UMIN-CTR ----------------------------------------

一般向け試験名/Public title

日本語
血管新生因子（線維芽細胞増殖因子：FGF-2）遺伝子搭載非伝播型組換えセンダイウイルスベクターによる慢性重症虚血肢（閉塞性動脈硬化症、バージャー病）に対する血管新生遺伝子治療臨床研究

英語
Phase I and IIa, Dose Escalation, Non-Randomized, Safety and Efficacy Evaluation Clinical Study for Angiogenic Gene Therapy to Treat Patients with Critical Limb Ischemia via Intramuscular Injection of Non-Transmissible Recombinant Sendai Virus Expressing Human Fibroblast Growth Factor-2 (FGF-2) Gene.

一般向け試験名略称/Acronym

日本語
重症虚血肢に対するSeV/dF-hFGF2血管新生遺伝子治療臨床研究

英語
Phase I and IIa clinical study to treat clitical limb ischemia using SeV/dF-hFGF2

科学的試験名/Scientific Title

日本語
血管新生因子（線維芽細胞増殖因子：FGF-2）遺伝子搭載非伝播型組換えセンダイウイルスベクターによる慢性重症虚血肢（閉塞性動脈硬化症、バージャー病）に対する血管新生遺伝子治療臨床研究

英語
Phase I and IIa, Dose Escalation, Non-Randomized, Safety and Efficacy Evaluation Clinical Study for Angiogenic Gene Therapy to Treat Patients with Critical Limb Ischemia via Intramuscular Injection of Non-Transmissible Recombinant Sendai Virus Expressing Human Fibroblast Growth Factor-2 (FGF-2) Gene.

科学的試験名略称/Scientific Title:Acronym

日本語
重症虚血肢に対するSeV/dF-hFGF2血管新生遺伝子治療臨床研究

英語
Phase I and IIa clinical study to treat clitical limb ischemia using SeV/dF-hFGF2

試験実施地域/Region

日本/Japan

対象疾患名/Condition

日本語
重症虚血肢（閉塞性動脈硬化症、バージャー病）

英語
Critical limb ischemia (CLI) due to arteriosclerosis obliterans or thromboangitis obliterans (Buerger's disease)

疾患区分1/Classification by specialty

循環器内科学/Cardiology	血管外科学/Vascular surgery

疾患区分2/Classification by malignancy

悪性腫瘍以外/Others

ゲノム情報の取扱い/Genomic information

いいえ/NO

目的1/Narrative objectives1

日本語
被検薬ならびに本治療法の安全性の確認

英語
To assess the overall safety of intramuscular administration of SeV/dF-hFGF2 in the CLI subject.

目的2/Basic objectives2

その他/Others

目的2 -その他詳細/Basic objectives -Others

日本語
血管新生による治療効果を示すと考えられる被検薬投与量の検討

英語
To evaluate the potential and dose-dependent therapeutic effect due to angiogenesis induced by SeV/dF-hFGF2.

試験の性質1/Trial characteristics_1

探索的/Exploratory

試験の性質2/Trial characteristics_2

実務的/Pragmatic

試験のフェーズ/Developmental phase

第Ⅰ・Ⅱ相/Phase I,II

主要アウトカム評価項目/Primary outcomes

日本語
１．理学的所見
２．血液検査、尿検査
３．心電図
４．バイタルサイン
５．有害事象発生頻度およびその程度
６．ベクターの体内外散布

英語
1. Physical examination
2. Blood and urine analyses
3. ECG
4. Vital signs
5. Adverse events
6. Viral shedding

副次アウトカム評価項目/Key secondary outcomes

日本語
１．虚血性潰瘍の治癒率
２．肢切断率の低下
３．安静時疼痛の減少
４．血流量の改善

英語
1. Improvement of wound healing
2. Reduction of amputation
3. Improvement of rest pain
4. Improvement of hemodynamic measurement

