UMIN-CTR ----------------------------------------

一般向け試験名/Public title

日本語
手術後残存腫瘍のあるWHO Grade II星細胞腫に対する放射線単独治療とテモゾロミド併用放射線療法を比較するランダム化第Ⅲ相試験(JCOG1303, DARTS (Phase-III))

英語
Randomized phase III study for unresectable WHO Grade II diffuse astrocytoma with radiotherapy alone or chemoradiotherapy with temozolomide(JCOG1303, DARTS (Phase-III))

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
(JCOG1303, DARTS (Phase-III))

英語
(JCOG1303, DARTS (Phase-III))

科学的試験名/Scientific Title

日本語
手術後残存腫瘍のあるWHO Grade II星細胞腫に対する放射線単独治療とテモゾロミド併用放射線療法を比較するランダム化第Ⅲ相試験(JCOG1303, DARTS (Phase-III))

英語
Randomized phase III study for unresectable WHO Grade II diffuse astrocytoma with radiotherapy alone or chemoradiotherapy with temozolomide(JCOG1303, DARTS (Phase-III))

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
(JCOG1303, DARTS (Phase-III))

英語
(JCOG1303, DARTS (Phase-III))

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
WHO Grade II星細胞腫

英語
WHO Grade II diffuse astrocytoma

疾患区分1/Classification by specialty

放射線医学/Radiology	脳神経外科学/Neurosurgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
手術後残存腫瘍のある初発WHO Grade IIびまん性星細胞腫患者に対するテモゾロミド（TMZ）併用放射線療法（RT+TMZ）の臨床的有用性を標準治療である放射線単独治療（RT）とのランダム化第III相試験で検証する。

英語
The aim of this Phase III study is to evaluate the superiority of radiotherapy with concomitant and adjuvant therapy with temozolomide for newly diagnosed unresectable WHO Grade II diffuse astrocytoma, comparing to radiotherapy alone.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅲ相/Phase III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
全生存期間

英語
Overall survival

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
無増悪生存期間、奏効割合、完全奏効割合、治療完遂割合、有害事象発生割合、重篤な有害事象発生割合

英語
Progression-free survival, Response rate, Complete response rate, Completion of therapy , Adverse events, Serious adverse events

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

個別/Individual

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

いいえ/NO

動的割付/Dynamic allocation

はい/YES

試験実施施設の考慮/Institution consideration

動的割付けの際に施設を調整因子としている/Institution is considered as adjustment factor in dynamic allocation.

ブロック化/Blocking

いいえ/NO

割付コードを知る方法/Concealment

中央登録/Central registration

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
A群：放射線治療単独療法（50.4 Gy/28 fr, 5 days/week)

英語
Arm A: Radiotherapy alone (50.4 Gy/28 fr, 5 days/week)

介入2/Interventions/Control_2

日本語
B群：初期治療：temozolomide(75 mg/m2 放射線開始日から終了日まで連日内服）、放射線治療　（50.4 Gy/30 fr, 5 days/week)
維持治療：temozolomide (150-200 mg/m2, day1-5, 4週毎） 12コース

英語
Arm B: Concomitant phase, temozolomide (75 mg/m2, every day from first day to last day of radiation), radiation (50.4 Gy/28 fr, 5 days/week)
Maintenance phase, temozolomide (150-200 mg/m2, day1-5, every 4 weeks) 12 cycles

