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試験進捗状況 試験終了/Completed
UMIN試験ID UMIN000017939
受付番号 R000020747
科学的試験名 レーベル遺伝性視神経症に対するイデベノン投与による視機能に及ぼす影響の多施設検討
一般公開日(本登録希望日) 2015/06/20
最終更新日 2020/12/20

※ 本ページ収載の情報は、臨床試験に関する情報公開を目的として、UMINが開設しているUMIN臨床試験登録システムに提供された臨床試験情報です。
※ 特定の医薬品や治療法等については、医療関係者や一般の方に向けて広告することは目的としていません。


基本情報/Basic information

一般向け試験名/Public title

日本語
レーベル遺伝性視神経症に対するイデベノン投与による視機能に及ぼす影響の多施設検討


英語
Multicenter study of therapeutic effects of Idebenone in patients with Leber hereditary optic neuropathy

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
レーベル病に対するイデベノン治験


英語
Clinical trial of Idebenone in patients with LHON

科学的試験名/Scientific Title

日本語
レーベル遺伝性視神経症に対するイデベノン投与による視機能に及ぼす影響の多施設検討


英語
Multicenter study of therapeutic effects of Idebenone in patients with Leber hereditary optic neuropathy

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
レーベル病に対するイデベノン治験


英語
Clinical trial of Idebenone in patients with LHON

試験実施地域/Region

日本/Japan


対象疾患/Condition

対象疾患名/Condition

日本語
レーベル遺伝性視神経症


英語
Leber hereditary optic neuropathy

疾患区分1/Classification by specialty

眼科学/Ophthalmology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES


目的/Objectives

目的1/Narrative objectives1

日本語
レーベル病(LHON)は遺伝性視神経症の一つであり、現在までにミトコンドリア遺伝子の3460G>A、11778G>A、14484T>C塩基対変異がLHON家系の約90%における母系遺伝子形式の基盤と考えらており、確定的な治療法は現時点ではない。このミトコンドリア遺伝子変異によりミトコンドリア内ATP合成が阻害され、これが網膜神経節細胞死につながり視神経症を呈すると考えられている。
元来イデベノンは認知症、脳梗塞後遺症やアルツハイマー病治療を目的に武田製薬が開発し、1986年に日本で薬剤として承認をうけた。この薬剤はミトコンドリア内エネルギー代謝改善・ミトコンドリア内膜保護効果があり、ミトコンドリア遺伝子変異・ミトコンドリア異常に伴うLHONの治療薬として理論上適正である。実際にイデベノンがLHON患者から採取した線維芽細胞においてmitochondrial complex I活性を増加させたという報告もなされている。
近年ではFriedreich失調症に対する有効性が示され、米国FDAにおいても、当初サプリメントと同等との認識が処方薬に分類することに至っている。動物モデルを用いたLHONにおけるイデベノンの検討では、網膜神経節保護効果を認めており、人間への応用を報告したcase reportも近年散見されるようになってきた。LHONに関しても、過去最大の103症例に関するコホート研究により、また85症例の前向き試験により、発症早期への投与による有効性が認められた。
本研究は、従来の治療では全く効果が認められなかったLHONに対して、イデベノンによる治療効果を検討するものである。特に疾患の初期段階において効果が期待される可能性が十二分にあり、網膜神経節細胞死の予防すなわち病期進行の遅延化を図ることが可能となり、しいては患者のQuality of Vision,Quality of Lifeを大きく改善することが期待される。


英語
Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is caused by mitochondrial DNA point mutations, presenting clinically an acute onset of visual loss. There is no effective therapies in patients with LHON that the 3 mitochondrial mutations (3460G>A, 11778G>A, 14484T>C) account for over 90% of cases. The mitochondrial mutations may lead to inhibit ATP synthesis in the mitochondria, resulting retinal ganglion cells death and the optic nerve atrophy or neuropathy.
Idebenone was investigated by Takeda Pharmaceutical Company Limited in Japan for dementia, cerebral infarction sequelae and Alzheimer's disease in 1986. Idebenone may be suitable logically as a medicine for mitochondrial disease, because Idebenone have effects of the metabolic improvement in the mitochondria and the protection of mitochondrial inner membrane. Actually, Angebault C and colleagues reported in vitro study that Idebenone affected the fibroblasts derived from patients with LHON, to increase the activity of mitochondrial complex I.
Recently, in vivo study showed that Idebenone had neuroprotective effects in animal models of LHON, and some pilot studies suggested Idebenone had the therapeutic effects in patients with LHON. Furthermore, the big cohort study (103 cases) and the randomized prospective study (RHODOS: 85 cases) showed that Idebenone improved the visual acuity in patients with LHON, especially in cases at the initial stage of onset.
In the present study, we investigate the therapeutic effects of Idebenone in patients with LHON, contributing both the quality of life and vision to patients with LHON.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語


