884-6115

Email/Email

naotot@doc.med.akita-u.ac.jp


試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

ミドルネーム
高橋直人


英語

ミドルネーム
Naoto TAKAHASHI

組織名/Organization

日本語
秋田大学医学部


英語
Akita University School of Medicine

部署名/Division name

日本語
血液腎臓膠原病内科学講座


英語
Department of Hematology, Nephrology and Rheumatology

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
〒010-8543 秋田市本道1-1-1


英語
1-1-1 Hondo, Akita, 010-8543, Japan

電話/TEL

018-884-6115

試験のホームページURL/Homepage URL


Email/Email

naotot@doc.med.akita-u.ac.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
その他


英語
Akita university and the NPO Tohoku Hematology Expert Meeting

機関名/Institute
(機関選択不可の場合)

日本語
国立大学法人秋田大学と特定非営利活動法人東北血液研究会との共同研究


部署名/Department

日本語


個人名/Personal name

日本語


英語


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
その他


英語
Novartis Pharma K.K.

機関名/Organization
(機関選択不可の場合)

日本語
ノバルティスファーマ株式会社


組織名/Division

日本語


組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語


英語


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語


英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語


英語


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語


英語

住所/Address

日本語


英語

電話/Tel


Email/Email



他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1


ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語


英語

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語


英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions



その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information

2011 07 01


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol


試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://www.haematologica.org/content/haematol/103/11/1835.full.pdf

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled


主な結果/Results

日本語


英語
We recruited 96 Japanese patients, of whom 78 sustained a deep molecular response during the consolidation phase and were therefore eligible to discontinue nilotinib in the treatment-free remission phase; of these, 53 patients (67.9%; 95% confidence interval: 56.4-78.1%) remained free from molecular recurrence in the first 12 months. The estimated 3-year treatment-free survival was 62.8%. Nilotinib was readministered to all patients (n=29) who experienced a molecular recurrence during the treatment-free remission phase. After restarting treatment, rapid deep molecular response returned in 25 patients (86.2%), with 50% of patients achiev- ing a deep molecular response within 3.5 months. Tyrosine kinase inhibitor withdrawal syndrome was reported in 11/78 patients during the early treatment-free remission phase. The treatment-free survival curve was significantly better in patients with undetectable molecular residual disease than in patients without (3-year treatment-free sur- vival, 75.6 versus 48.6%, respectively; P=0.0126 by the log-rank test). There were no significant differences in treatment-free survival between subgroups based on tyrosine kinase inhibitor treatment before the nilotinib consolidation phase, tyrosine kinase inhibitor- withdrawal syndrome, or absolute number of natural killer cells. The results of this study indicate that it is safe and feasible to stop tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic myeloid leukemia who have achieved a sustained deep molecular response with 2 years of treatment with nilotinib.

主な結果入力日/Results date posted


結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語


英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results


参加者背景/Baseline Characteristics

日本語


英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語


英語

有害事象/Adverse events

日本語


英語

評価項目/Outcome measures

日本語


英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語


英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語


英語


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2011 05 31

倫理委員会による承認日/Date of IRB


登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date

2011 07 01

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2018 03 01

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2018 03 15

データ固定(予定)日/Date trial data considered complete

2018 03 15

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2018 03 31


その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語


英語


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2011 07 01

最終更新日/Last modified on

2018 11 07



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日本語
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https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000006983


研究計画書
登録日時 ファイル名

研究症例データ仕様書
登録日時 ファイル名

研究症例データ
登録日時 ファイル名