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UMIN試験ID UMIN000002395
受付番号 R000002761
科学的試験名 MAGE-A4抗原特異的TCR遺伝子導入リンパ球輸注による治療抵抗性食道癌に対する遺伝子治療臨床研究
一般公開日（本登録希望日） 2009/08/28
最終更新日 2015/05/20 15:09:17

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基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
MAGE-A4抗原特異的TCR遺伝子導入リンパ球輸注による治療抵抗性食道癌に対する遺伝子治療臨床研究

英語
Adoptive transfer of lymphocytes transduced with MAGE-A4-specific TCR gene for therapy-resistant esophageal cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
MAGE-A4特異的TCR遺伝子導入リンパ球輸注臨床研究

英語
Adoptive transfer of lymphocytes transduced with MAGE-A4-specific TCR gene

科学的試験名/Scientific Title

日本語
MAGE-A4抗原特異的TCR遺伝子導入リンパ球輸注による治療抵抗性食道癌に対する遺伝子治療臨床研究

英語
Adoptive transfer of lymphocytes transduced with MAGE-A4-specific TCR gene for therapy-resistant esophageal cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
MAGE-A4特異的TCR遺伝子導入リンパ球輸注臨床研究

英語
Adoptive transfer of lymphocytes transduced with MAGE-A4-specific TCR gene

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
治療抵抗性食道癌

英語
Therapy-resistant esophageal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology 血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology
消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
MAGE-A4抗原ペプチドを認識するT細胞受容体（TCR）α鎖及びβ鎖の遺伝子をレトロウイルスベクターにより遺伝子導入した自己リンパ球輸注における安全性、体内動態及び臨床効果の評価

英語
To evaluate safety, kinetics and clinical responses after trasnfer of autologous lymphocytes tranduced with TCR-alpha/beta gene recognizing MAGE-A4-peptide

目的2/Basic objectives2

薬物動態/Pharmacokinetics

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I


評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
・安全性
有害事象、臨床検査、増殖性レトロウイルス（replication competent retrovirus：RCR）、linear amplification mediated-PCR（LAM-PCR)

英語
# Safety; adverse events, including laboratory data and replication competent retrovirus(RCR)/linear amplification mediated-PCR(LAM-PCR)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
・TCR遺伝子導入リンパ球の血中動態及び腫瘍組織への浸潤
・腫瘍特異的免疫反応
・腫瘍縮小効果

英語
# Kinetics and tumor infiltration of TCR/gene-transduced lymphocytes
# Tumor-specific immune responses
# Tumor shrinkage


基本事項/Base

試験の種類/Study type

介入/Interventional


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit


ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification


動的割付/Dynamic allocation


試験実施施設の考慮/Institution consideration


ブロック化/Blocking


割付コードを知る方法/Concealment



介入/Intervention

群数/No. of arms

3

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine 遺伝子/Gene

介入1/Interventions/Control_1

日本語
第1コホート（3例）
1,TCR遺伝子導入自己リンパ球輸注
　2x10*8細胞/回、単回投与、静脈内投与
2,MAGE-A4ペプチド投与
　300μg、モンタナイド（不完全フロンイントアジュバント）と混和し皮下投与、リンパ球輸注後14日、28日後

英語
First cohort; three patinets
1.TCR-gene-transduced autologous lymphocytes infusion
2x10*8 cells, single dose, IV
2. MAGE-A4 peptide administration
300 micrograms, mixed with Montanide(incomplete Freund's adjuvant), SQ, on day 14 and 28 after lymphocytes infusion

介入2/Interventions/Control_2

日本語
第2コホート（3例）
1,TCR遺伝子導入自己リンパ球輸注
　1x10*9細胞/回、単回投与、静脈内投与
2,MAGE-A4ペプチド投与
　300μg、モンタナイド（不完全フロンイントアジュバント）と混和し皮下投与、リンパ球輸注後14日、28日後

英語
Second cohort; three patinets
1.TCR-gene-transduced autologous lymphocytes infusion
1x10*9 cells, single dose, IV
2. MAGE-A4 peptide administration
300 micrograms, mixed with Montanide(incomplete Freund's adjuvant), SQ, on day 14 and 28 after lymphocytes infusion

