UMIN-CTR 臨床試験登録情報の閲覧

基本情報/Basic information
一般向け試験名/Public title	乳房造影超音波における乳がんの広がり診断に関する研究	Multicenter study to evaluate the extent of breast cancer through the use of contrast-enhanced ultrasound (CE-US).
一般向け試験名略称/Acronym	Evergreen Study	Evergreen Study
科学的試験名/Scientific Title	乳房造影超音波における乳がんの広がり診断に関する研究	Multicenter study to evaluate the extent of breast cancer through the use of contrast-enhanced ultrasound (CE-US).
科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym	Evergreen Study	Evergreen Study
試験実施地域/Region	日本/Japan

対象疾患/Condition
対象疾患名/Condition	手術可能な乳癌	Operable breast cancer
疾患区分1/Classification by specialty	乳腺外科学/Breast surgery
疾患区分2/Classification by malignancy	悪性腫瘍/Malignancy
ゲノム情報の取扱い/Genomic information	いいえ/NO

目的/Objectives
目的1/Narrative objectives1	後ろ向き・観察研究 　B-mode・CEUSにおける最大径と病理組織学的に求められた最大径の差を後方視的に比較検討する。 また、B-modeで観察できずCEUSで造影効果に伴い観察される範囲の病理組織像の解析を行う。	This is a multicenter retrospective study designed to evaluate the deficiency of the maximum diameter of the tumor between in the pathological investigation and in the B-mode of ultrasound and contrast enhanced ultrasound (CEUS) individually. Moreover, this is also designed to analyze the findings in the area detected in not B-mode but CEUS.
目的2/Basic objectives2	生物学的・臨床的同等性/Bio-equivalence
目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others
試験の性質1/Trial characteristics_1
試験の性質2/Trial characteristics_2
試験のフェーズ/Developmental phase

評価/Assessment
主要アウトカム評価項目/Primary outcomes	CEUSにおける最大径と病理組織学的に求められた最大径の差	The diameter obtained from the difference between the pathological investigation and the maximum diameter calculated using CEUS.
副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes	1) B-modeにおける長径と病理組織学的に求められた最大径の差。 2) このB-mode -病理とCEUS-病理（主要評価項目）と比較し、広がり診断能を比較する。 3) B-modeで観察できずCEUSで造影効果に伴い観察される範囲の病理学的所見の解析（がんor 非がん） 4) B-mode /CEUSそれぞれにおいて年齢、BMI、ER(1%以上 vs. 0%)、HER2(過剰発現あり vs. 過剰発現なし)、脈管侵襲（あり vs. なし）、核グレード(1-2 vs. 3)によるサブグループ解析 5) CEUSおよびB-modeにおける病理組織学的検査で得られた長径の系統誤差の有無に関する解析 ※探索的評価項目 1) CEUSにおける積算画像で評価される最大径とCEUSのデフォルト画像で評価される最大径の比較 2) B-modeで観察できずCEUSで造影効果に伴い観察される範囲について、病理学的所見で病変を浸潤部と非浸潤部に分類できた症例群における解析（浸潤部 / 非浸潤部 / 非がん）	Secondary endpoint 1. The difference in mm between the tumor measured by CEUS and by pathological examination was obtained by measuring the difference between the pathological diameter and the maximum diameter calculated using B-mode. 2. The difference between the diameter found in B-mode compared to the pathological malignant diameter, and the difference in size between the diameter in CEUS measured against the pathological malignant diameter. 3. Pathological findings in the area where the lesion is detected by using CEUS rather than by B-mode. 4. Subgroup analysis for the difference between the pathological malignant diameter and B-mode/CEUS such as at the one-year post-diagnostic point, ER, HER2, lymphatic invasion and nuclear grade. 5. Analysis for the systemic error of length between CEUS/B-mode and pathological diameter. Exploratory endpoint 1. The difference of the maximum diameter in mm between the tumor measured by accumulated images and that found in default images in CEUS. 2. Pathological status (invasive, non-invasive, normal variation) of the parts, which were able to be observed by CEUS, but not B-mode.

基本事項/Base
試験の種類/Study type	観察/Observational

試験デザイン/Study design
基本デザイン/Basic design
ランダム化/Randomization
ランダム化の単位/Randomization unit
ブラインド化/Blinding
コントロール/Control
層別化/Stratification
動的割付/Dynamic allocation
試験実施施設の考慮/Institution consideration
ブロック化/Blocking
割付コードを知る方法/Concealment

介入/Intervention
群数/No. of arms
介入の目的/Purpose of intervention
介入の種類/Type of intervention
介入1/Interventions/Control_1
介入2/Interventions/Control_2
介入3/Interventions/Control_3
介入4/Interventions/Control_4
介入5/Interventions/Control_5
介入6/Interventions/Control_6
介入7/Interventions/Control_7
介入8/Interventions/Control_8
介入9/Interventions/Control_9
介入10/Interventions/Control_10