英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II


評価/Assessment

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
視力 (投与開始から12か月後)


英語
Visual acuity (at 12 months after the start of the study drug)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
視力(投与開始から6か月後)視野(投与開始から6・12か月後)、中心フリッカ値(投与開始から6・12か月後)、網膜厚(投与開始から6・12か月後)


英語
Visual acuity (at 6 months after the start of the study drug), Visual field (at 6 and 12 months after the start of the study drug), Critical flicker frequency (at 6 and 12 months after the start of the study drug), central retinal thickness (at 6 and 12 months after the start of the study drug)

・アウトカム評価項目には、可能な限り評価の時期の情報(例:投与開始から12週後など)も含めてください。
・評価項目としては、単に「安全性」「有効性」などとするのではなく、実際に測定する検査項目の名称を具体的にご記入ください。
・主要アウトカム評価項目は最も主要な1項目のみとし、2項目以降は副次アウトカム評価項目としてください。


基本事項/Base

試験の種類/Study type

介入/Interventional


試験デザイン/Study design

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit


ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification


動的割付/Dynamic allocation


試験実施施設の考慮/Institution consideration


ブロック化/Blocking


割付コードを知る方法/Concealment



介入/Intervention

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
1. 試験薬
Idebenone:900mg/dayを投与する。
2. 対象
レーベル遺伝性視神経症と診断された症例(予定数として50症例前後)
3. 対象除外
① 喫煙者
② 肝機能異常
③ 痙攣発作・せん妄・幻覚が出現したもの
④ 妊婦・産婦・授乳婦
⑤ 無顆粒球症が出現したもの
⑥ 慢性腎不全
⑦ 本剤に対してアナフィラキシーショックの既往があるもの
4. 投与期間
6か月間内服する。
5. 試験スケジュール:
下記のスケジュールで自覚的,他覚的検査を実施する.
① 開始時:視力・限界フリッカ値・ハンフリー視野(30-2)・網膜神経線維層厚・f-MRIの測定、ミトコンドリア遺伝子変異の探索
② 8週間後:視力・限界フリッカ値・ハンフリー視野(30-2)・網膜神経線維層厚・f-MRIの測定
③ 16週間後:視力・限界フリッカ値・ハンフリー視野(30-2)・網膜神経線維層厚・f-MRIの測定
④ 24週間後:視力・限界フリッカ値・ハンフリー視野(30-2)・網膜神経線維層厚・f-MRIの測定
⑤ 32週間後:視力・限界フリッカ値・ハンフリー視野(30-2)・網膜神経線維層厚・f-MRIの測定
⑥ 40週間後:視力・限界フリッカ値・ハンフリー視野(30-2)・網膜神経線維層厚・f-MRIの測定
⑦ 48週間後:視力・限界フリッカ値・ハンフリー視野(30-2)・網膜神経線維層厚・f-MRIの測定


英語
1. Clinical trial medicine: Idebenone 900mg/day
2. Objectives: 50 patients with LHON
3. Exclusion criteria:
a) A smoker
b) A patient with abnormality of hepatic function
c) A patient who present seizures, delirium and hallucination
d) Pregnancy or Lactation
e) A patient who is associated with agranulocytosis
f) A patient with chronic renal failure
g) A patient with anaphylactic shock against Idebenone
4. Duration of drug administration: 6 months
5. Examinations schedules: Both subjective and objective examinations are performed as following schedules;
a) At the base line: Visual acuity (VA), Critical flicker frequency (CFF), Visual field (VF: Humphry 30-2), central retinal thickness (CRT), functional MRI (f-MRI), searching the mitochondrial mutation
b) 8 weeks: VA, CFF, VF, CRT, f-MRI
c) 16 weeks: VA, CFF, VF, CRT, f-MRI
d) 24 weeks: VA, CFF, VF, CRT, f-MRI
e) 32 weeks: VA, CFF, VF, CRT, f-MRI
f) 40 weeks: VA, CFF, VF, CRT, f-MRI
g) 48 weeks: VA, CFF, VF, CRT, f-MRI

介入2/Interventions/Control_2

日本語


英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語


英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語


英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語


英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語


英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語


英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語


英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語


英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語


英語

介入1~10には、介入の期間(何日間投与、介入するか)、介入の量(投与量や線量など)、介入の回数、頻度など、内容を可能な限り詳しく記載してください。とくに、投薬や機器使用の介入の場合、期間は必ず含めてください。


適格性/Eligibility

年齢(下限)/Age-lower limit

10 歳/years-old 以上/<=

年齢(上限)/Age-upper limit

80 歳/years-old 以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
レーベル遺伝性視神経症と遺伝学的に診断された症例