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

69

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1） 手術摘出検体または生検検体の永久標本で、組織学的にWHO Grade II星細胞腫（diffuse astrocytoma、fibrillary astrocytoma、protoplasmic astrocytoma、gemistocytic astrocytomaのいずれか）と診断されている。
　ただし、追加手術（摘出術または生検）が行われた患者では、以下のいずれかを満たす場合は適格とする。
　a) 初回と追加の摘出術・生検ともに退形成性神経膠腫と診断されている
　b) 初回の摘出術・生検で低悪性度神経膠腫と診断されていても、追加の摘出術・生検では退形成性神経膠腫と診断されている
2） 摘出術もしくは生検を除き、WHO Grade II星細胞腫に対する治療歴がない（初発例である）。ただし、初回の手術（摘出術または生検）から84日以内（初回の手術日をday 1としてday 84まで）に残存病変に対して2回目の手術（摘出術または生検）を行った場合は適格とする。
3） 臨床的に脳原発巣以外に転移巣を認めない（胸部XP以外の画像検査は必須としない）。
4） 術前のMRIにて、腫瘍体積の50%以上が大脳・間脳に存在する。
5） 部分摘出術・生検を含む術後42日以内のMRIで、残存病変があり、腫瘍体積評価法による摘出度が次の（A）または（B）である。
　（A）摘出度が90%未満
　（B）摘出度が90%以上100%未満、かつEORTC LGG scoreでhigh risk※
　※ EORTC LGG score high riskとは①40歳以上、②腫瘍最大径が60 mm以上、③対側への進展あり、④星細胞腫、⑤神経症状ありのうちの3項目以上を満たすものである。
6） 術前MRI にて、多発病変や播種病変のいずれも認めない。
7） 検査の種類と時期によらず測定可能病変の有無は問わない。
8） 術後3日以降、42日以内である。
9） 登録日の年齢が20歳以上、69歳以下である。
10） 術後3日以降、登録前14日以内で最新のKPS（Karnofsky performance status）が70以上である。
11） 他のがん種に対する治療も含めて化学療法や放射線療法の既往がない。ただし、内分泌療法（乳癌に対するホルモン療法、前立腺癌に対するホルモン療法）既往は適格とする。
12） 下記のすべての条件を満たす。
　① 好中球数≧1,500/mm3
　② ヘモグロビン≧8.0 g/dL
　③ 血小板数≧100,000 / mm3
　④ AST（GOT）≦120 IU/L
　⑤ ALT（GPT）≦120 IU/L
　⑥ 血清クレアチニン≦1.5 mg/dL
13） 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。

英語
1) Histologically proven WHO Grade II astrocytoma (diffuse astrocytoma, fibrillary astrocytoma, protoplasmic astrocytoma, gemistocytic astrocytoma)
For those who had additional surgery, he/she must meet a) or b).
a) diagnosed with WHO Grade II astrocytoma after both primary and addtional surgeries.
b) undiagnosed after ptimary surgery and diagnosed with WHO Grade II astrocytoma after additional surgery.
2) No history of previous therapy for tumor except craniotomy or biopsy (newly diagnosed tumor). Those who underwent additional surgery within 84 days after primary surgery are eligible.
3) No clinically systemic metastasis (Imaging study except chest X-ray is not mandatory).
4) 50% or more of the tumor existing in the cerebrum and diencephalon.
5) Postoperative MRI within 42 days after surgery revealed residual tumor.
(A) Tumor resection < 90%
(B) Tumor resection >=90% and <100%, and classified as high risk by EORTC low grade glioma score
*EORTC LGG score high risk includes at least three of the following conditions.
(1) age >= 40 years
(2) largest diameter of the tumor >= 60 mm
(3) tumor crossing the midline
(4) astrocytoma histology subtype
(5) presence of neurologic deficit
6) Preoperative MRI revealed no multiple legions or dissemination.
7) Preoperative and postoperative MRI revealed measurable or non-measurable disease.
8) Three to 42 days after surgery.
9) Aged 20 to 69 years old at registration.
10) KPS(Karnofsky performance status)of 70-100.
11) No prior chemotherapy or radiation therapy for any malignant diseases, but endocrine therapy for breast cancer or prostatic cancer is acceptable.
12) Adequate organ function.
13) Written informed consent.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1) 活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がん/多発がんに含めない）。
2) 全身的治療を要する感染症を有する。
3) 治療が必要な感染性髄膜炎を合併している。
4) 登録時に腋窩温で38℃以上の発熱を有する。
5) 妊娠中、妊娠の可能性がある、産後28日以内、授乳中のいずれかに該当する女性
6) 精神病または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される。
7) 脳腫瘍以外の疾患に対してステロイド剤またはその他の免疫抑制剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている。
8) インスリンの継続的使用により治療中またはコントロール不良の糖尿病を合併している。
9) 不安定狭心症（登録前3 週間以内に発症または発作が増悪している狭心症）を合併、または 6 か月以内の心筋梗塞の既往を有する。
10) 胸部X線で診断される肺線維症、間質性肺炎、高度の肺気腫のいずれか、もしくは複数を合併している。
11) 薬物アレルギーにより、ガドリニウムが使用できない。
12) HIV抗体陽性である。
13) HBs抗原陽性