適格性/Eligibility
年齢（下限）/Age-lower limit	適用なし/Not applicable
年齢（上限）/Age-upper limit	適用なし/Not applicable
性別/Gender	男女両方/Male and Female
選択基準/Key inclusion criteria	1) 乳癌が診断され手術が施行されているもの。 2) 病理組織学的検索がなされており、その割面から腫瘤径が評価可能なもの。 （切り出し方向（角度）がB-mode、 CEUSの断面と近似していることが望ましい。） 3) 病理組織学的に病変の切片のマッピング（マクロ写真図）を記録として有するもの。 4) B-mode、CEUSにて腫瘤径が断層面で評価可能なもの。 5) B-mode、CEUSが術前3ヶ月以内に施行されている。 6) B-modeおよびCEUSで病変の最大径の計測が、おおむね同一断面でなされている。 7) CEUSにはペルフルブタン（ソナゾイド）を用いていること。 8) CEUSの保存画像として、動画と静止画があること。	1. Patients who had received breast surgery for breast cancer and whose diagnosois had been confirmed pathologically. 2. Pathological diagnosis was performed and tumor diameters data were available. 3. Pathological report included mapping of cancer sites. 4. Tumor diameter was measurable using B-mode and CEUS. 5. B-mode and CEUS were conducted in 3 months before breast surgery. 6. The maximum diameter was measured in approximately the same section for both B-mode and CEUS. 7. Perflubutane (Sonazoid) was used for CEUS. 8. Frozen flame and video images were both preserved in patient records.
除外基準/Key exclusion criteria	1) 同側乳房に手術や放射線治療などの局所治療歴を有する症例。 2) 3ヶ月以内に乳癌を含めた癌疾患に対する全身治療歴（化学療法、内分泌療法、分子標的治療）を有する症例。	1. Prior breast surgery and radiation therapy. 2. Prior systemic therapy including chemotherapy, hormone therapy, and molecular target therapy in 3 months before registration.
目標参加者数/Target sample size	140

責任研究者/Research contact person
責任研究者/Name of lead principal investigator	名 宏彰 ミドルネーム 姓 島	名 Hiroaki ミドルネーム 姓 Shima
所属組織/Organization	札幌医科大学	Sapporo Medical University
所属部署/Division name	消化器・総合、乳腺・内分泌外科	Department of Surgery, Surgical Oncology and Science
郵便番号/Zip code	060-8543
住所/Address	札幌市中央区南1条西16丁目291	S 1, W 16, Chuo-ku, Sapporo, 060-8543, Japan
電話/TEL	+81-11-611-2111
Email/Email	simahiro@sapmed.ac.jp

試験問い合わせ窓口/Public contact
試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person	名 宏彰 ミドルネーム 姓 島	名 Hiroaki ミドルネーム 姓 Shima
組織名/Organization	札幌医科大学	Sapporo Medical University
部署名/Division name	消化器・総合、乳腺・内分泌外科	Department of Surgery, Surgical Oncology and Science
郵便番号/Zip code	060-8543
住所/Address	札幌市中央区南1条西16丁目291	S 1, W 16, Chuo-ku, Sapporo, 060-8543, Japan
電話/TEL	+81-11-611-2111
試験のホームページURL/Homepage URL
Email/Email	simahiro@sapmed.ac.jp

実施責任組織/Sponsor
機関名/Institute	札幌医科大学	Department of Surgery, Surgical Oncology and Science, Sapporo Medical University
機関名/Institute （機関選択不可の場合）	札幌医科大学
部署名/Department	消化器・総合、乳腺・内分泌外科

研究費提供組織/Funding Source
機関名/Organization	その他	The Japan Association of Breast and Thyroid Sonology
機関名/Organization （機関選択不可の場合）	日本乳腺甲状腺超音波医学会
組織名/Division
組織の区分/Category of Funding Organization	その他/Other
研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

その他の関連組織/Other related organizations
共同実施組織/Co-sponsor
その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

IRB等連絡先（公開）/IRB Contact (For public release)
組織名/Organization	臨床研究審査委員会	IRB
住所/Address	札幌市中央区南1条西16丁目	S1, W16, Chuo-ku, Sapporo
電話/Tel	011-611-2111
Email/Email	simahiro@sapmed.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs
他機関から発行された試験ID/Secondary IDs	いいえ/NO
試験ID1/Study ID_1
ID発行機関1/Org. issuing International ID_1
試験ID2/Study ID_2
ID発行機関2/Org. issuing International ID_2
治験届/IND to MHLW

試験実施施設/Institutions
試験実施施設名称/Institutions

その他の管理情報/Other administrative information
一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information	2017 年 09 月 04 日

関連情報/Related information
プロトコル掲載URL/URL releasing protocol	https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000030875
試験結果の公開状況/Publication of results	未公表/Unpublished