試験の種類/Study type

介入/Interventional

基本デザイン/Basic design

並行群間比較/Parallel

ランダム化/Randomization

非ランダム化/Non-randomized

ランダム化の単位/Randomization unit

ブラインド化/Blinding

オープン/Open -no one is blinded

コントロール/Control

無対照/Uncontrolled

層別化/Stratification

動的割付/Dynamic allocation

試験実施施設の考慮/Institution consideration

ブロック化/Blocking

割付コードを知る方法/Concealment

群数/No. of arms

4

介入の目的/Purpose of intervention

治療・ケア/Treatment

介入の種類/Type of intervention

遺伝子/Gene

介入1/Interventions/Control_1

日本語
DVC-0101: 5x10e7 ciu/60 kg

英語
DVC-0101: 5x10e7 ciu/60 kg

介入2/Interventions/Control_2

日本語
DVC-0101: 2x10e8 ciu/60 kg

英語
DVC-0101: 2x10e8 ciu/60 kg

介入3/Interventions/Control_3

日本語
DVC-0101: 1x10e9 ciu/60 kg

英語
DVC-0101: 1x10e9 ciu/60 kg

介入4/Interventions/Control_4

日本語
DVC-0101: 5x10e9 ciu/60 kg

英語
DVC-0101: 5x10e9 ciu/60 kg

介入5/Interventions/Control_5

日本語

英語

介入6/Interventions/Control_6

日本語

英語

介入7/Interventions/Control_7

日本語

英語

介入8/Interventions/Control_8

日本語

英語

介入9/Interventions/Control_9

日本語

英語

介入10/Interventions/Control_10

日本語

英語

年齢（下限）/Age-lower limit

40

歳/years-old

以上/<=

年齢（上限）/Age-upper limit

適用なし/Not applicable

性別/Gender

男女両方/Male and Female

選択基準/Key inclusion criteria

日本語
閉塞性動脈硬化症あるいは閉塞性血栓性血管炎〔Fontaine III度あるいはIV度（Rutherford慢性虚血肢重症度分類III度６群を除く）〕で以下を満たす患者
１．人工血管あるいは自家静脈グラフトによる大腿動脈以下の血行再建術の適応がない
２．２週間の継続した薬物療法（血管拡張剤および／または抗血小板剤）で症状の改善が見られない
３．４０歳以上

英語
Subjects will have one or more clinical indications diagnostic of CLI due to arteriosclerosis obliterans or thromboangitis obliterans such as: 1) distal extremity pain at rest that requires the subject to use analgesics for >2 weeks (Fontaine grade III); or peripheral ischemic ulcer(s); or areas of gangrene (Fontaine grade IV, exclude Rutherford grade III, group 6).
1. The subject is a poor candidate for standard revascularization treatment options for
peripheral arterial disease, based on inadequate bypass conduit, unfavorable anatomy, or
poor operative risk.
2. Subjects will be without any effect of anti-platelet and/or vasodilator agents for at least 2 weeks prior to treatment.
3. 40 Years and above.

除外基準/Key exclusion criteria

日本語
１）重篤なアレルギーを有する、あるいは既往のある患者２）術前に担癌状態が証明されている、あるいは疑われる患者
３）糖尿病性網膜症患者
４）慢性人工透析を受けている患者
５）重症の心機能障害、心不全を有する患者
６）重篤な肝機能障害、肝硬変を有する患者
７）腎機能障害を有する患者
８）活動性の炎症性疾患を有する患者
９）過去５年以内に悪性腫瘍の摘出手術を受けた患者
１０）最近６ヶ月以内に脳出血、脳梗塞などの既往のある患者
１１）血液疾患を有する患者
１２）アルコール依存、薬物依存症患者
１３）妊娠中の女性、あるいは妊娠が疑われる女性患者
１４）その他、本臨床研究により不利益を受けると予測される患者、および本人ならびに家族（あるいは親族）の文書による同意が得られない患者など、九州大学病院先進医療適応評価委員会が不適当と見なした患者

英語
1. Subjected with severe allergy or its history.
2. Suspected malignant neoplasm (clinical, laboratory or imaging).
3. Subjects who have proliferative diabetic retinopathy or severe, non-proliferative
retinopathy.
4. Subjects receiving chronic hemodialysis therapy.
5. Subjects who have severe heart dysfunction or faiure.
6. Subject who have hepatic dysfunction or cirrhosis.
7. Subjects with end stage renal disease (ESRD).
8. Subject who have active inflammatory diseases.
9. Subject who have recieved operative resection of malignant neoplasm 5 years prior to treatment.
10. Subjects who have experienced celebral hemorrhage or infarction 6 months prior to treatment.
11. Subjects with hematopoietic disorders.
12. Alcoholism and/or drug dependence.
13. Female subjects with pregnant or doubt of pregnacy.
14. Othors

目標参加者数/Target sample size

12

責任研究者/Name of lead principal investigator

日本語

名
ミドルネーム
姓	前原喜彦

英語

名
ミドルネーム
姓	Yoshihiko Maehara MD PhD FACS

所属組織/Organization

日本語
九州大学大学院、九州大学病院

英語
Kyushu University Hospital

所属部署/Division name

日本語
消化器・総合外科（第２外科）

英語
Department of Surgery and Science

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
福岡市東区馬出3-1-1

英語
3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka

電話/TEL

092-642-5466

Email/Email

試験問い合わせ窓口担当者/Name of contact person

日本語

名
ミドルネーム
姓	小野原 俊博／松本 拓也

英語

名
ミドルネーム
姓	Toshihiro Onohara/ Takuya Matsumoto

組織名/Organization

日本語
九州大学（大学院）

英語
Kyushu University Graduate School of Medical Sciences

部署名/Division name

日本語
第二外科

英語
Department of Surgery and Science

郵便番号/Zip code

住所/Address

日本語
福岡県福岡市東区馬出3-1-1

英語
3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka

電話/TEL

092-642-5466

試験のホームページURL/Homepage URL

http://www.gt.med.kyushu-u.ac.jp/

Email/Email

takum@surg2.med.kyushu-u.ac.jp

機関名/Institute

日本語
その他

英語
Kyushu University Hospital

機関名/Institute
（機関選択不可の場合）

日本語
九州大学病院

部署名/Department

日本語

個人名/Personal name

日本語

英語

機関名/Organization

日本語
その他

英語
Ministry of Health, Labour and Welfare

機関名/Organization
（機関選択不可の場合）

日本語
厚生労働省

組織名/Division

日本語

組織の区分/Category of Funding Organization

研究費拠出国/Nationality of Funding Organization

日本語
日本

英語
Japan

共同実施組織/Co-sponsor

日本語

英語

その他の研究費提供組織/Name of secondary funder(s)

