UMIN-CTR ----------------------------------------

一般向け試験名/Public title

日本語
CD19特異的キメラ抗原受容体発現Tリンパ球を用いた再発・難治性B細胞性悪性リンパ腫に対する遺伝子治療臨床研究

英語
Clinical Research of gene therapy for relapsed or refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma using autologous T cells expressing a chimeric antigen receptor specific to the CD19 antigen

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
CD19 CAR遺伝子導入Tリンパ球を用いたB細胞性悪性リンパ腫に対する遺伝子治療

英語
Gene Therapy for B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Using CD19 CAR Gene Transduced T Lymphocytes

科学的試験名/Scientific Title

日本語
CD19特異的キメラ抗原受容体発現Tリンパ球を用いた再発・難治性B細胞性悪性リンパ腫に対する遺伝子治療臨床研究

英語
Clinical Research of gene therapy for relapsed or refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma using autologous T cells expressing a chimeric antigen receptor specific to the CD19 antigen

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
CD19 CAR遺伝子導入Tリンパ球を用いたB細胞性悪性リンパ腫に対する遺伝子治療

英語
Gene Therapy for B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Using CD19 CAR Gene Transduced T Lymphocytes

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
再発・難治性のCD19抗原陽性B細胞性非ホジキンリンパ腫

英語
Relapsed/Refractory CD19+ B-NHL

疾患区分1/Classification by specialty

血液・腫瘍内科学/Hematology and clinical oncology

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍/Malignancy

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
CD19抗原を特異的に認識するキメラ抗原受容体（CAR: chimeric antigen receptor）の遺伝子を導入した自己Tリンパ球の安全性、臨床効果及び体内動態を評価する。

英語
Evaluate the safety, efficacy and blood kinetics of autologous T cells genetically modified to express anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR)

目的2/Basic objectives2

安全性/Safety

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語

英語

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
・CAR遺伝子導入Tリンパ球の検定
・安全性：有害事象、一般臨床検査（血液学的検査、血液生化学的検査、免疫学的検査、感染症検査）
・増殖性レトロウイルス（RCR）検査
・クローナリティー検査（Linear amplification mediated-PCR; LAM-PCR）

英語
# Quality test of anti-CD19 CAR expressing T cells (CD19-CAR-T)
# Safety: Adverse events, laboratory tests (hematology, serum chemistry, immunological, and infectious disease)
# Replication competent retrovirus (RCR) test
# Linear amplification mediated-PCR (LAM-PCR)

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
・CAR遺伝子導入Tリンパ球の抗腫瘍効果
・CAR遺伝子導入Tリンパ球のサブセット解析
・CAR遺伝子導入Tリンパ球の免疫原性

英語
# Antitumor effect of CD19-CAR-T
# Lymphocyte subset analysis of CD19-CAR-T
# Immunogenicity of CD19-CAR-T

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

単群/Single arm

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

1

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

医薬品/Medicine

介入1/Interventions/Control_1

日本語
・ 輸注レベル -1（0-6例）
1前処置：シクロフォスファミド
1.5 g/m^2 × 1日間 静脈内投与（Day -2）
またはベンダムスチン
120 mg/m^2 × 2日間 静脈内投与
（Day -3, Day -2）
2. CAR遺伝子導入Tリンパ球輸注
3 × 10^5細胞/kg、経静脈的に分割投与（Day 0：1/3量, Day 1：2/3量）

・ 輸注レベル 1（開始レベル）（3-6例）
1. 前処置：シクロフォスファミド
1.5 g/m^2 × 1日間 静脈内投与（Day -2）
またはベンダムスチン
120 mg/m^2 × 2日間 静脈内投与
（Day -3, Day -2）
2. CAR遺伝子導入Tリンパ球輸注
1 × 10^6細胞/kg、経静脈的に分割投与（Day 0：1/3量, Day 1：2/3量）

・ 輸注レベル 2（0-6例）
1. 前処置：シクロフォスファミド
1.5 g/m^2 × 1日間 静脈内投与（Day -2）
またはベンダムスチン
120 mg/m^2 × 2日間 静脈内投与
（Day -3, Day -2）
2. CAR遺伝子導入Tリンパ球輸注
3 × 10^6細胞/kg、経静脈的に分割投与（Day 0：1/3量, Day 1：2/3量）
・輸注レベル 3（0-6例）
1. 前処置：シクロフォスファミド
1.5 g/m^2 × 1日間 静脈内投与（Day -2）
またはベンダムスチン
120 mg/m^2 × 2日間 静脈内投与
（Day -3, Day -2）
2. CAR遺伝子導入Tリンパ球輸注
1 × 10^7細胞/kg、経静脈的に分割投与（Day 0：1/3量, Day 1：2/3量）