結果/Result
結果掲載URL/URL related to results and publications	https://doi.org/10.1007/s12282-020-01176-y
組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled	152
主な結果/Results	各施設の評価において、腫瘍の最大径はB-modeで15 +/- 7 mm、CEUSで19 +/- 8 mm、病理(P)で17+/-9 mmであった。最大径の差についてはPに対するB-modeの差、CEUSの差はそれぞれ、-3+/-7 mm (p<0.0001)、1+/-6 mm (p = 0.0163)であった。中央判定において、腫瘍の最大径はB-modeで16 +/- 7 mm、CEUSで18 +/- 7 mm、病理(P)で17+/-9 mmであった。最大径の差についてはPに対するB-modeの差、CEUSの差はそれぞれ、-2 +/- 8 mm (p = 0.0114)、1 +/- 7 mm (p = 0.1921)であった。	The mean widths as measured by the participating investigators were 15 +/- 7 mm (B-mode), 19 +/- 8 mm (CEUS), and 17+/-9 mm (P). The difference subtracted P from B-mode was - 3+/-7 mm (p<0.0001), and that from CEUS was 1+/-6 mm (p = 0.0163). The mean widths as measured by the independent reviewers were 16 +/- 7 mm (B-mode) and 18 +/- 7 mm (CEUS). The difference subtracted P from B-mode was - 2 +/- 8 mm (p = 0.0114), while that from CEUS was 1 +/- 7 mm (p = 0.1921).
主な結果入力日/Results date posted	2021 年 02 月 06 日
結果掲載遅延/Results Delayed
結果遅延理由/Results Delay Reason
最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results
参加者背景/Baseline Characteristics	乳癌に対する手術を施行された症例で、術前検査としてB-mode/CEUSを施行された症例を対象とした。手術時の病理結果から腫瘍径と病変範囲のマッピングがレポートと写真を含む形式で得られ、CEUS/B-modeの画像がデータとして得られていることを条件とした。さらに、B-mode/CEUSが近似した断層面/割面で評価されたことも条件とした。	The patient eligibility criteria were as follows: breast surgery following a pathological diagnosis, complete data regarding tumor width and surgical specimen mapping including documentation and photos, B-mode and CEUS imaging performed prior to breast surgery, and similar probe angles between the B-mode and CEUS images and the direction of pathological excision.
参加者の流れ/Participant flow	2012/8から2017/1までの期間に10施設から得られた912例から、B-mode/CEUS/病理診断が近似した断層面/割面で評価されていない症例などを除外した759例を除外し、153例が登録された。1例がプローブ径を越えた腫瘍径であったため除外となり、152例が解析対象となった。	The median period for registered in each institution was 19 months (1-38 months) between August 2012 and January 2017 at 10 institutions in Japan. 912 patients were screened who had received B-mode/CEUS and breast surgery with primary breast cancer. The most common recruiting issue was the criteria that only those patients be included who had had similar plane B-mode and CEUS, with corresponding pathological findings in the same direction. Accordingly, 759 patients were excluded, and only 153 were enrolled. After excluding one patient in whom the tumor diameter exceeded the width of the transducer, a final total of 152 patient data sets were analyzed.
有害事象/Adverse events	なし	None.
評価項目/Outcome measures	（1）主要評価項目 CEUSにおける最大径と病理組織学的に求められた最大径の差。 （2）副次的評価項目 B-modeにおける長径と病理組織学的に求められた最大径の差。 （3）探索的評価項目 B-modeで視認できずCEUSで造影効果に伴い視認可能となる範囲における病理学的所見	The primary endpoint was a comparison of maximum tumor width measured by CEUS and that by P (CEUS-P). The secondary endpoint was a comparison of maximum tumor width measured by B-mode and that by P (B-mode-P). In an additional exploratory analysis, we investigated the presence of pathologically cancerous or non-cancerous lesions in areas that showed enhancement on CEUS (invisible in B-mode) but were not visualized outside the area of visible tumor on B-mode.
個別症例データ共有計画/Plan to share IPD
個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

試験進捗状況/Progress
試験進捗状況/Recruitment status	試験終了/Completed
プロトコル確定日/Date of protocol fixation	2017 年 02 月 10 日
倫理委員会による承認日/Date of IRB	2017 年 02 月 10 日
登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date	2017 年 06 月 27 日
フォロー終了(予定)日/Last follow-up date	2019 年 03 月 31 日
入力終了(予定)日/Date of closure to data entry
データ固定（予定）日/Date trial data considered complete
解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他/Other
その他関連情報/Other related information	JABTSの班研究として行われている。	This study is being conducted as a research group of Japan Association of Breast and Thyroid Sonology (JABTS).

管理情報/Management information
登録日時/Registered date	2017 年 09 月 04 日
最終更新日/Last modified on	2021 年 02 月 06 日

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