UMIN-CTR ----------------------------------------

一般向け試験名/Public title

日本語
プラチナ製剤を含む前治療歴のある進行非小細胞肺癌に対する2nd lineもしくは3rd line治療としてのerlotinib/S-1併用療法の第I相試験(TORG0808)

英語
Phase I study of combination chemotherapy with erlotinib and S-1 as the 2nd or 3rd-line treatment in platinum-refractory advanced non-small cell lung cancer (TORG0808)

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
プラチナ製剤を含む前治療歴のある進行非小細胞肺癌に対する2nd lineもしくは3rd line治療としてのerlotinib/S-1併用療法の第I相試験(TORG0808)

英語
Phase I study of combination chemotherapy with erlotinib and S-1 in pretreated non-small cell lung cancer(TORG0808)

科学的試験名/Scientific Title

日本語
プラチナ製剤を含む前治療歴のある進行非小細胞肺癌に対する2nd lineもしくは3rd line治療としてのerlotinib/S-1併用療法の第I相試験(TORG0808)

英語
Phase I study of combination chemotherapy with erlotinib and S-1 as the 2nd or 3rd-line treatment in platinum-refractory advanced non-small cell lung cancer (TORG0808)

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
プラチナ製剤を含む前治療歴のある進行非小細胞肺癌に対する2nd lineもしくは3rd line治療としてのerlotinib/S-1併用療法の第I相試験(TORG0808)

英語
Phase I study of combination chemotherapy with erlotinib and S-1 in pretreated non-small cell lung cancer(TORG0808)

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
非小細胞肺癌

英語
non-small cell lung cancer

疾患区分1/Classification by specialty

呼吸器内科学/Pneumology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
プラチナ製剤を含む化学療法前治療歴のある非小細胞肺癌患者を対象に、erlotinibとS-1の併用療法における有効性、安全性について検討を行い、用量制限毒性（dose limiting toxicity; DLT）を観察し、その発現例数をもとに最大耐量（maximum tolerated dose; MTD）を推定する。更に、第II相試験における推奨用量（recommended dose; RD）、推奨投与期間を決定する。また、副次的に抗腫瘍効果も評価する。

英語
To evaluate the dose-limiting toxicity (DLT) and the maximum tolerable dose (MTD) for the following phase II study of a two-drug combination of erlotinib and S-1.
To evaluate the antitumor activity and safety of this combination.

目的2/Basic objectives2

安全性・有効性/Safety,Efficacy

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ相/Phase I

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
Erlotinib/S-1療法の最大耐量（MTD）

英語
Maximum Tolerated Dose of Erlotinib/S-1 combination therapy

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
抗腫瘍効果

英語
Anti tumor efficacy

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
erlotinibは150mg/bodyを1日1回経口投与する（固定）。
S-1はday 1-14に朝食後と夕食後の1日2回に分割内服とする。
S-1は投与量レベル1から試験を開始し、それぞれのレベルに3例を登録する。投与期間はS-1を2週間内服、後1週間休薬、これを１コースと規定する。毒性を注意深く観察し、下記に定めたDLTの発現が0例の場合には、レベル2に移行する。1例にDLTが認められた場合には、さらに3例を追加登録し、毒性の検討を行う。この場合、DLTの発現が6例中1例の場合にはレベル2に移行し、2例以上の場合にはレベル１をMTDと判定する。またDLTの発現が3例中3例の場合もレベル１をMTDと判定する。MTDの1レベル下をRDと決定する。
また、レベル１でMTDとなった場合、レベル０に移行し試験を継続する。

英語
Erlotinib administers 150mg/body orally once a day.
Patients receive oral doses of S-1
twice daily after meals from days 1 to 14 of each 21-day cycle at the following dose level.
Level 0:60mg/m2day
Level 1:70mg/m2day
Level 2:80mg/m2day
Initially three patients are enrolled to level 1. When DLT was observed at one of them, Additionally three patients are enrolled. If DLT is observed at one of the six, S-1 dose is escalated to level 2. In case DLT is observed at three of the three or two of the six or more, We determine level 1 as MTD.
RD is one level below MTD.

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1)組織診あるいは細胞診にて非小細胞肺癌であると診断された症例。
2)根治照射/根治手術の対象外となる臨床病期 IIIB期、IV期の症例、または術後再発例。
3)化学療法治療歴が2レジメン以下であり、少なくとも1レジメンはプラチナベースの前治療が行われている症例。
4)EGFR-TKI、及びS-1を含むフッ化ピリミジン系薬剤の使用歴のない症例。
5)測定可能病変を有する患者
6)前治療歴がある場合、前治療から 4週間以上経過している症例。
7)RECISTによる病変評価が可能である症例。
8)ECOGのP.S.が0～1の症例。
9)同意取得日の年齢が20歳以上の症例。
10)下記の臓器機能を有し、充分な骨髄、腎、肝、心肺機能が保たれている症例。白血球数:3500 /mm3以上かつ12000/mm3以下
好中球数:2,000 /mm3以上
血小板数:100,000 /mm3以上
ヘモグロビン:9.5 g/dl以上
血清AST(GOT)、ALT(GPT):施設基準値上限の2.5倍以下
総ビリルビン:1.5 mg/dL以下
血清クレアチニン:施設基準値上限の1.5倍以下
クレアチニンクリアランス:60 mL/min以上（蓄尿法もしくはCockcroft-Gault）
動脈血酸素飽和度（SPO2）:room airで90 %以上
心電図:治療を要する異常所見を認めないこと
11) 本試験内容の説明を受け、本人より文書で同意の得られた症例

