UMIN-CTR ----------------------------------------

一般向け試験名/Public title

日本語
55遺伝子発現プロファイリングを用いた新規サブタイプ分類（55 gene classifier; 55GC）とRASファミリー遺伝子変異によるStageⅡおよびStageⅢ大腸癌の再発予測に関する研究

英語
Validation study of the recurrence risk stratification using 55-gene classifier (55GC) and RAS mutation in StageII/III colon cancer

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
55遺伝子発現プロファイリングを用いた新規サブタイプ分類（55 gene classifier; 55GC）とRASファミリー遺伝子変異によるStageⅡおよびStageⅢ大腸癌の再発予測に関する研究

英語
Validation study of the recurrence risk stratification using 55-gene classifier (55GC) and RAS mutation in StageII/III colon cancer

科学的試験名/Scientific Title

日本語
55遺伝子発現プロファイリングを用いた新規サブタイプ分類（55 gene classifier; 55GC）とRASファミリー遺伝子変異によるStageⅡおよびStageⅢ大腸癌の再発予測に関する研究

英語
Validation study of the recurrence risk stratification using 55-gene classifier (55GC) and RAS mutation in StageII/III colon cancer

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
55遺伝子発現プロファイリングを用いた新規サブタイプ分類（55 gene classifier; 55GC）とRASファミリー遺伝子変異によるStageⅡおよびStageⅢ大腸癌の再発予測に関する研究

英語
Validation study of the recurrence risk stratification using 55-gene classifier (55GC) and RAS mutation in StageII/III colon cancer

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
結腸癌

英語
Colon Cancer

疾患区分1/Classification by specialty

消化器内科学（消化管）/Gastroenterology	消化器外科(消化管）/Gastrointestinal surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

はい/YES

目的1/Narrative objectives1

日本語
55個の遺伝子の発現プロファイリングによるによるサブタイプ分類とRASファミリー遺伝子変異に基づいた新規診断法のStageⅡおよびStageⅢ大腸癌における再発予測性能を検証する。

英語
To confirm the usefulness of the 55-gene classifier (55GC) and RAS mutation as a predictor of recurrence risk in patients with Stage II and Stage III colon cancer

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
55個の遺伝子の発現プロファイリングによるによるサブタイプ分類とRASファミリー遺伝子変異に基づいた新規診断法が、本邦の手術単独のStageⅡおよび術後補助化学療法を施行されたStageⅢ結腸癌患者において再発リスクを予測するか否かを、ホルマリン固定パラフィン切片検体を用いた国内の後ろ向き多施設観察研究にて検証する。
既知の臨床病理学的因子および遺伝子変異を共変量とした多変量解析を用いてリスク因子としての意義を検証する。
これまでに報告されている多重遺伝子発現解析による再発予測診断法の予測分別能も併せて評価し、本法と比較する。

英語
We plan to conduct a retrospective, multi-institutional study using formalin-fixed, paraffin-embedded cancer tissue to validate whether the novel 55-gene classifier (55GC) and RAS family mutation analysis can predict the recurrence risk for Stage II colon cancer without adjuvant chemotherapy, and Stage III colon cancer with adjuvant chemotherapy.
To confirm the significance of 55GC, we will use multivariate analyses with known clinicopathological prognostic factors and gene mutations as covariates.
To investigate the discriminating power of known multiplex genetic tests as risk predictors, and compare this with 55 GC.

試験の性質1/Trial characteristics_1

検証的/Confirmatory

試験の性質2/Trial characteristics_2

説明的/Explanatory

試験のフェーズ/Developmental phase

該当せず/Not applicable

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
StageⅡ・StageⅢ結腸癌症例の無再発生存率、無病生存率、全生存率

英語
To examine the relationship between recurrence risk stratification using 55-gene classifier (55GC) and RAS mutation, and recurrence-free, disease-free or overall survival in stage II and stage III colon cancer cases.

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
既知の臨床病理学的因子、遺伝子変異、多重遺伝子発現解析の再発予測因子としての意義
55個の遺伝子の発現プロファイリングによるによるサブタイプ分類とRASファミリー遺伝子変異に基づいた新規診断法のリスク因子としての独立性
オキサリプラチンを使用した術後補助化学療法の上乗せ効果と新規診断法の相関

英語
To examine the significance of clinicopathological factors, gene mutations, and multiplex genomic tests as predictors of colon cancer recurrence risk.
To investigate the novelty and independence of the 55-gene classifier and RAS family mutation as a risk factor.
To examine whether novel procedures can evaluate the effect of oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy.

