UMIN-CTR ----------------------------------------

一般向け試験名/Public title

日本語
切除不能大腸癌1次治療におけるTS-1,　irinotecan,bevacizumab併用療法の有用性を検証する臨床第Ⅲ相試験

英語
A randomized phase III study of oxaliplatin based chemotherapy versus combination chemotherapy of TS-1,irinotecan and bevacizumab as first line therapy for unresectable or recurrent colorectal cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
切除不能大腸癌1次治療におけるTS-1,　irinotecan,bevacizumab併用療法の有用性を検証する臨床第Ⅲ相試験
(TRICOLORE)

英語
A randomized phase III study of oxaliplatin based chemotherapy versus combination chemotherapy of TS-1,irinotecan and bevacizumab as first line therapy for unresectable or recurrent colorectal cancer
(TRICOLORE)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
切除不能大腸癌1次治療におけるTS-1,　irinotecan,bevacizumab併用療法の有用性を検証する臨床第Ⅲ相試験

英語
A randomized phase III study of oxaliplatin based chemotherapy versus combination chemotherapy of TS-1,irinotecan and bevacizumab as first line therapy for unresectable or recurrent colorectal cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
切除不能大腸癌1次治療におけるTS-1,　irinotecan,bevacizumab併用療法の有用性を検証する臨床第Ⅲ相試験
(TRICOLORE)

英語
A randomized phase III study of oxaliplatin based chemotherapy versus combination chemotherapy of TS-1,irinotecan and bevacizumab as first line therapy for unresectable or recurrent colorectal cancer
(TRICOLORE)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
治癒切除不能な進行・再発大腸癌

英語
unresectable or recurrent colorectal cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
化学療法未施行の切除不能大腸癌を対象とし、5-FU/l-LV/oxaliplatin (mFOLFOX6) +bevacizumab療法またはcapecitabine/oxaliplatin(CapeOX)　+bevacizumab療法を対照として、TS-1/irinotecan+bevacizumab療法の無増悪生存期間（Progression free survival : PFS）における非劣性および優越性を検証する

英語
To evaluate the non-inferiority and superiority of TS-1/irinotecan + bevacizumab therapy against 5-FU/l-LV/oxaliplatin(mFOLFOX6) + bevacizumab therary or capecitabine/oxaliplatin(CapeOX) + bevacizumab therapy in progression free survival for unresectable advanced/recurrent colorectal cancer

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅲ相/Phase III

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
無増悪生存期間

英語
Progression free survival(PFS)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
全生存期間
奏効率
治療成功期間
治療完遂状況
有害事象の発現頻度と程度
Quality of life
Quality Adjusted Life Years
医療経済
バイオマーカーと治療効果との相関

英語
Overall survival(OS)
Response rate(RR)
Time to treatment failure(TTF)
Relative dose intensity(RDI)
Safety
Quality of life(QOL)
Quality adjusted life years(QALY)
Health economics
Translational research

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

ランダム化/Randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

実薬・標準治療対照/Active

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

2

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
A群（1）
mFOLFOX6+Bevacizumab Bevacizumab 5mg/kg/bi-week
L-OHP 85mg/m2/bi-week
l-LV 200mg/m2/bi-week
5-FU/bolus 400mg/m2/bi-week
5-FU/infusional 2,400mg/m2/bi-week

A群（2）
CapeOX+Bevacizumab
Bevacizumab 7.5mg/kg/tri-week
L-OHP 130mg/m2/tri-week
Capecitabine 1200-2100mg/2回/ day　(day 1-15) /tri-week

英語
arm A-1:mFOLFOX6+Bevacizumab

Bevacizumab 5mg/kg/bi-week
L-OHP 85mg/m2/bi-week
l-LV 200mg/m2/bi-week
5-FU/bolus 400mg/m2/bi-week
5-FU/infusional 2,400mg/m2/bi-week

arm A-2: CapeOX+Bevacizumab

Bevacizumab 7.5mg/kg/tri-week
L-OHP 130mg/m2/tri-week
Capecitabine 1200-2100mg/twice/day(day 1-15)

介入2/Interventions/Control_2

日本語
B群（1）
TS-1/CPT-11+Bevacizumab(SIRB)
Bevacizumab 7.5mg/kg/tri-week
CPT-11 150mg/m2/tri-week
S-1 40-60mg/2回/ day (day 1-15) /tri-week


B群（2）
TS-1/CPT-11+Bevacizumab(IRIS/BV)
Bevacizumab 5mg/kg/(day 1and15)/4-weeks
CPT-11 10
0mg/m2/(day 1and15)/4-weeks
S-1 40-60mg/2回/ day (day 1-15) /4weeks