英語
50 patients with LHON

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
対象除外
① 喫煙者
② 肝機能異常
③ 痙攣発作・せん妄・幻覚が出現したもの
④ 妊婦・産婦・授乳婦
⑤ 無顆粒球症が出現したもの
⑥ 慢性腎不全
⑦ 本剤に対してアナフィラキシーショックの既往があるもの


英語
a) A smoker
b) A patient with abnormality of hepatic function
c) A patient who present seizures, delirium and hallucination
d) Pregnancy or Lactation
e) A patient who is associated with agranulocytosis
f) A patient with chronic renal failure
g) A patient with anaphylactic shock against Idebenone

目標参加者数/Target sample size

50


責任研究者/Research contact person

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

ミドルネーム
石川


英語

ミドルネーム
Ishikawa

所属組織/Organization

日本語
兵庫医科大学


英語
Hyogo College of Medicine

所属部署/Division name

日本語
眼科学


英語
Ophthalmology

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
兵庫県西宮市武庫川町1-1


英語
1-1, Mukogawa-cho, Nishinomiya, Hyogo, Japan 663-8501

電話/TEL

0798-45-6462

Email/Email

ohmyeye@hyo-med.ac.jp


試験問い合わせ窓口/Public contact

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

ミドルネーム
石川


英語

ミドルネーム
Ishikawa

組織名/Organization

日本語
兵庫医科大学


英語
Hyogo College of Medicine

部署名/Division name

日本語
眼科学


英語
Ophthalmology

郵便番号/Zip code


住所/Address

日本語
兵庫県西宮市武庫川町1-1


英語
1-1, Mukogawa-cho, Nishinomiya, Hyogo, Japan 663-8501

電話/TEL

0798-45-6462

試験のホームページURL/Homepage URL


Email/Email

ohmyeye@hyo-med.ac.jp


実施責任個人または組織/Sponsor or person

機関名/Institute

日本語
兵庫医科大学


英語
Hyogo College of Medicine

機関名/Institute
(機関選択不可の場合)

日本語


部署名/Department

日本語


個人名/Personal name

日本語


英語

実施責任個人または組織が、個人の場合には、機関名、部署、個人名を入力してください。
実施責任個人または組織が、組織の場合には、機関名のみ入力してください。
実施責任組織に設定する適切な機関が存在しない場合は、「その他」を選択し、「機関名(機関選択不可の場合)」に実施責任組織の機関名、及び組織名を直接入力して下さい。


研究費提供組織/Funding Source

機関名/Organization

日本語
兵庫医科大学


英語
Hyogo College of Medicine

機関名/Organization
(機関選択不可の場合)

日本語


組織名/Division

日本語


組織の区分/Category of Funding Organization

自己調達/Self funding

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語


英語

研究費提供組織に設定する適切な機関が存在しない場合は、「その他」を選択し、「機関名(機関選択不可の場合)」に研究費提供組織の機関名、及び組織名を直接入力して下さい。


その他の関連組織/Other related organizations

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
北里大学
東京慈恵医科大学
東京医科大学


英語
Kitasato University
Jikei University School of Medicine
Tokyo Medical University

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語


英語


IRB等連絡先(公開)/IRB Contact (For public release)

組織名/Organization

日本語


英語

住所/Address

日本語


英語

電話/Tel


Email/Email



他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1


ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語


英語

試験ID2/Study ID_2


ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語


英語

治験届/IND to MHLW



試験実施施設/Institutions

試験実施施設名称/Institutions

兵庫医科大学病院(兵庫県)


その他の管理情報/Other administrative information

一般公開日(本登録希望日)/Date of disclosure of the study information

2015 06 20


関連情報/Related information

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://link.springer.com/article/10.1007/s10384-020-00789-2

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published


結果/Result

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://link.springer.com/article/10.1007/s10384-020-00789-2

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled


主な結果/Results

日本語
イデベノン加療後、約3割の患者で視機能改善を認めた


英語
Almost 30% of patients with LHON who received LHON for 6 months improved their visual function.

主な結果入力日/Results date posted


結果掲載遅延/Results Delayed


結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語


英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results


参加者背景/Baseline Characteristics

日本語


英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語


英語

有害事象/Adverse events

日本語


英語

評価項目/Outcome measures

日本語


英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語


英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語


英語


試験進捗状況/Progress

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2013 10 01

倫理委員会による承認日/Date of IRB


登録・組入れ開始(予定)日/Anticipated trial start date

2013 10 01

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2017 09 30

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2017 09 30

データ固定(予定)日/Date trial data considered complete

2017 09 30

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2017 09 30


その他/Other

その他関連情報/Other related information

日本語


英語


管理情報/Management information

登録日時/Registered date

2015 06 17

最終更新日/Last modified on

2020 12 20



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日本語
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