試験の種類/Study type

観察/Observational

基本デザイン/Basic design

ランダム化/Randomization

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

コントロール/Control

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

介入の目的/Purpose of intervention

介入の種類/Type of intervention

介入1/Interventions/Control_1

日本語

英語

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

79

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
(1) 平成21年1月1日から平成24年12月31日の間に大腸癌切除術が行われた症例であって、リンパ節郭清度がD2またはD3であり、根治度がR0かつCur Aの症例
(2) 手術時の年齢が20歳以上79歳以下の症例
(3) 病理学的にStage Ⅱ結腸癌もしくは直腸癌（主占居部位がRSのみ）と診断され、いかなる術後補助療法も施行されていない症例、または病理学的にStage Ⅲ結腸癌もしくは直腸癌（主占居部位がRSのみ）と診断され、術後補助化学療法が施行された症例

英語
(1) Patients who underwent curative resection (R0) of stage II or stage III colon cancer (including rectosigmoid cancer), with lymph node dissection (D2 or D3), from 2009 to 2012.
(2) Patients aged 20- 79 years.
(3) Patients who were histologically diagnosed with primary Stage II colon adenocarcinoma and did not receive adjuvant chemotherapy, and patients who were histologically diagnosed with primary Stage III colon adenocarcinoma and received adjuvant chemotherapy.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
(1) 対象疾患に対して術前治療を受けた症例
(2) 活動性の重複がん（同時性重複がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん。ただし、局所治療により治癒と判断されるCarcinoma in situ（上皮内癌）や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がんに含めない）を認める症例
(3) 術後60日以内に死亡または再発した症例

英語
(1) Patients who had received preoperative therapy.
(2) Patients with a previous malignancy, within 5 years of operation, except for tumors at the stage of carcinoma in situ.
(3) Patients who had recurrence or died within 60 days of surgery.

目標参加者数/Target sample size

1000

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名	和生
ミドルネーム
姓	長谷

英語

名	Kazuo
ミドルネーム
姓	HASE

所属組織/Organization

日本語
防衛医科大学校病院

英語
National Defense Medical College Hospital

所属部署/Division name

日本語
病院長

英語
Director

郵便番号/Zip code

359-8513

住所/Address

日本語
埼玉県所沢市並木3-2

英語
3-2, Namiki, Tokorozawa, Saitama 359-8513 JAPAN

電話/TEL

04-2995-1637

Email/Email

shinto@ndmc.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名	英二
ミドルネーム
姓	神藤

英語

名	Eiji
ミドルネーム
姓	SHINTO

組織名/Organization

日本語
防衛医科大学校

英語
National Defense Medical College

部署名/Division name

日本語
外科学講座

英語
Department of Surgery

郵便番号/Zip code

59-8513

住所/Address

日本語
埼玉県所沢市並木3-2

英語
3-2, Namiki, Tokorozawa, Saitama 359-8513 JAPAN

電話/TEL

04-2995-1637

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

shinto@ndmc.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
National Defense Medical College and Kyushu University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
防衛医科大学校および九州大学

部署名/Department

日本語
外科学講座

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Sysmex Corporation

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
シスメックス株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語

英語

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語
防衛医科大学校

英語
National Defense Medical College

住所/Address

日本語
埼玉県所沢市並木3-2

英語
3-2, Namiki, Tokorozawa, Saitama 359-8513 JAPAN

電話/Tel

0429951637

Email/Email

shinto@ndmc.ac.jp

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

防衛医科大学校（埼玉県）、九州大学（福岡県）、兵庫医科大学（兵庫県）、東京医科歯科大学（東京都）、東北大学（宮城県）、帝京大学（東京都）、埼玉医科大学国際医療センター（埼玉県）、社会医療法人社団高野会高野病院（熊本県）、国立病院機構九州がんセンター（福岡県）、国立病院機構九州医療センター（福岡県）、栃木県立がんセンター（栃木県）、埼玉医科大学総合医療センター（埼玉県）、恩賜財団済生会横浜市南部病院（神奈川県）、神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター（神奈川県）、新潟県立がんセンター新潟病院（新潟県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2016

年

09

月

01

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-021-09088-6

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

https://karger.com/ocl/article-abstract/98/8/534/239371/A-Validation-Study-for-Recurrence-Risk?redir