英語
# Dose level -1; 0-6 patients
1. Pre-treatment: Cyclophosphamide
1.5 g/m^2 * 1 day i.v. (Day -2)
or Bendamustine
120 mg/m^2 * 2 days i.v.
(Day -3, Day -2)
2. Infusion of CD19-CAR-T cells
3 * 10^5 cells/kg, a split dose
(Day 0: 1/3 dose, Day 1: 2/3 dose)

# Dose level 1(Starting Dose);
3-6 patients
1. Pre-treatment: Cyclophosphamide
1.5 g/m^2 * 1 day i.v. (Day -2)
or Bendamustine
120 mg/m^2 * 2 days i.v.
(Day -3, Day-2)
2. Infusion of CD19-CAR-T cells
1 *10^6 cells/kg, a split dose
(Day 0: 1/3 dose, Day 1: 2/3 dose)

# Dose level 2; 0-6 patients
1. Pre-treatment: Cyclophosphamide
1.5 g/m^2 * 1 day i.v. (Day -2)
or Bendamustine
120 mg/m^2 * 2 days i.v.
(Day -3, Day-2)
2. Infusion of CD19-CAR-T cells
3 * 10^6 cells/kg, a split dose
(Day 0: 1/3 dose, Day 1: 2/3 dose)

# Dose level 3; 0-6 patients
1. Pre-treatment: Cyclophosphamide
1.5 g/m^2 * 1 day i.v. (Day -2)
or Bendamustine
120 mg/m^2 * 2 days i.v.
(Day -3, Day-2)
2. Infusion of CD19-CAR-T cells
1 *10^7 cells/kg, a split dose
(Day 0: 1/3 dose, Day 1: 2/3 dose)

介入2/Interventions/Control_2

日本語

英語

介入3/Interventions/Control_3

日本語

英語

介入4/Interventions/Control_4

日本語

英語

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

20

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

70

歳/years-old

以下/>=

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
1. 再発・難治性のCD19陽性B-NHL患者
2. 評価可能病変がCT画像で確認でき、かつFDG-PET検査で陽性として検出できること
3. 本臨床研究登録時に20歳以上、かつ70歳以下であること
4. ECOGの全身状態の指標（PS）が0から2であること
5. 主要臓器予備能が以下の基準を満たすこと
① 好中球数≧1,500/μL（リンパ腫の骨髄浸潤による好中球減少はこの限りではない）
② 血小板数≧10 × 10^4/μL
(リンパ腫の骨髄浸潤による血小板減少はこの限りではない）
③ 総ビリルビン ≦2.0 mg/dL（リンパ腫の肝・胆道系障害による場合はこの限りではない）
④ AST(GOT)、ALT(GPT)≦150 IU/dL
（リンパ腫の肝浸潤による肝障害はこの限りではない）
⑤ ALP正常上限値の1.5倍以下
（リンパ腫の肝・胆道系障害による場合はこの限りではない）

⑥ 血清クレアチニン ≦2.0 mg/dL
⑦ SpO2≧92 % (酸素吸入なしの状態)
6. 同意取得後、3ヶ月以上の生存が見込めること
7. 試験参加について患者本人から文書で同意が得られていること