英語
1) Synchronous or metachronous (within 5 years) malignancy, except for carcinoma in situ or mucosal tumors curatively treated with local therapy
2) Active infection requiring systemic therapy
3) Active infectious meningitis
4) Body temperature >= 38 degrees Celsius at registration
5) Women during pregnancy, possible pregnancy, within 28 days after delivery, or breast-feeding
6) Psychosis or with psychotic symptom
7) Continuous systemic use of steroid or immunosuppressant for disease except for brain tumor
8) Uncontrolled diabetes mellitus or routine administration of insulin
9) Unstable angina within 3 weeks, or with a history of myocardial infarction within 6 months
10) Interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, or severe lung emphysema
11) Gadolinium allergy
12) Positive HIV antibody
13) Potitive HBs antigen

目標参加者数/Target sample size

260

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	成田善孝

英語

名
ミドルネーム
姓	Yoshitaka Narita

所属組織/Organization

日本語
国立がん研究センター中央病院

英語
National Cancer Center Central Hospital

所属部署/Division name

日本語
脳脊髄腫瘍科

英語
Department of Neurosurgery and Neuro-Oncology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒104-0045　東京都中央区築地5-1-1

英語
5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, 104-0045 Japan

電話/TEL

03-3542-2511(7082)

Email/Email

yonarita@ncc.go.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	宮北康二

英語

名
ミドルネーム
姓	Yasuji Miyakita

組織名/Organization

日本語
JCOG1303研究事務局

英語
JCOG1303 Coordinating Office

部署名/Division name

日本語
国立がん研究センター中央病院 脳脊髄腫瘍科

英語
National Cancer Center Central Hospital, Department of Neurosurgery and Neuro-Oncology

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
〒104-0045　東京都中央区築地5-1-1

英語
5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, 104-0045 Japan

電話/TEL

03-3542-2511(7304)

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.jcog.jp/

Email/Email

JCOG_sir@ml.jcog.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Japan Clinical Oncology Group (JCOG)

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
日本臨床腫瘍研究グループ（JCOG）

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Ministry of Health, Labour and Welfare

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
厚生労働省

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

北海道大学病院（北海道）
中村記念病院（北海道）
弘前大学医学部附属病院（青森県）
岩手医科大学（岩手県）
東北大学病院（宮城県）
山形大学医学部（山形県）
筑波大学医学医療系（茨城県）
埼玉医科大学国際医療センター（埼玉県）
千葉大学医学部（千葉県）
国立がん研究センター中央病院（東京都）
日本大学医学部附属板橋病院（東京都）
杏林大学医学部（東京都）
東京女子医科大学（東京都）
慶應義塾大学病院（東京都）
東京大学医学部（東京都）
横浜市立大学附属病院（神奈川県）
北里大学医学部（神奈川県）
新潟大学医歯学総合病院（新潟県）
静岡県立静岡がんセンター（静岡県）
名古屋大学医学部（愛知県）
藤田保健衛生大学（愛知県）
京都大学医学部附属病院（京都府）
大阪大学医学部（大阪府）
大阪府立病院機構大阪府立成人病センター（大阪府）
関西医科大学附属枚方病院（大阪府）
神戸大学医学部（兵庫県）
広島大学病院（広島県）
愛媛大学医学部附属病院（愛媛県）
久留米大学医学部（福岡県）
九州大学病院（福岡県）
長崎大学病院（長崎県）
熊本大学医学部（熊本県）
大分大学医学部附属病院（大分県）
宮崎大学医学部附属病院（宮崎県）
鹿児島大学医学部・歯学部附属病院（鹿児島県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

07

月

17

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

05

月

30

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

07

月

17

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2029

年

07

月

17

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

07

月

17

日

最終更新日/Last modified on

2015

年

07

月

13

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000016807

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