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

422

主な結果/Results

日本語
StageII結腸癌症例（補助化学療法なし)を対象とし、55の遺伝子の発現量により3つのサブタイプ(stromal/ CIN-like/ MSI-like)に分類する再発リスク判別モデル(55GC)を適用したところ、5年無再発生存率(RFS)は、stromal 71.2%、CIN-like 83.3%、MSI-like 88.5%であり、stromalとCIN+MSI-like(5年RFS, 85.5%)の間に有意差を認めた(P=0.0049)。
StageIII結腸癌症例(補助化学療法あり)を対象とし、3つのサブタイプおよび腫瘍左右局在により分類、予後の解析を実施したところ、左側のMSI-like subtype の癌でオキサリプラチンの上乗せ効果が認められた。

英語
Based on the 55GC, stage II patients were classified into microsatellite instability-like (27%), chromosomal instability-like (41%), and stromal (32%) subtypes with 5-year RFS rates of 88.5, 83.3, and 71.2%, respectively (stromal vs. others: p = 0.0049).
Among stage III patients, Subclassification using 55GC and tumor sidedness revealed increased RFS in patients within the MSI-like subtype with left-sided CC treated with fluoropyrimidine and oxaliplatin compared to those treated without oxaliplatin.

主な結果入力日/Results date posted

2025

年

05

月

03

日

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語
Stage II結腸癌根治手術症例322例(2009-12年, 補助化学療法なし)およびStage III結腸癌根治手術症例190例(2009-12年, 補助化学療法あり)を後方視的に抽出し対象とした。

英語
Retrospectively, 232 stage II colon cancer patients without adjuvant chemotherapy and 190 stage III colon cancer patients with adjuvant chemotherapy who underwent curative surgery between 2009 and 2012 were enrolled.

参加者の流れ/Participant flow

日本語
10施設から、Stage II結腸癌根治手術症例322例(2009-12年, 補助化学療法なし)およびStage III結腸癌根治手術症例190例(2009-12年, 補助化学療法あり)を後方視的に抽出し対象とした。ホルマリン固定パラフィン切片から、遺伝子発現の測定を行い、55GC判別法により群分け(microsatellite instability-like, chromosomal instability-like, and stromal subtypes)を行った。Stage IIの検討から55GC判別法の予後因子としての意義について検証を行った。Stage III症例の検討からオキサリプラチン上乗せ効果のある症例群の選別について検討した。

英語
Formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) primary cancer tissue specimens from 232 stage II colon cancer patients and 190 stage III colon cancer patients were subjected to DNA microarray analysis.
In stage II cancer patients, 5-year relapse-free survival (RFS) rates were compared among 3 subtypes disclosed by 55-gene classifier (55GC) system (microsatellite instability-like, chromosomal instability-like, and stromal subtypes).
In stage III cancer patients, the levels of increased RFS between patients treated with fluoropyrimidine and oxaliplatin and those treated without oxaliplatin were explored according to 55GC system subtypes and tumor sidedness.

有害事象/Adverse events

日本語
後方視的観察研究でありデータ収集なし

英語
N/A because of retrospective observational study.

評価項目/Outcome measures

日本語
Stage IIでは55GC判別法による3 subtypesの無再発生存率を評価項目とし、予後因子としての意義について検証を行った。Stage IIIでは3 subtypesおよび腫瘍左右局在から分類し、術後補助化学療法においてオキサリプラチン使用した症例と非使用症例で無再発生存率を比較、上乗せ効果を評価、オキサリプラチンの上乗せ効果を認める症例群の選別について検討した。

英語
In stage II cancer patients, the outcome measure was 5-year relapse-free survival (RFS) rates of 3 subtypes disclosed by 55-gene classifier (55GC) system.
"https://karger.com/ocl/article-abstract/98/8/534/239371/A-Validation-Study-for-Recurrence-Risk?redir"
In stage III cancer patients, the outcome measure was the level of increased RFS between patients treated with fluoropyrimidine and oxaliplatin and those treated without oxaliplatin.
"https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-021-09088-6"

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

主たる結果の公表済み/Main results already published

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2016

年

02

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

2017

年

09

月

28

日

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2016

年

06

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2016

年

09

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2020

年

03

月

31

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2020

年

03

月

31

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2020

年

03

月

31

日

その他関連情報/Other related information

日本語
55遺伝子発現プロファイリングを用いた新規サブタイプ分類（55 gene classifier; 55GC）とRASファミリー遺伝子変異によるStageⅡおよびStageⅢ大腸癌の再発予測の検証をすすめ、その結果を公表する。

英語
We will publish the results of this study after we examine the usefulness of recurrence risk stratification using the 55-gene classifier (55GC) and RAS mutation in patients with Stage II and Stage III colon cancer.

登録日時/Registered date

2016

年

08

月

31

日

最終更新日/Last modified on

2025

年

05

月

03

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000027349

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