英語
arm B-1:TS-1/CPT-11+Bevacizumab(SIRB)

Bevacizumab 7.5mg/kg/tri-week
CPT-11 150mg/m2/tri-week
S-1 40-60mg/twice/day(day1-15)/tri-week

arm B-2:TS-1/CPT-11+Bevacizumab(IRIS/BV)

Bevacizumab 5mg/kg/(day1and15)/4-weeks
CPT-11 100mg/m2/(day1and15)/4-weeks
S-1 40-60mg/twice/day(day1-15)/4weeks

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)組織学的に大腸癌（腺癌）が確認されている症例
2)治癒切除不能な進行・再発大腸癌症例
（本試験では盲腸、結腸、直腸S状部、および直腸癌とし、虫垂と肛門管の腫瘍は対象としない）
3)登録時年齢が20歳以上の症例
4)PS（ECOG）が0あるいは1の症例
5)登録前30日以内のCT, MRI, X線検査等の客観的資料で評価可能病変が確認されている症例（測定可能病変は必須としない)
6)切除不能大腸癌に対して化学療法や放射線療法等が実施されていない症例
ただし、術後補助化学療法が施行されている場合は最終投与日から180日以上経過している症例に限り登録可とする
7)経口摂取可能な症例
8)登録前14日以内（登録日2週間前の同一曜日の検査は可）の検査により、以下の主要臓器機能が確保されている症例
・白血球数：3,000 /mm3以上
・好中球数：1,500 /mm3以上
・血小板数：100,000 /mm3以上
・ヘモグロビン：9.0 g/dL以上
・総ビリルビン：1.5 mg/dL以下
・AST（GOT)：100 IU/L以下（肝転移を有する症例は、150 IU/L以下）
・ALT（GPT)：100 IU/L以下（肝転移を有する症例は、150 IU/L以下）
・血清クレアチニン：1.2 mg/dL以下
・クレアチニンクリアランス：60 mL/min以上*
*24時間蓄尿によるクレアチニンクリアランスを実測した場合は、その値を用いる
実測値がない場合は、以下のCockcroft-Gault推定式を用いて推定値を算出する
クレアチニンクリアランス推定値＝［(140－年齢)×体重］/［72×血清クレアチニン値］（女性の場合はさらに得られた値を0.85倍する）
・尿蛋白：1+以下
9)3か月以上の生存が期待される症例
10)患者本人から文書による同意が得られている症例

英語
1.Histologically proven colorectal cancer (Adenocarcinoma)
2.Unresectable advanced/recurrent colorectal cancer
3.Aged over 20 years at the time of registration
4.Performance status(ECOG) :0,1
5.Patients with evaluable lesion
6.Previously not treated (chemotherapy, radiotherapy, etc.) for unresectable colorectal cancer
7.Able to receive oral treatment
8.Adequate organ function
9.Life expectancy estimated>=3 months
10.Written IC

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1)重篤な薬剤過敏症の既往歴を有する症例
2)妊婦あるいは妊娠している可能性のある女性。パートナーの妊娠を希望する男性
3)活動性の感染症を有する症例（発熱38℃以上）
4)重篤な合併症のある症例（間質性肺炎又は肺線維症、腎不全、肝不全、コントロール不良の糖尿病、コントロール不良の高血圧など)
5)著しい心電図異常が認められる症例、または臨床上問題となる心疾患（心不全、心筋梗塞、狭心症）を有する症例
6)消化管潰瘍又は出血のある症例
7)感覚性の神経障害を有する症例
8)重篤な下痢のある症例
9)治療を必要とする腹水や胸水のある症例
10)消化管通過障害を有する症例
11)症状を伴う腹膜転移を有する症例
12)脳転移を有する症例、または臨床症状から脳転移を疑う症例
13)登録前６か月以内に消化管穿孔の既往がある症例（閉塞性大腸癌による消化管穿孔は登録可とする）
14)喀血（2.5 mL以上の鮮血の喀出）の既往のある症例
15)血栓塞栓症、脳梗塞（無症状のラクナ梗塞は登録可とする）、肺梗塞、間質性肺炎の既往
がある症例
16)登録前28日以内に手術（埋め込み型中心静脈リザーバー造設術は登録可とする）を受けた症例
17)先天性出血素因、凝固系異常のある症例
18)抗凝固系薬剤が投与されている症例（低用量のアスピリン(325mg/日未満)は登録可とする）
19)登録前14日以内に輸血を必要とした症例
20)無病期間が5年未満の活動性の多重がんを有する症例（治癒した皮膚基底細胞癌と子宮頸癌、あるいは内視鏡的粘膜切除により治癒が確認された胃癌、食道癌、大腸pM癌の症例は登録可とする）
21)ステロイド剤の継続的な全身投与を受けている症例
22)HBs抗原陽性の症例
23)5-FU, l-LV, Capecitabine , TS-1 , Oxaliplatin , CPT-11, Bevacizumab ,の投与禁忌である症例
24)担当医が本試験の参加に不適当と考える症例