介入3/Interventions/Control_3

日本語
第3コホート（3例）
1,TCR遺伝子導入自己リンパ球輸注
　5x10*9細胞/回、単回投与、静脈内投与
2,MAGE-A4ペプチド投与
　300μg、モンタナイド（不完全フロンイントアジュバント）と混和し皮下投与、リンパ球輸注後14日、28日後

英語
Third cohort; three patinets
1.TCR-gene-transduced autologous lymphocytes infusion
5x10*9 cells, single dose, IV
2. MAGE-A4 peptide administration
300 micrograms, mixed with Montanide(incomplete Freund's adjuvant), SQ, on day 14 and 28 after lymphocytes infusion

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語


適格性/Eligibility

年齢（下限）/Age-lower limit

20 歳/years-old 以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

75 歳/years-old 以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1) 組織診で確定診断の得られた食道癌の患者
2) 根治切除不能かつ標準的な治療法（化学療法、放射線療法等）抵抗性となった臨床病期Ⅲ期あるいはⅣ期（TNM分類）の食道癌患者、又は術後あるいは初回放射線化学療法後に再発転移をきたし治療抵抗性となった食道癌患者
3) HLA-A2402陽性の患者
4) PCR法又は免疫組織染色法にて腫瘍組織にMAGE-A4発現が確認されている患者
5) 画像診断等による臨床効果判定に必要とされる測定可能な腫瘍病変を有する患者
6) ECOG Performance Status 0～1の患者
7) 本臨床研究参加時点の年齢が20歳以上75歳以下の患者
8) 細胞採取時に前治療（手術、化学療法、放射線療法）終了から十分な回復が見込める患者
9) 同意取得後4ヶ月以上の生命予後が見込める患者
10)主要臓器（骨髄、心、肺、肝、腎等）に高度な障害がなく、臨床検査が以下の基準
を満たす患者
・白血球数 ≧ 3,000/mm3
・好中球数 ≧ 1,500/mm3
・ヘモグロビン 　　　　≧ 8.0 g/dL
・血小板数 ≧ 100,000/mm3
・総ビリルビン（T-Bil） ≦ 2.0 mg/dL
・AST（GOT）、ALT（GPT）≦ 150 IU/dL
・クレアチニン（Cr） ≦ 2.0 mg/dL
・動脈血酸素分圧　70torr以上、または動脈血酸素飽和度　94%以上
11)免疫組織染色法にて腫瘍組織にHLAクラスI分子発現が確認されている患者
12)治療内容を理解し、本人の自由意思による同意を文書で得られた患者

英語
1.Histologically-confirmed malignant esophageal tumor
2.Therapy-resistant cancer, including chemotherapy and radiotherapy, with clinical stage III or IV, recurrent, and metastatic disease
3.HLA-A2402-positive
4.PCR or immunohistochemistry-confirmed MAGE-A4-antigen expression of tumor cells
5.Having measurable tumor for assessing clinical responses
6.Performance status(ECOG) 0 to 1]
7.Aged 20 to 75 years
8.Recovery lasting after the previous therapy, including surgery, chemotherapy and radiotherapy
9.At least four-month life expectancy
10.Normal major organ function, and meeting the criteria below
# White cell counts 3,000/uL or more
# Neutrophils 1,500/uL or more
# Hemoglobin 8.0 g/dL or more
# Platelets 100,000/uL or more.
# Serum total bilirubin 2.0mg/dL or less
# AST(GOT)/ALT(GPT) 150IU/dL or less
# Serum creatinine 2.0mg/dL or less
# Aterial oxygen pressure 70 torr or more, or oxygen saturation 94% or more
11.Positive for HLA class I molecule on tumor cells
12.Having written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 以下の重篤な合併症を有する患者
・不安定狭心症、心筋梗塞又は心不全
・コントロール不良な糖尿病又は高血圧症
・活動性の感染症
・胸部X線検査による明らかな間質性肺炎又は肺線維症
・自己免疫疾患
・出血傾向（プロトロンビン時間（PT）＜50%、活性化トロンボプラスチン時間（APTT）＞60 sec、フィブリノゲン（Fbg）＜100 mg/dL、フィブリン分解産物（FDP）＞20 μg/mL）
・血栓形成傾向
2) 重篤な過敏症の既往歴を有する患者
3) HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体、HTLV-1抗体のいずれかが陽性である患者
4) コントロール不能な胸水・腹水・心嚢水を有する患者
5) 制御困難な脳内転移を有する患者
6) 副腎皮質ステロイド剤又は免疫抑制剤を全身投与中の患者
7) MAGE-A4143-151ペプチド投与に適さない患者（例えばMAGE-A4143-151ペプチドの成分、アジュバントに対して過敏症の既往を有する患者）
8) 本臨床研究参加への同意に影響を及ぼすような精神疾患、薬物依存症等の疾患を有する患者
9) 妊娠中、授乳中、妊娠している可能性のある女性又は妊娠を希望している女性患者。又は挙子希望の男性患者（ただし、遺伝子治療前に精子を凍結保存し、その精子を用いて子供をもうける場合は該当しない）
10)一次登録前4ヶ月以内に他の臨床試験（臨床研究）に参加している患者
11)その他、総括責任者又は分担研究者が不適当と認めた患者