英語
1)Histology/cytology-proven non-small cell lung cancer
2)Stage IIIB (wide radiation field, malignant pleural effusion or contralateral supraclavicular lymph node) or Stage IV
3)Previous 1- or 2-regimen chemotherapy consisting of platinum
4) No prior chemotherapy with EGFR-TKI or fluoropyrimidine
5)Presence of measurable disease
6)more than 4weeks after the last treatment
7)measurable disease per RECIST criteria
8)ECOG PS of 0-1
9)Age of 20 years or over
10)Adequate reserves for marrow, renal, hepatic, and pulmonary functions
11)Acquisition of written informed consent

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
１）原発巣に対する放射線照射後で、同部位が唯一の評価可能病変の症例
２）上大静脈症候群を有する症例
３）重篤な薬物アレルギーの既往を有する症例
４）多量の胸水あるいはコントロール不能な胸水を有する症例
５）多量の腹水・心嚢水を有する症例
６）臨床上問題となる感染症を有する症例
７）下痢（水様便）を持続的に認める症例
８）腸管麻痺、腸閉塞を有する症例
９）胸部単純X線撮影で明らかな間質性肺炎または肺線維症を有する症例
１０）胸郭または腸骨に放射線治療歴を有する症例
１１）症状を有する脳転移症例
１２）活動性の重複癌を有する症例
１３）コントロール困難な糖尿病を有する症例
１４）臨床上問題となる心疾患又はその既往歴のある症例
１５）臨床上問題となる精神疾患等を有する症例
１６）妊娠中、授乳中または妊娠の可能性がある女性、または避妊する意志の無い症例
１７）その他、担当医師などが本試験を安全に実施するのに不適当と判断した症例

英語
1) no other evaluable lesion after the prior irradiation for the primary tumor
2) the superior vena caval syndrome
3) previous drug allergy
4,5) massive pericardial, pleural effusion, or ascites
6,9,14) serious underlying diseases
(interstitial pneumonia, serious cardiac diseases, serious infection)
7,8)diarrhea to last, ileus, or intestinal tract paralysis
10) previous radiotherapy for cest or ilium bone
11) symptomatic brain metastasis
12) concomitant malignancy
13) uncontrolled diabetes mellitus
15)mental disorder to become the clinical problem
16)hoped to be pregnant/ nursing
17)those judged to be not suitable by the attending physician

目標参加者数/Target sample size

6

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	新海　哲

英語

名
ミドルネーム
姓	Tetsu Shinkai

所属組織/Organization

日本語
国立病院機構　四国がんセンター

英語
National hospital organization shikoku cancer center

所属部署/Division name

日本語
呼吸器科

英語
department of respiratory disease

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
791-0280　愛媛県松山市南梅本町甲160

英語
160,Minamiumemoto-machi-ko,matsuyama,Ehime

電話/TEL

Email/Email

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	野上　尚之

英語

名
ミドルネーム
姓	Naoyuki Nogami

組織名/Organization

日本語
国立病院機構　四国がんセンター

英語
National hospital organization shikoku cancer center

部署名/Division name

日本語
事務局

英語
Administration office

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
791-0280　愛媛県松山市南梅本町甲160

英語
160,Minamiumemoto-machi-ko,matsuyama,Ehime

電話/TEL

089-999-1111

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.torg.or.jp/

Email/Email

Nnogami@shikoku-cc.go.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Thoracic Oncology Research Group

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
NPO法人　胸部腫瘍臨床研究機構

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Thoracic Oncology Research Group

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
NPO法人　胸部腫瘍臨床研究機構

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

財団/Non profit foundation

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2010

年

03

月

31

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

-

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://link.springer.com/article/10.1007/s10637-020-00985-4

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

7

主な結果/Results

日本語
A total of 7 patients with performance-status (PS) 0 or 1 were enrolled as subjects in phase I. Five of these subjects were EGFR-mutation positive. Four subjects were enrolled at S-1 dose level 1 and 3 were enrolled at S-1 dose level 2. No dose-limiting toxicities were observed in these subjects. The RD was decided as erlotinib 150 mg/body and S-1 80 mg/m2. In phase I, 5 subjects achieved partial response, and the ORR was 71.4%.

英語
A total of 7 patients with performance-status (PS) 0 or 1 were enrolled as subjects in phase I. Five of these subjects were EGFR-mutation positive. Four subjects were enrolled at S-1 dose level 1 and 3 were enrolled at S-1 dose level 2. No dose-limiting toxicities were observed in these subjects. The RD was decided as erlotinib 150 mg/body and S-1 80 mg/m2. In phase I, 5 subjects achieved partial response, and the ORR was 71.4%.

主な結果入力日/Results date posted

2020

年

11

月

12

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
-

英語
-

参加者の流れ/Participant flow

日本語
-

英語
-

有害事象/Adverse events

日本語
-

英語
-

評価項目/Outcome measures

日本語
-

英語
-

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2008

年

11

月

13

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2008

年

12

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2010

年

04

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2010

年

03

月

31

日

最終更新日/Last modified on

2020

年

11

月

12

日

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