英語
1.History of serious drug hypersensitivity
2.Pregnant, lactating or women of
child-bearing potential. Men who want get partner pregnant.
3.Active infections
4.Serious complications
5.Significant abnormal ECG or history of cardiovascular disease
6.Peptic ulcers
7.Peripheral neuropathy
8.Watery diarrhea
9.Massive pleural effusion or ascites
10.Mechanical bowel obstruction
11.Symptomatic peritoneum dissemination
12.Brain metastasis
13.Current or previous (within the last 6 months) history of GI perforation
14.Hemoptysis (=> 2.5ml)
15.Previous history of thromboembolism, cerebral infarction, pulmonary infarction, interstitial pneumonia
16.Any surgical treatments within 28 days
17.Evidence of bleeding diathesis or coagulopathy
18.Ongoing treatment with anticoagulant or aspirin (> 325mg/day)
19.Administering transfusion within 14 days
20.Synchronous or metachronous (within 5 years) malignancy other than carcinoma in situ
21.Under coutinuous steroid administration
22.Active hepatitis type HBs positive
23.Administration contraindication of 5-FU, Leucovorin, Capecitabine, TS-1, Oxaliplatin, CPT-11 and Bevacizumab
24.Any other cases who are regarded as inadequate for study enrollment by the investigator

目標参加者数/Target sample size

450

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	石岡千加史(1)、小松嘉人(2)、嶋田顕(3)、山口達郎(4)

英語

名
ミドルネーム
姓	Chikashi Ishioka(1), Yoshito Komatsu(2), Ken Shimada(3), Tatsuro Yamaguchi (4)

所属組織/Organization

日本語
東北大学加齢医学研究所(1)
北海道大学病院(2)
昭和大学江東豊洲病院(3)
東京都立駒込病院(4)

英語
Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University(1)
Hokkaido University Hospital(2)
Showa University Kouto Toyosu Hospital(3)
Komagome Hospital(4)

所属部署/Division name

日本語
腫瘍制御部門　臨床腫瘍学分野(1)、腫瘍センター(2)、腫瘍内科(3)、外科,遺伝子診療科(4)

英語
Department of Clinical Oncology (1), Cancer Center (2), Department of Medical Oncology (3), Department of Surgery,Hereditary Tumor Research Project(4)

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
仙台市青葉区星陵町4-1 (1)、札幌市北区北14条西5丁目 (2)、江東区豊洲5-1-38 (3)、東京都文京区本駒込三丁目18番22号(4)

英語
4-1 Seiryo-cho Aoba-ku Sendai Miyagi (1), N14 W5 Kita-ku Sapporo Hokkaido (2), 5-1-38 Toyosu,Kouto-ku (3), 3-18-22 Honkomagome, Bunkyo-ku, Tokyo (4)

電話/TEL

03-5401-5020

Email/Email

tricolore@tcog.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	TRICOLORE試験事務局

英語

名
ミドルネーム
姓	TRICOLORE study affairs office

組織名/Organization

日本語
特定非営利活動法人　東京がん化学療法研究会

英語
The Tokyo Cooperative Oncology Group

部署名/Division name

日本語
臨床試験推進機構

英語
Clinical Study Promotion Agency

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
東京都港区浜松町2-1-18

英語
2-1-18 Hamamatsu-cho Minato-ku Tokyo

電話/TEL

03-5401-5020

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

tricolore@tcog.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
The Tokyo Cooperative Oncology Group

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
東京がん化学療法研究会

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
大鵬薬品工業株式会社

英語
TAIHO PHARMACEUTICAL CO.,LTD

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
大鵬薬品工業株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2012

年

05

月

11

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

中間解析等の途中公開/Partially published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://academic.oup.com/annonc/advance-article/doi/10.1093/annonc/mdx816/4779925

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2012

年

04

月

13

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2012

年

06

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2019

年

02

月

28

日

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2012

年

04

月

25

日

最終更新日/Last modified on

2019

年

01

月

07

日

閲覧ページへのリンク/Link to view the page

日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000008819

英語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?recptno=R000008819