英語
1. Relapsed or refractory B-NHL.
2. Evaluable region can be identified by CT scan and is positive by FDG-PET.
3. 20<= age <=70 years at the time of informed consent.
4. ECOG performance status of 0-2
5. Well preserved main organ function below.
1) Neutrophil count >=1,500/micro liter
(excluded: neutropenia due to marrow infiltration of lymphoma)
2) Platelet count >= 10*10^4/micro liter
(excluded: thrombocytopenia due to bone marrow infiltration of lymphoma)
3) T-bil <= 2.0 mg/dL
(excluded: the abnormally value due to hepatobiliary of lymphoma)
4) ALT (GPT)/AST (GOT) <= 150 IU/dL
(excluded: the abnormally value due to hepatic infiltration of lymphoma)
5) ALP <= 1.5 * upper limit of normal (ULN)
(excluded: the abnormally value due to hepatobiliary of lymphoma)
6) Serum creatinine <= 2.0 mg/dL
7) SpO2 >= 92% (without oxygen inhalation)
6. Life expectancy >= 3 months after informed consent.
7. Written informed consent.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
1. 活動性の重複癌を併発している患者
2. リンパ腫の明らかな中枢神経浸潤を伴う患者
3. 同種造血幹細胞移植後の患者
4. 24週間以内にCAR遺伝子導入Tリンパ球を投与する臨床試験に既に参加している患者
5. ステロイドまたは免疫抑制剤の全身投与を行っている患者。
6. 重度の心疾患を併発する患者
7. 重度の脳血管疾患の既往を有する、或はそれによる麻痺など後遺症を残す患者
8. 活動性、或は重篤な感染症を併発している患者
9. HIV抗体陽性患者
10. HB-s抗原陽性、或はHB-c抗体陽性かつHBV-DNAが陽性である患者
11. 活動性のHCV感染患者
12. 本臨床研究参加への同意に影響を及ぼすような精神疾患、薬物依存症等の疾患を有する患者
13. 妊娠中、授乳中、妊娠している可能性のある女性または妊娠を希望している女性患者。又は挙児希望のある男性患者（ただし、遺伝子治療前に精子を凍結保存し、その精子を用いて子供をもうける場合は該当しない）
14. その他、担当医師によって本臨床試験への参加が適当でないと判断される患者

英語
1. Other active malignancy.
2. CNS infiltration of lymphoma.
3. History of allogeneic stem cell transplantation.
4. Already participated in a clinical trial in which CD19-CAR-T are administered within 24 weeks.
5. Concurrent use of systemic steroids or immunosuppressive agents.
6. Concurrent severe heart disease
7. History of severe cerebrovascular disease or sequela including paralysis
8. Known active or severe infection.
9. HIV seropositive status
10. HBsAg-positive or both HBcAb and HBV-DNA positive.
11. Active hepatitis C.
12. Psychiatric disorder or drug addiction that affects the ability of informed consent.
13. Pregnant or breastfeeding women, women who may be pregnant and women desiring to become pregnant. Men who desire impregnating a woman are also excluded(excluded: in case when sperm is cryopreserved prior to gene therapy and a child is born by using the sperm).
14. Any other patients judged by the investigators to be inappropriate for the subject of this study.

目標参加者数/Target sample size

18

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	小澤　敬也

英語

名
ミドルネーム
姓	Keiya Ozawa

所属組織/Organization

日本語
自治医科大学

英語
Jichi Medical University

所属部署/Division name

日本語
免疫遺伝子細胞治療学（タカラバイオ）講座

英語
Division of Immuno-Gene& Cell Therapy(Takara Bio)

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
栃木県下野市薬師寺3311-1

英語
3311-1 Yakushiji, Shimotsuke, Tochigi

電話/TEL

0285-58-7353

Email/Email

kozawa@ms2.jichi.ac.jp

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	大嶺 謙

英語

名
ミドルネーム
姓	Ken Ohmine

組織名/Organization

日本語
自治医科大学

英語
Jichi Medical University

部署名/Division name

日本語
免疫遺伝子細胞治療学（タカラバイオ）講座

英語
Division of Immuno-Gene& Cell Therapy(Takara Bio)

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
栃木県下野市薬師寺3311-1

英語
3311-1 Yakushiji, Shimotsuke, Tochigi

電話/TEL

0285-58-7353

試験のホームページURL/Homepage URL

Email/Email

omineken@jichi.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Jichi Medical University

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
自治医科大学

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Takara Bio Inc.

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
タカラバイオ株式会社

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

営利企業/Profit organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語
タカラバイオ株式会社

英語
Takara Bio Inc.

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語
自治医科大学

英語
Jichi Medical University

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

はい/YES

試験ID1/Study ID_1

NCT02134262

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語
ClinicalTrials.gov

英語
ClinicalTrials.gov

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

自治医科大学附属病院（栃木県）

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2014

年

11

月

06

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

未公表/Unpublished

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語

英語

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

一般募集中/Open public recruiting

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2014

年

10

月

01

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2014

年

11

月

06

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

その他関連情報/Other related information

日本語

英語

登録日時/Registered date

2014

年

11

月

06

日

最終更新日/Last modified on

2014

年

11

月

06

日

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日本語
https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000018149

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