日本語

英語

組織名/Organization

日本語

英語

住所/Address

日本語

英語

電話/Tel

Email/Email

他機関から発行された試験ID/Secondary IDs

いいえ/NO

試験ID1/Study ID_1

ID発行機関1/Org. issuing International ID_1

日本語

英語

試験ID2/Study ID_2

ID発行機関2/Org. issuing International ID_2

日本語

英語

治験届/IND to MHLW

試験実施施設名称/Institutions

九州大学病院

一般公開日（本登録希望日）/Date of disclosure of the study information

2006

年

04

月

20

日

プロトコル掲載URL/URL releasing protocol

試験結果の公開状況/Publication of results

最終結果が公表されている/Published

結果掲載URL/URL related to results and publications

組み入れ参加者数/Number of participants that the trial has enrolled

主な結果/Results

日本語
【主要エンドポイント：安全性】
本臨床研究において使用されるレベルの用量において、特定の併存疾患を有しない重症虚血肢患者に対するDVC1-0101の認容性は高く、全身に及ぼす影響も比較的少ないことから、安全に使用できると考えられた。

【副次エンドポイント：有効性】
本臨床研究において使用されたレベルの用量において、特に臨床的に歩行機能の改善および安静時疼痛の改善に寄与する可能性が考えられた。

英語
To the best of our knowledge, this is the first clinical trial of the use of a gene transfer vector based on rSeV. The single intramuscular administration of DVC1-0101 to PAD patients was safe and well tolerated, and resulted in significant improvements of limb function. Larger pivotal studies are warranted as a next step.

主な結果入力日/Results date posted

結果掲載遅延/Results Delayed

結果遅延理由/Results Delay Reason

日本語

英語

最初の試験結果の出版日/Date of the first journal publication of results

参加者背景/Baseline Characteristics

日本語

英語

参加者の流れ/Participant flow

日本語

英語

有害事象/Adverse events

日本語

英語

評価項目/Outcome measures

日本語

英語

個別症例データ共有計画/Plan to share IPD

日本語

英語

個別症例データ共有計画の詳細/IPD sharing Plan description

日本語

英語

試験進捗状況/Recruitment status

試験終了/Completed

プロトコル確定日/Date of protocol fixation

2006

年

01

月

31

日

倫理委員会による承認日/Date of IRB

登録・組入れ開始（予定）日/Anticipated trial start date

2006

年

04

月

01

日

フォロー終了(予定)日/Last follow-up date

2009

年

03

月

01

日

入力終了(予定)日/Date of closure to data entry

2009

年

03

月

01

日

データ固定（予定）日/Date trial data considered complete

2009

年

03

月

01

日

解析終了(予定)日/Date analysis concluded

2009

年

03

月

01

日

その他関連情報/Other related information

日本語
試験の最終結果は、以下の英文原著論文として公表された。

DVC1-0101 to Treat Peripheral Arterial Disease: A Phase I/IIa Open-label Dose-escalation Clinical Trial

Mol Ther 21: 707-714, 2013;　doi:10.1038/mt.2012.279

Yoshikazu Yonemitsu, Takuya Matsumoto, Hiroyuki Itoh, Jin Okazaki, Makiko Uchiyama, Kumi Yoshida, Mitsuho Onimaru, Toshihiro Onohara, Hiroyuki Inoguchi, Ryoichi Kyuragi, Mototsugu Shimokawa, Hiroshi Ban, Michiko Tanaka, Makoto Inoue, Tsugumine Shu, Mamoru Hasegawa, Yoichi Nakanishi and Yoshihiko Maehara


http://www.nature.com/mt/journal/v21/n3/full/mt2012279a.html

英語
The result of the current study has been published on Molecular Therapy.

DVC1-0101 to Treat Peripheral Arterial Disease: A Phase I/IIa Open-label Dose-escalation Clinical Trial

Mol Ther 21: 707-714, 2013.

Yoshikazu Yonemitsu, Takuya Matsumoto, Hiroyuki Itoh, Jin Okazaki, Makiko Uchiyama, Kumi Yoshida, Mitsuho Onimaru, Toshihiro Onohara, Hiroyuki Inoguchi, Ryoichi Kyuragi, Mototsugu Shimokawa, Hiroshi Ban, Michiko Tanaka, Makoto Inoue, Tsugumine Shu, Mamoru Hasegawa, Yoichi Nakanishi and Yoshihiko Maehara

http://www.nature.com/mt/journal/v21/n3/full/mt2012279a.html

登録日時/Registered date

2006

年

04

月

12

日

最終更新日/Last modified on

2013

年

04

月

24

日

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