英語
1.Having following serious complications
# Uncontrolled anigina pectoris, myocardial infarction, or heart failure
# Uncontrolled diabetes mellitus or hytertention
# Uncontrolled infection
# X-ray-proven interstitial pneumonia or pulmonary fibrosis
# Autoimmune disease
# Bleeding tendency; PT less than 50%, APTT more than 60sec, serum fibrinogen less than 100mg/dL, FDP more than 20ug/mL
Thrombosis tendency
2.History of serious hypersensitivity
3.Positive for HBs Ag, HCV Ab, HIV Ab, or HTLV-I Ab
4. Unctrolled pleural effusion, ascites, or pericardial effusion
5.Uncontrolled CNS metastasis
6.Systemic corticostoroid or immuno-suppressive therapy
7. Inappropriate for MAGE-A4 143-151 peptide administration, i.e. allergic to the peptide or adjuvant
8.Mental illness or drug dependency affecting informed consent
9.Pregnant, lactating, or possiblly pregnant women, or willing to be pregnant, or willing male partner, except having cryopreseved sperm
10. Lasting less than four weeks from the previous enrollment to clinical trials
11.Inappropriate for study entry judged by an attending physician.

目標参加者数/Target sample size

9


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語
名
ミドルネーム
姓 珠玖　洋

英語
名
ミドルネーム
姓 Hiroshi Shiku

所属組織/Organization

日本語
三重大学大学院医学系研究科

英語
Mie University Graduate School of Medicine

所属部署/Division name

日本語
遺伝子・免疫細胞治療学講座

英語
Immuno-Gene Therapy

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
三重県津市江戸橋二丁目174番地

英語
2-174, Ebobashi, Tsu, Mie, 514-8507 Japan

電話/TEL

059-231-5187

Email/Email

shiku@clin.medic.mie-u.ac.jp


試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語
名
ミドルネーム
姓 影山 慎一

英語
名
ミドルネーム
姓 Shinichi Kageyama

組織名/Organization

日本語
三重大学大学院

英語
Mie University Graduate School of Medicine

部署名/Division name

日本語
遺伝子・免疫細胞治療学講座

英語
Immuno-Gene Therapy

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
059-231-5187

英語
81-59-231-5187

電話/TEL

059-231-5187

試験のホームページURL/Homepage URL


Email/Email

kageyama@clin.medic.mie-u.ac.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Mie University Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
三重大学医学部附属病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Mie University

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
国立大学法人三重大学

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
タカラバイオ株式会社

英語
Takara Bio Incorporation

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語


IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel


Email/Email



他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1


ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions

三重大学医学部附属病院（三重県）


その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2009 年 08 月 28 日


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol


試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications

http://clincancerres.aacrjournals.org/content/21/10/2268.full

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled


主な結果/Results

日本語
第１、第2、第3コホートで全１０例の遺伝子治療を終了。各コホートで安全性に問題はない。
血中動態解析の結果、輸注細胞量に応じた血中レベルと長期維持が観察された。

英語

主な結果入力日/Results date posted


結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results


参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2009 年 08 月 19 日

倫理委員会による承認日/Date of IRB


登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2009 年 08 月 01 日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2013 年 04 月 30 日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2014 年 02 月 10 日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2014 年 02 月 10 日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2014 年 02 月 10 日


その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語
2014年2月10日で試験の終了と結果について三重大審査委員会に報告した。
登録例の経過の確認、１年毎の遺伝子治療の安全性は継続していく。

英語


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2009 年 08 月 28 日

最終更新日/Last modified on

2015 年 05 月 20 日



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